第九讲糖尿病人的希望胰岛素 提纲 1胰岛素的发现 2胰岛素的定义 3胰岛素的作用 4胰岛素的不良反应 5胰岛素的生产 6讨论 1胰岛素的发现 在人类疾病中有这样一种病，患者不管喝多少水，仍会觉得口干舌燥，而且排尿量也刷剧 增：不论吃多少食物，其体重都不会增加，反而会急剧下降，消瘦乏力，直至死亡。我国古 代的医生曾经大胆地尝过这类病人的尿液，发现尿中有淡淡的甜味，说明尿中含糖，从而解 释了为什么这类病人的尿液会招引虫子，因此在人类历史上这种病最早被定名为糖尿病。在 20世纪20年代以前，这种病能给人带来灭顶之灾，人们一谈及糖尿病，就如同今日人们谈 及“爱滋病”，会谈病变色，胆战心惊。得了糖尿病的病人以极快的速度消瘦，整日饥饿， 干渴，喝下去的水会变成充满糖的尿，患者可以从一个彪形大汉，转眼变得骨瘦如柴，最终 难免一死。当时医生最先进的治疗方法，就是控制饮食。成千上万的患者，为了延长生命时 间，不得不依靠残酷的慢性饥饿疗法来苟延残喘。可是现在，人们对糖尿病就不用像以前那 样忧心仲仲，这一切都应该归功于加拿大的一位医生：Frederick Banting(1891-1941),他 发现了胰岛素，从而拯救了许多糖尿病人的生命。 Frederick Banting (1891-1941) Frederick Banting于1891年11月14日出生在加拿大阿里斯顿。班延母亲在生他时留下 了病根，一直卧床不起。母亲的病痛在他幼小心灵留下了深深的伤痕。他立志要成为一名出 色的医生，来医治母亲的病。在班廷18岁那年，他考进了多伦多医学院，开始为实现儿时 的梦想努力。可惜的是，班廷的母亲没有等到这一天，在班廷读大学二年级的时候，她就病 重去世。1916年班廷大学毕业，第一次世界大战正在进行，前方急需医生，班廷作为一名 外科医生应征入伍，在欧洲战场参与救治伤员，并因此而胳膊负伤，当时在他自己的坚持下
第九讲 糖尿病人的希望 胰岛素 提纲 1 胰岛素的发现 2 胰岛素的定义 3 胰岛素的作用 4 胰岛素的不良反应 5 胰岛素的生产 6 讨论 1 胰岛素的发现 在人类疾病中有这样一种病，患者不管喝多少水，仍会觉得口干舌燥，而且排尿量也剧 增；不论吃多少食物，其体重都不会增加，反而会急剧下降，消瘦乏力，直至死亡。我国古 代的医生曾经大胆地尝过这类病人的尿液，发现尿中有淡淡的甜味，说明尿中含糖，从而解 释了为什么这类病人的尿液会招引虫子，因此在人类历史上这种病最早被定名为糖尿病。在 20 世纪 20 年代以前，这种病能给人带来灭顶之灾，人们一谈及糖尿病，就如同今日人们谈 及“爱滋病”，会谈病变色，胆战心惊。得了糖尿病的病人以极快的速度消瘦，整日饥饿， 干渴，喝下去的水会变成充满糖的尿，患者可以从一个彪形大汉，转眼变得骨瘦如柴，最终 难免一死。当时医生最先进的治疗方法，就是控制饮食。成千上万的患者，为了延长生命时 间，不得不依靠残酷的慢性饥饿疗法来苟延残喘。可是现在，人们对糖尿病就不用像以前那 样忧心仲忡，这一切都应该归功于加拿大的一位医生：Frederick Banting（1891-1941），他 发现了胰岛素，从而拯救了许多糖尿病人的生命。 图 Frederick Banting（1891-1941） Frederick Banting 于 1891 年 11 月 14 日出生在加拿大阿里斯顿。班延母亲在生他时留下 了病根，一直卧床不起。母亲的病痛在他幼小心灵留下了深深的伤痕。他立志要成为一名出 色的医生，来医治母亲的病。在班廷 18 岁那年，他考进了多伦多医学院，开始为实现儿时 的梦想努力。可惜的是，班廷的母亲没有等到这一天，在班廷读大学二年级的时候，她就病 重去世。1916 年班廷大学毕业，第一次世界大战正在进行，前方急需医生，班廷作为一名 外科医生应征入伍，在欧洲战场参与救治伤员，并因此而胳膊负伤，当时在他自己的坚持下
医生没有截去他的胳膊。战争结束后，他回到了加拿大，先在多伦多儿童病院当了半年住院 医生，后来又在安大略州的小镇伦敦城里挂牌开业。和平时期，外科手术很少。开业28天 班廷才等来了第一个病人。一个月下来，帐本上一共才挣了4美元。为了糊口，他在安大略 医学院找了一份生化实验示范教员的临时工作。 由于当时医学对胰脏了解很少，因此每当班廷对学生们讲述胰脏和糖代谢的时候，总会 感到焦虑，因为这不是他的本行，所以他心里没底，但班廷对待教学很认真，总会十分用心 地备课，他试图把实验示范课搞得尽可能深刻和有趣。1920年10月30日这天晚上，他在 准备第二天的示范实验。实验的内容是胰脏的功能。教科书上说，胰脏在消化食物方面具有 重要作用，它是一座多功能的、了不起的小发酵厂，有一种神秘的分泌液经由胰管流入小肠， 它能消化糖，分解脂肪和蛋白质，供人体吸收和利用。德国医生敏考斯基曾在1899年做过 这样的实验，他把狗的胰脏彻底切除，然后仔细地缝合伤口，日后进行观察。眼看着那只狗 以难以置信的速度消瘦，干渴，饥饿，无精打采，只剩下抬头喝口水的力气，最后终于倒 下，…这只狗死于“糖尿病”。博学的德国病理学家兰格亨斯在他的论文中指出，胰脏中存 在着一些细小的细胞团，其结构不同于一般制造消化液的酶细胞，在显微镜下观察它们就像 海洋中漂浮的小岛。因而这些细胞团被称为“兰格亨斯氏岛”，也就是“胰岛”。一些有名的 生理学家认为胰岛分泌的这种未知的内分泌物能调节糖代谢，使血液中的糖分保持一定的含 量，不至于太多，也不至于太少。其中有一位性急的科学家给这种还未经证实的内分泌物起 名叫"胰岛素"。但是由于胰液中的胰蛋白酶在提取液中破坏了"胰岛素"，致使人们始终无法 得见它的"庐山真面目"。 “人如果没有胰脏，就会得糖尿病死掉”，班廷的脑子里老是想着这个问题，他趴在一 大堆资料上仔细琢磨着。一篇罗马尼亚人的文章说，把狗的胰腺节扎后，狗会出现糖尿病。 班廷想，学生们一定会对这些感兴趣的。他想通过实验告诉学生们，正是这些不起眼的胰岛 保护人们不得糖尿病。然后实验证明，即使把狗的胰管扎住，不使一滴消化液流出，狗也不 会得糖尿病，虽然狗的胰脏己退化，但胰岛还健康存在。 一个奇妙的想法于是出现在他的脑海，好像是冥冥之中悟出的道理：能不能将狗胰脏的 导管扎住，使胰脏退化，这样可以使胰岛细胞不受消化液的影响，从而提取仍然健康的胰岛 细胞，来使己经全部切除了胰脏而得糖尿病后行将死亡的狗活下去呢？他赶紧起身，在笔记 本上记下了这稍纵即逝的思想火花：“结扎狗胰管：6~8周待其退化：将剩余部分取出进行 提取”。由于自己对生化方面不是专长，他找到了同一大学的胰腺病理生理学专家Jon Macleod教授。当时教授正好打算回苏格兰老家过暑假，所以就允许他在教授假期来实验室 工作2个月，并给他配了两名大二升大三的学生和10条狗，其余材料自备。两位学生就是 Best和Nobel。Best觉得Banting这人不值得他们两个人同时为其工作，于是提出扔硬币决 定出一人先工作一个月，另一个人工作另一个月。扔出的结果使Nobel告别了这一项目
医生没有截去他的胳膊。战争结束后，他回到了加拿大，先在多伦多儿童病院当了半年住院 医生，后来又在安大略州的小镇伦敦城里挂牌开业。和平时期，外科手术很少。开业 28 天 班廷才等来了第一个病人。一个月下来，帐本上一共才挣了 4 美元。为了糊口，他在安大略 医学院找了一份生化实验示范教员的临时工作。 由于当时医学对胰脏了解很少，因此每当班廷对学生们讲述胰脏和糖代谢的时候，总会 感到焦虑，因为这不是他的本行，所以他心里没底，但班廷对待教学很认真，总会十分用心 地备课，他试图把实验示范课搞得尽可能深刻和有趣。1920 年 10 月 30 日这天晚上，他在 准备第二天的示范实验。实验的内容是胰脏的功能。教科书上说，胰脏在消化食物方面具有 重要作用，它是一座多功能的、了不起的小发酵厂，有一种神秘的分泌液经由胰管流入小肠， 它能消化糖，分解脂肪和蛋白质，供人体吸收和利用。德国医生敏考斯基曾在 1899 年做过 这样的实验，他把狗的胰脏彻底切除，然后仔细地缝合伤口，日后进行观察。眼看着那只狗 以难以置信的速度消瘦，干渴，饥饿，无精打采，只剩下抬头喝口水的力气，最后终于倒 下，……这只狗死于“糖尿病”。博学的德国病理学家兰格亨斯在他的论文中指出，胰脏中存 在着一些细小的细胞团，其结构不同于一般制造消化液的酶细胞，在显微镜下观察它们就像 海洋中漂浮的小岛。因而这些细胞团被称为“兰格亨斯氏岛”，也就是“胰岛”。一些有名的 生理学家认为胰岛分泌的这种未知的内分泌物能调节糖代谢，使血液中的糖分保持一定的含 量，不至于太多，也不至于太少。其中有一位性急的科学家给这种还未经证实的内分泌物起 名叫"胰岛素"。但是由于胰液中的胰蛋白酶在提取液中破坏了"胰岛素"，致使人们始终无法 得见它的"庐山真面目"。 “人如果没有胰脏，就会得糖尿病死掉”，班廷的脑子里老是想着这个问题，他趴在一 大堆资料上仔细琢磨着。一篇罗马尼亚人的文章说，把狗的胰腺节扎后，狗会出现糖尿病。 班廷想，学生们一定会对这些感兴趣的。他想通过实验告诉学生们，正是这些不起眼的胰岛 保护人们不得糖尿病。然后实验证明，即使把狗的胰管扎住，不使一滴消化液流出，狗也不 会得糖尿病，虽然狗的胰脏已退化，但胰岛还健康存在。 一个奇妙的想法于是出现在他的脑海，好像是冥冥之中悟出的道理：能不能将狗胰脏的 导管扎住，使胰脏退化，这样可以使胰岛细胞不受消化液的影响，从而提取仍然健康的胰岛 细胞，来使已经全部切除了胰脏而得糖尿病后行将死亡的狗活下去呢？他赶紧起身，在笔记 本上记下了这稍纵即逝的思想火花：“结扎狗胰管；6～8 周待其退化；将剩余部分取出进行 提取”。由于自己对生化方面不是专长，他找到了同一大学的胰腺病理生理学专家 John Macleod 教授。当时教授正好打算回苏格兰老家过暑假，所以就允许他在教授假期来实验室 工作 2 个月，并给他配了两名大二升大三的学生和 10 条狗，其余材料自备。两位学生就是 Best 和 Nobel。Best 觉得 Banting 这人不值得他们两个人同时为其工作，于是提出扔硬币决 定出一人先工作一个月，另一个人工作另一个月。扔出的结果使 Nobel 告别了这一项目
D1H31 图实验中的Frederick Banting和John Macleod的学生Best 1921年7月，班廷正式开始了实验。开始Banting做手术，Best检验尿样。虽然Banting 是外科医生出生，但手比较粗，干不好细活，而胰腺手术因为它处的部位必须从背部过脊椎 切，因此开头阶段因为Banting的手粗，仅在短短的两周时间内，由麦克劳德教授提供的l0 条狗中就有7条在切除胰脏和结扎胰导管的手术中死亡，而且重新买进的狗也因感染或手术 创伤等原因相继死亡。对Banting看不下去的Best决定自己来做手术，心灵手巧的他立刻找 到了窍门，而Banting作起了检验工作。所以.等到8月，面对已形成默契的“二B”组合， Nobel也就无法千预其中了。 7月30日他开始给切除胰腺的狗从颈静脉注射胰腺提取物，终于在实验进行到第92只 狗时发现有糖尿病的狗血糖浓度明显下降，下降到了0.1。这个数字比一条健康狗血液中的含 量多不了多少。在狗窝里，一只刚才分明还想喝水而抬不起头来的狗，己经拾起头，并坐了 起来，1小时后，它竞站了起来。他们终于救活了一条狗，这使得两位年轻人欣喜若狂，他 们给它取名“岛素”。然而，为了维持1条狗的性命，却用了5条狗的胰脏，这就等于杀死 5条狗使1条狗活命，这太不合乎人情。那么怎样才能得到更多的“岛素”而又不杀死狗呢？ 班廷想到了屠宰场。不久，他和白斯特从屠宰场带回了9只牛的胰脏。决定从中提取可贵的 “岛素”。他们经过摸索后发现，酸化酒精能抑制对“岛素”有破坏作用的消化液，如果用 酸化酒精来处理牛的胰脏，便可提取所需的"岛素"。这真是太简单了！所有的难题在解决之 后都显得那样简单，然而这耗费了班廷和贝斯特多少心血谁也不清楚。他们用从牛胰脏中提 取的“岛素”给第一条患糖尿病的狗注射后，狗的高血糖直线下降了。他们的实验速度加快 了，一切也都变得顺利了。 然而，1921年12月30日他第一次在美国生理学会会议上报告该发现时，却引来许多 怀疑和非议。他们决定把实验从狗身上转到人身上。谁来做第一次实验呢？谁也不敢担保在 人身上做这一实验没有危险性。然而，对于科学的献身精神使两位年轻的探索者都争着要在 自己身上做实验。最后，两人同时在自己身上做了人体实验，并证实了这种能救活狗的岛素 对人体无害。接下来的工作就是将这种从动物胰脏中提取得到的“岛素”用于糖尿病人身上。 班廷的第一位病人是他少年时代就相识的医学院同班同学乔.吉尔克里斯特，他患了严重的
图 实验中的 Frederick Banting 和 John Macleod 的学生 Best 1921 年 7 月，班廷正式开始了实验。开始 Banting 做手术，Best 检验尿样。虽然 Banting 是外科医生出生，但手比较粗，干不好细活，而胰腺手术因为它处的部位必须从背部过脊椎 切，因此开头阶段因为 Banting 的手粗，仅在短短的两周时间内，由麦克劳德教授提供的 10 条狗中就有 7 条在切除胰脏和结扎胰导管的手术中死亡，而且重新买进的狗也因感染或手术 创伤等原因相继死亡。对 Banting 看不下去的 Best 决定自己来做手术，心灵手巧的他立刻找 到了窍门，而 Banting 作起了检验工作。所以. 等到 8 月，面对已形成默契的“二 B”组合， Nobel 也就无法干预其中了。 7 月 30 日他开始给切除胰腺的狗从颈静脉注射胰腺提取物，终于在实验进行到第 92 只 狗时发现有糖尿病的狗血糖浓度明显下降,下降到了 0.1。这个数字比一条健康狗血液中的含 量多不了多少。在狗窝里，一只刚才分明还想喝水而抬不起头来的狗，已经抬起头，并坐了 起来，1 小时后，它竟站了起来。他们终于救活了一条狗，这使得两位年轻人欣喜若狂，他 们给它取名“岛素”。然而，为了维持 1 条狗的性命，却用了 5 条狗的胰脏，这就等于杀死 5 条狗使 1 条狗活命，这太不合乎人情。那么怎样才能得到更多的“岛素”而又不杀死狗呢？ 班廷想到了屠宰场。不久，他和白斯特从屠宰场带回了 9 只牛的胰脏。决定从中提取可贵的 “岛素”。他们经过摸索后发现，酸化酒精能抑制对“岛素”有破坏作用的消化液，如果用 酸化酒精来处理牛的胰脏，便可提取所需的"岛素"。这真是太简单了！所有的难题在解决之 后都显得那样简单，然而这耗费了班廷和贝斯特多少心血谁也不清楚。他们用从牛胰脏中提 取的“岛素”给第一条患糖尿病的狗注射后，狗的高血糖直线下降了。他们的实验速度加快 了，一切也都变得顺利了。 然而，1921 年 12 月 30 日他第一次在美国生理学会会议上报告该发现时，却引来许多 怀疑和非议。他们决定把实验从狗身上转到人身上。谁来做第一次实验呢？谁也不敢担保在 人身上做这一实验没有危险性。然而，对于科学的献身精神使两位年轻的探索者都争着要在 自己身上做实验。最后，两人同时在自己身上做了人体实验，并证实了这种能救活狗的岛素 对人体无害。接下来的工作就是将这种从动物胰脏中提取得到的“岛素”用于糖尿病人身上。 班廷的第一位病人是他少年时代就相识的医学院同班同学乔.吉尔克里斯特，他患了严重的
糖尿病，他知道医学界对糖尿病束手无策，只能采用饥饿疗法。1922年2月8日，当吉尔 克里斯特得知班廷需要一位病人作临床试验时，毅然来到了实验室，让班廷为他注射了岛素， 几针下来，吉尔克里斯特感觉到自己的头脑突然清醒了，两条腿也不再沉重了。班廷成功了， 他用自己的新方法医治了第一位糖尿病人。 这个时候，一直在幕后的麦克劳德教授意识到了这两个毛头小伙子的研究成果在医学上 的价值。他暂时丢下手头的研究，带领全体助手，投入了班廷和贝斯特的工作。他做的第一 件事就是将“岛素”改称为胰岛素，它的拉丁文为insulin。并找来了邻近大学的生化专家 Collip来帮助纯化胰腺中的这一物质。但“二B”己建立起来的感情使两人都很排挤Collip, 可是专家毕竟是专家，最终Collip还是打败了Best。Collip经过2个多月，通过一系列的方 法得到了胰岛素的结晶（当时认为，结晶就是纯体了），并且将产物注入得糖尿病的狗体内 的确有了降低血糖的作用。因而，1922年5月3日在华盛顿召开的美国医师协会会议上，当 班廷再次宣读《胰腺提取物对糖尿病的作用》一文时，终于赢得参会人员的热烈鼓掌。然而 正当准备工业化生产时，由于Colp为提防二B偷去自己的成果而没有把方案写成笔记， Collip的方法不幸失传。此时，Best又显示出了自己的天分，他根据Collip的回忆，顺利地 重复了Collip的方案，真正使得胰岛素能批量生产。 这个鼓舞人心的消息一传开，世界各地的糖尿病孩子来到多伦多寻找最后的希望，班大 夫成了名人。可问题出现了，一开始，善良的多伦多人民能容忍街上的野狗逐渐减少，最后 完全消失了，可当他们发现连自己养的狗都一条一条的神秘失踪后，人们就不干了，经过多 次上访，意见反映到了英国国王哪儿。国王下令，糖尿病要治，狗也要养，英国开始帮助 班大夫他们提取胰岛素。会做生意的美国人听说了，当时的礼来(Ly)公司试着从来源更 充分的猪胰腺里提取胰岛素，这一项业务就缔造了现在的世界级的大药厂。当时还有一位 丹麦人，在回丹麦的船上听说了这件事，回丹麦后组建了一家生产胰岛素的公司，就是现在 著名的诺和诺德公司。2年以后，他们得了诺贝尔医学奖，又几年以后，国王给班大夫的名 字前面加了个Si。以后美国糖尿病协会成立，以班大夫的名字命名了一项糖尿病界的诺贝 尔奖，Banting奖。 因为诺贝尔奖规定学生是不能得奖的，所以1923年诺贝尔最终得奖者是Banting和 Macleod。而Collip这个倒霉蛋，本来虽也可以得奖，但不做笔记的科学家又怎能获得这样 的荣誉呢？当然，关于这个奖，罗马尼亚方面也是有争议的，按现行的规定，最早提出并做 了一些确定性实验的人是应该得奖的，但在当时只能抱憾了。不过，当时班廷得知消息后， 马上宣布将自己的奖金与贝斯特平分：稍晚，麦克劳德也宣布将奖金与另一位参予研究的生 化学者柯利普(1892-1965年)共享。不过，Banting的人生并没有因此而飞黄腾达，相反 这使得他各方面都不顺利：不久后，Banting离了婚，正当他抑郁之时，二战爆发，他又去 当老军医了，1941年死于飞机失事。 Bst虽没得诺贝尔奖，但是金子总是会发光的，胰岛素服用I0年后的副作用研究就是 在他领导下完成的，他后来也成为了美国生理协会的高层。后来为纪念班廷发现胰岛素，1991 年世界卫生组织和国际糖尿病联盟决定把班廷的生日一11月14日定为联合国糖尿病日，让 全球糖尿病患者永远将他的名字牢记在心中。 从班廷在1921年12月举行的美国生理学会年会上，第一次正式报告初步发现算 起，不到两年的时间，就得到诺贝尔奖的肯定，可说是前无古人，后无来者：更不要说得奖 时，胰岛素正式用在临床试验，只有1年多一点的时间，实在难以评估其长期的效益。但今 日看来绝无可能之事，的确发生了，究其主因，乃是因为糖尿病的严重性。 自1889年德国的敏柯斯基发现胰脏和糖尿病的关联之后，就不断有人尝试分离胰脏 的神秘内分泌物质，也陆续有报导指出胰脏的萃取物具有降血糖的作用：但不是效果不够好， 就是副作用大，都没有得到同行的认可。而班廷与贝斯特在1921年夏天的辛苦工作结果
糖尿病，他知道医学界对糖尿病束手无策，只能采用饥饿疗法。1922 年 2 月 8 日，当吉尔 克里斯特得知班廷需要—位病人作临床试验时，毅然来到了实验室，让班廷为他注射了岛素， 几针下来，吉尔克里斯特感觉到自己的头脑突然清醒了，两条腿也不再沉重了。班廷成功了， 他用自己的新方法医治了第一位糖尿病人。 这个时候，一直在幕后的麦克劳德教授意识到了这两个毛头小伙子的研究成果在医学上 的价值。他暂时丢下手头的研究，带领全体助手，投入了班廷和贝斯特的工作。他做的第一 件事就是将“岛素”改称为胰岛素，它的拉丁文为 insulin。并找来了邻近大学的生化专家 Collip 来帮助纯化胰腺中的这一物质。但“二 B”已建立起来的感情使两人都很排挤 Collip， 可是专家毕竟是专家，最终 Collip 还是打败了 Best。Collip 经过 2 个多月，通过一系列的方 法得到了胰岛素的结晶（当时认为，结晶就是纯体了），并且将产物注入得糖尿病的狗体内 的确有了降低血糖的作用。因而，1922 年 5 月 3 日在华盛顿召开的美国医师协会会议上,当 班廷再次宣读《胰腺提取物对糖尿病的作用》一文时，终于赢得参会人员的热烈鼓掌。然而 正当准备工业化生产时，由于 Collip 为提防二 B 偷去自己的成果而没有把方案写成笔记， Collip 的方法不幸失传。此时，Best 又显示出了自己的天分，他根据 Collip 的回忆，顺利地 重复了 Collip 的方案，真正使得胰岛素能批量生产。 这个鼓舞人心的消息一传开，世界各地的糖尿病孩子来到多伦多寻找最后的希望，班大 夫成了名人。可问题出现了，一开始，善良的多伦多人民能容忍街上的野狗逐渐减少，最后 完全消失了，可当他们发现连自己养的狗都一条一条的神秘失踪后，人们就不干了，经过多 次上访，意见反映到了英国国王哪儿。国王下令， 糖尿病要治，狗也要养，英国开始帮助 班大夫他们提取胰岛素。会做生意的美国人听说了，当时的礼来（Lilly）公司试着从来源更 充分的猪胰腺里提取胰岛 素，这一项业务就缔造了现在的世界级的大药厂。当时还有一位 丹麦人，在回丹麦的船上听说了这件事，回丹麦后组建了一家生产胰岛素的公司，就是现在 著名的诺和诺德公司。2 年以后，他们得了诺贝尔医学奖，又几年以后，国王给班大夫的名 字前面加了个 Sir。以后美国糖尿病协会成立，以班大夫的名字命名了一项糖尿 病界的诺贝 尔奖，Banting 奖。 因为诺贝尔奖规定学生是不能得奖的，所以 1923 年诺贝尔最终得奖者是 Banting 和 Macleod。而 Collip 这个倒霉蛋，本来虽也可以得奖，但不做笔记的科学家又怎能获得这样 的荣誉呢？当然，关于这个奖，罗马尼亚方面也是有争议的，按现行的规定，最早提出并做 了一些确定性实验的人是应该得奖的，但在当时只能抱憾了。不过，当时班廷得知消息后， 马上宣布将自己的奖金与贝斯特平分；稍晚，麦克劳德也宣布将奖金与另一位参予研究的生 化学者柯利普（1892-1965 年）共享。 不过，Banting 的人生并没有因此而飞黄腾达，相反 这使得他各方面都不顺利：不久后，Banting 离了婚，正当他抑郁之时，二战爆发，他又去 当老军医了，1941 年死于飞机失事。 Best 虽没得诺贝尔奖，但是金子总是会发光的，胰岛素服用 10 年后的副作用研究就是 在他领导下完成的，他后来也成为了美国生理协会的高层。后来为纪念班廷发现胰岛素，1991 年世界卫生组织和国际糖尿病联盟决定把班廷的生日—11 月 14 日定为联合国糖尿病日，让 全球糖尿病患者永远将他的名字牢记在心中。 从班廷在１９２１年１２月举行的美国生理学会年会上，第一次正式报告初步发现算 起，不到两年的时间，就得到诺贝尔奖的肯定，可说是前无古人，后无来者；更不要说得奖 时，胰岛素正式用在临床试验，只有１年多一点的时间，实在难以评估其长期的效益。但今 日看来绝无可能之事，的确发生了，究其主因，乃是因为糖尿病的严重性。 自１８８９年德国的敏柯斯基发现胰脏和糖尿病的关联之后，就不断有人尝试分离胰脏 的神秘内分泌物质，也陆续有报导指出胰脏的萃取物具有降血糖的作用；但不是效果不够好， 就是副作用大，都没有得到同行的认可。而班廷与贝斯特在１９２１年夏天的辛苦工作结果
也没有超越前人：如果不是麦克劳德及柯利普的从旁帮忙，只怕也与先前诸人一样，无法尝 到胜利的果实。 终其一生，班廷都认为他灵光一现的想法是导致成功之源：经由他的鼓吹及二手报导的 传播，这个说法也就流传下来。但实情是：胰管的结扎是完全没有必要的。因为胰脏所分泌 的消化酵素在进入消化道之前都处于非活化的状态，并不会将胰岛素分解：再者在低温下将 胰脏绞碎及以酒精萃取，都可去除消化酵素的作用（这一点并非我们的事后之明，当年就有 人指出)。因此，有人说班廷的成功，得益于他在胰腺背景知识方面的外行。 麦克劳德是苏格兰人，在英国、德国及美国各地都有过完整的研究资历，当时是美国生 理学会的理事长，专长在碳水化合物代谢生理研究。麦克劳德是个称职的研究者，熟悉医学 文献，更擅长于整合现有的生理学知识，他也是个多产的作者。当毫无研究经验的班廷带着 不成熟的想法前来找他帮忙时，他直觉的反应是之前己经有许多人试过且失败了，凭什么班 廷这个无名小卒会成功呢？或许他认为班廷的想法至少之前没有人做过，不妨一试：或许他 想班廷好歹是个外科医生，给狗动起手术来大概没有问题：再者，麦克劳德每逢暑假都要回 苏格兰老家休假，实验室多个人做事，未尝不好。于是他答应让班廷一试，并让贝斯特帮忙： 历史因此创造。 后来有很多不服气的人，有一位说这诺贝尔奖本应该是我的，我1921年就投稿证明胰 腺和糖尿病的关系了，可这稿子他们不收。还有的人说，你麦教授，什么试验都没干呀，凭 什么也得奖。可人们还是认为没有麦教授的大力支持，胰岛素发现的革命还得在黑暗里多摸 索几年。还有的人说，我几乎同时做了狗的试验，也提取了胰岛素类似物。可最大的区别 就是班大夫是最早把胰岛素用于治疗人糖尿病的人，这不仅挽救了无数的糖尿病患者，也极 大地推动了对很多疾病的治疗。 以后的很多年，胰岛素一直是从猪胰腺里提取，后来胰岛素卖到了中东，才做了些牛胰 岛素，但从与人胰岛素接近的程度看，猪胰岛素是和人胰岛素最接近。中国很早就人工合成 了结晶牛胰岛素，但在产业化上一直没有大的发展。以后动物胰岛素的纯度越来越好，到 90年代，礼来和诺和诺德相继推出了基因重组的人胰岛素，彻底解决了动物胰岛素容易使 人体产生抗体的问题。现在国内也可以生产基因重组的人胰岛素。 胰岛素注射方式也有很大的改进，从普通的注射器，到胰岛素专用注射器，到胰岛素笔。 胰岛素笔做得象一只普通的笔，胰岛素就是墨水，打开笔盖，调好量就可以注射。现在微电 脑也应用于胰岛素注射，那就是胰岛素泵。 2胰岛素的定义 2.1胰腺结构简述 胰腺表面覆以结缔组织被膜，腺内结缔组织将腺实质分成许多小叶，但人的胰腺小叶分 界不清。胰腺由内分泌部和外分泌部组成
也没有超越前人；如果不是麦克劳德及柯利普的从旁帮忙，只怕也与先前诸人一样，无法尝 到胜利的果实。 终其一生，班廷都认为他灵光一现的想法是导致成功之源；经由他的鼓吹及二手报导的 传播，这个说法也就流传下来。但实情是：胰管的结扎是完全没有必要的。因为胰脏所分泌 的消化酵素在进入消化道之前都处于非活化的状态，并不会将胰岛素分解；再者在低温下将 胰脏绞碎及以酒精萃取，都可去除消化酵素的作用（这一点并非我们的事后之明，当年就有 人指出）。因此，有人说班廷的成功，得益于他在胰腺背景知识方面的外行。 麦克劳德是苏格兰人，在英国、德国及美国各地都有过完整的研究资历，当时是美国生 理学会的理事长，专长在碳水化合物代谢生理研究。麦克劳德是个称职的研究者，熟悉医学 文献，更擅长于整合现有的生理学知识，他也是个多产的作者。当毫无研究经验的班廷带着 不成熟的想法前来找他帮忙时，他直觉的反应是之前已经有许多人试过且失败了，凭什么班 廷这个无名小卒会成功呢？或许他认为班廷的想法至少之前没有人做过，不妨一试；或许他 想班廷好歹是个外科医生，给狗动起手术来大概没有问题；再者，麦克劳德每逢暑假都要回 苏格兰老家休假，实验室多个人做事，未尝不好。于是他答应让班廷一试，并让贝斯特帮忙； 历史因此创造。 后来有很多不服气的人，有一位说这诺贝尔奖本应该是我的，我 1921 年就投稿证明胰 腺和糖尿病的关系了，可这稿子他们不收。还有的人说，你麦教授，什么试验都没干呀，凭 什么也得奖。可人们还是认为没有麦教授的大力支持，胰岛素发现的革命还得在黑暗里多摸 索几年。还有的人说，我几乎同时做了狗的试 验，也提取了胰岛素类似物。可最大的区别 就是班大夫是最早把胰岛素用于治疗人糖尿病的人，这不仅挽救了无数的糖尿病患者，也极 大地推动了对很多疾病的治疗。 以后的很多年，胰岛素一直是从猪胰腺里提取，后来胰岛素卖到了中东，才做了些牛胰 岛素，但从与人胰岛素接近的程度看，猪胰岛素是和人胰岛素最接近。中国很早就人工合成 了结晶牛胰岛素，但在产业化上一直没有大的发展。以后动物胰岛素的纯度越来越好，到 90 年代，礼来和诺和诺德相继推出了基因重组的人胰岛素，彻底解决了动物胰岛素容易使 人体产生抗体的问题。现在国内也可以生产基因重组的人胰岛素。 胰岛素注射方式也有很大的改进，从普通的注射器，到胰岛素专用注射器，到胰岛素笔。 胰岛素笔做得象一只普通的笔，胰岛素就是墨水，打开笔盖，调好量就可以注射。现在微电 脑也应用于胰岛素注射，那就是胰岛素泵。 2 胰岛素的定义 2.1 胰腺结构简述 胰腺表面覆以结缔组织被膜，腺内结缔组织将腺实质分成许多小叶，但人的胰腺小叶分 界不清。胰腺由内分泌部和外分泌部组成
图：显微镜下胰腺结构 外分泌部占大部分，分泌胰液，内含多种消化酶。内分泌部较少，散在于外分泌部之间， 称胰岛(pancreatic islet),又称朗格汉斯岛(islet of langerhans.),散在于胰腺外分泌部之间， 大小不一，小的仅由10多个细胞组成，大的有数百个细胞，也可见单个细胞散在于腺泡之 间，胰岛细胞分a细胞，B细胞，Delta细胞和PP细胞：a细胞分泌高血糖素(glucagon),能 促进肝糖原分解入血液，使血糖升高：B细胞分泌胰岛素(insulir),可促进糖原合成及葡萄 糖分解，降低血糖：Delta细胞分泌生长抑素(somatostatin),调节a和B细胞之间的分泌； PP细胞分泌胰多肽(pancreatic polypeptide),可促进胃酸和胃蛋白酶原的分泌，抑制胆汁及 胰蛋白酶的分泌。 2.2胰岛素定义 胰岛素是胰岛B细胞所分泌的一种激素，其化学本质是蛋白质。其主要生理功能是调节 糖代谢，同时对脂肪和蛋白质代谢也有调节作用。 胰岛素的分子量为5700，由两条氨基酸肽链组成。A链有21个氨基酸，B链有30个 氨基酸。A-B链之间有两处二硫键相连。胰岛β细胞中储备胰岛素约200U,每天分泌约40U。 空腹时，血浆胰岛素浓度是5~15μUmL。进餐后血浆胰岛素水平可增加5~10倍。胰岛 素的生物合成速度受血浆葡萄糖浓度的影响，当血糖浓度升高时，B细胞中胰岛素原含量增 加，胰岛素合成加速。 3胰岛素的作用 3.1胰岛素的药理作用 治疗糖尿病、消耗性疾病。 3.2胰岛素的生理作用 胰岛素是机体内唯一降低血糖的激素，也是唯一同时促进糖原、脂肪、蛋白质合成的激 素。作用机理属于受体酪氨酸激酶机制。 ①调节糖代谢 胰岛素能促进全身组织对葡萄糖的摄取和利用，并抑制糖原的分解和糖原异生，因此
图：显微镜下胰腺结构 外分泌部占大部分，分泌胰液，内含多种消化酶。内分泌部较少，散在于外分泌部之间， 称胰岛（pancreatic islet），又称朗格汉斯岛（islet of langerhans），散在于胰腺外分泌部之间， 大小不一，小的仅由 10 多个细胞组成，大的有数百个细胞，也可见单个细胞散在于腺泡之 间，胰岛细胞分α细胞，β细胞，Delta 细胞和 PP 细胞；α细胞分泌高血糖素（glucagon），能 促进肝糖原分解入血液，使血糖升高；β细胞分泌胰岛素（insulin），可促进糖原合成及葡萄 糖分解，降低血糖；Delta 细胞分泌生长抑素（somatostatin），调节α和β细胞之间的分泌； PP 细胞分泌胰多肽（pancreatic polypeptide），可促进胃酸和胃蛋白酶原的分泌，抑制胆汁及 胰蛋白酶的分泌。 2.2 胰岛素定义 胰岛素是胰岛β细胞所分泌的一种激素，其化学本质是蛋白质。其主要生理功能是调节 糖代谢，同时对脂肪和蛋白质代谢也有调节作用。 胰岛素的分子量为 5700，由两条氨基酸肽链组成。A 链有 21 个氨基酸，B 链有 30 个 氨基酸。A-B 链之间有两处二硫键相连。胰岛β细胞中储备胰岛素约 200U，每天分泌约 40U。 空腹时，血浆胰岛素浓度是 5～15μU/mL。进餐后血浆胰岛素水平可增加 5～10 倍。胰岛 素的生物合成速度受血浆葡萄糖浓度的影响，当血糖浓度升高时，B 细胞中胰岛素原含量增 加，胰岛素合成加速。 3 胰岛素的作用 3.1 胰岛素的药理作用 治疗糖尿病、消耗性疾病。 3.2 胰岛素的生理作用 胰岛素是机体内唯一降低血糖的激素，也是唯一同时促进糖原、脂肪、蛋白质合成的激 素。作用机理属于受体酪氨酸激酶机制。 ①调节糖代谢 胰岛素能促进全身组织对葡萄糖的摄取和利用，并抑制糖原的分解和糖原异生，因此
胰岛素有降低血糖的作用。胰岛素分泌过多时，血糖下降迅速，脑组织受影响最大，可出现 惊厥、昏迷，甚至引起胰岛素休克。相反，胰岛素分泌不足或胰岛素受体缺乏常导致血糖升 高：若超过肾糖阈，则糖从尿中排出，引起糖尿：同时由于血液成份中改变（含有过量的葡 萄糖)，亦导致高血压、冠心病和视网膜血管病等病变。 ②调节脂肪代谢 胰岛素能促进脂肪的合成与贮存，使血中游离脂肪酸减少，同时抑制脂肪的分解氧化。 胰岛素缺乏可造成脂肪代谢紊乱，脂肪贮存减少，分解加强，血脂升高，久之可引起动脉硬 化，进而导致心脑血管的严重疾患：与此同时，由于脂肪分解加强，生成大量酮体，出现酮 症酸中毒。 ③调节蛋白质代谢 胰岛素一方面促进细胞对氨基酸的摄取和蛋白质的合成，一方面抑制蛋白质的分解，因 而有利于生长。腺垂体生长激素的促蛋白质合成作用，必须有胰岛素的存在才能表现出来。 因此，对于生长来说，胰岛素也是不可缺少的激素之一。 ④其它功能 胰岛素可促进钾离子和镁离子穿过细胞膜进入细胞内：可促进脱氧核糖核酸(DNA)、核 糖核酸(RNA)及三磷酸腺苷(ATP)的合成。 3.3影响胰岛素分泌的因素 体内胰岛素的分泌主要受以下因素影响： ①血糖浓度是影响胰岛素分泌的最重要因素。口服或静脉注射葡萄糖后，胰岛素释放呈 两相反应。早期快速相，门静脉血浆中胰岛素在2分钟内即达到最高值，随即迅速下降：延 迟缓慢相，10分钟后血浆胰岛素水平又逐渐上升，一直延续1小时以上。早期快速相显示 葡萄糖促使储存的胰岛素释放，延迟缓慢相显示胰岛素的合成和胰岛素原转变的胰岛素。 ②进食含蛋白质较多的食物后，血液中氨基酸浓度升高，胰岛素分泌也增加。精氨酸、 赖氨酸、亮氨酸和苯丙氨酸均有较强的刺激胰岛素分泌的作用。 (3)进餐后胃肠道激素增加，如胃泌素、胰泌素、胃抑肽、肠血管活性肽，都刺激胰岛 素分泌。 ④植物神经功能状态可影响胰岛素分泌：迷走神经兴奋时促进胰岛素分泌：交感神经 兴奋时则抑制胰岛素分泌。 3.4胰岛素胰岛素受体信号转导机制 胰岛素在细胞水平的生物作用是通过与靶细胞膜上的特异受体结合而启动。胰岛素受体 为一种糖蛋白，广泛分布于各种组织细胞膜上，特异性地结合胰岛素或含有胰岛素分子的胰 岛素原。每个受体由a、B各两个亚单位组成，两个α亚基和两个B亚基之间通过二硫键连 接，因此为四聚体型受体。α亚单位一端穿入细胞膜，另一端暴露在细胞膜表面，是胰岛素 结合位点。B亚单位由细胞膜向胞浆延伸，是胰岛素引发细胞膜与细胞内效应的功能单位
胰岛素有降低血糖的作用。胰岛素分泌过多时，血糖下降迅速，脑组织受影响最大，可出现 惊厥、昏迷，甚至引起胰岛素休克。相反，胰岛素分泌不足或胰岛素受体缺乏常导致血糖升 高；若超过肾糖阈，则糖从尿中排出，引起糖尿；同时由于血液成份中改变(含有过量的葡 萄糖), 亦导致高血压、冠心病和视网膜血管病等病变。 ②调节脂肪代谢 胰岛素能促进脂肪的合成与贮存，使血中游离脂肪酸减少，同时抑制脂肪的分解氧化。 胰岛素缺乏可造成脂肪代谢紊乱，脂肪贮存减少，分解加强，血脂升高，久之可引起动脉硬 化，进而导致心脑血管的严重疾患；与此同时，由于脂肪分解加强，生成大量酮体，出现酮 症酸中毒。 ③调节蛋白质代谢 胰岛素一方面促进细胞对氨基酸的摄取和蛋白质的合成，一方面抑制蛋白质的分解，因 而有利于生长。腺垂体生长激素的促蛋白质合成作用，必须有胰岛素的存在才能表现出来。 因此，对于生长来说，胰岛素也是不可缺少的激素之一。 ④其它功能 胰岛素可促进钾离子和镁离子穿过细胞膜进入细胞内；可促进脱氧核糖核酸(DNA)、核 糖核酸(RNA)及三磷酸腺苷(ATP)的合成。 3.3 影响胰岛素分泌的因素 体内胰岛素的分泌主要受以下因素影响： ①血糖浓度是影响胰岛素分泌的最重要因素。口服或静脉注射葡萄糖后，胰岛素释放呈 两相反应。早期快速相，门静脉血浆中胰岛素在 2 分钟内即达到最高值，随即迅速下降；延 迟缓慢相，10 分钟后血浆胰岛素水平又逐渐上升，一直延续 1 小时以上。早期快速相显示 葡萄糖促使储存的胰岛素释放，延迟缓慢相显示胰岛素的合成和胰岛素原转变的胰岛素。 ②进食含蛋白质较多的食物后，血液中氨基酸浓度升高，胰岛素分泌也增加。精氨酸、 赖氨酸、亮氨酸和苯丙氨酸均有较强的刺激胰岛素分泌的作用。 (3)进餐后胃肠道激素增加，如胃泌素、胰泌素、胃抑肽、肠血管活性肽，都刺激胰岛 素分泌。 ④植物神经功能状态可影响胰岛素分泌：迷走神经兴奋时促进胰岛素分泌；交感神经 兴奋时则抑制胰岛素分泌。 3.4 胰岛素-胰岛素受体信号转导机制 胰岛素在细胞水平的生物作用是通过与靶细胞膜上的特异受体结合而启动。胰岛素受体 为一种糖蛋白，广泛分布于各种组织细胞膜上，特异性地结合胰岛素或含有胰岛素分子的胰 岛素原。每个受体由α、β各两个亚单位组成，两个α亚基和两个β亚基之间通过二硫键连 接，因此为四聚体型受体。α亚单位一端穿入细胞膜，另一端暴露在细胞膜表面，是胰岛素 结合位点。β亚单位由细胞膜向胞浆延伸，是胰岛素引发细胞膜与细胞内效应的功能单位
胰岛素 ①胰岛素与胰岛素受体结合域结合 ① 腕岛素 结合域 ②受体构象改变，受体 酪氨酸残基自身磷 膜外侧 酸化，酪急酸激酶 催化域被激活 3 ATP 基质 ③催化城催化含酪氢 酪氨酸激 酸残基的无活性靶 ②Tyr 酶催化域 Tyr P 蛋白磷酸化为活性 自身磷酸化部位 靶蛋白 羧基末端域 无活性 Tyr ADP 靶蛋白 ④活性靶蛋白引 起生物学效应 活性 靶蛋白 ,胰岛素效应 图胰岛素胰岛素受体信号转导途径 胰岛素与α亚单位结合后，将改变B亚基的构型，B亚基中酪氨酸激酶被激活。激活后 的酪氨酸激酶可催化两个反应： ①使四聚体复合物中B亚基的特异位点酪氨酸残基磷酸化，这种过程称为自我磷酸化 (autophosphorylation); ②使胰岛素受体底物(insulin receptor substrate,IRSs)上具有重要作用的十几个酪氨酸 残基磷酸化，磷酸化的IRSs能够与那些具有SH2结构域的蛋白结合。SH结构域(SH domain) 是“Src同源结构域Src homology domain”的缩写(Src是一种癌基因，最初在Rous sarcoma vius中发现)，SH2大约由100个氨基酸组成。SH3结构域最初也是在Sc中鉴定到的由 50个氨基酸组成的组件，后来在其他一些蛋白质中也发现了SH3结构域。RSs被磷酸化 后，磷酸化的RSs可以作为一个锚定位点，将许多不同但都具有SH2结构域的蛋白锚定在 一起，这些被锚定的蛋白可激活不同的信号转导途径，如PI3K,PI一PLC和Rs途径，由 此将胰岛素受体接受的细胞外信号通过不同的途径传递到细胞内。 胰岛素作用于细胞的强度取决于受体数目与亲和力，这二者又受血浆胰岛素浓度调节。 当胰岛素浓度增高时往往胰岛素受体数下降，称下降调节。 4胰岛素的不良反应 4.1胰岛素过量可使血糖过低 其症状视血糖降低的程度和速度而定，可出现饥饿感、精神不安、脉搏加快、瞳孔散大、 焦虑、头晕、共济失调、震颤、昏迷，甚至惊厥。给于食用糖类，即可纠正。 4.2过敏反应 少数病人有过敏反应，如荨麻疹、血管神经性水肿、紫癜，极个别有过敏性休克。此种 反应大致由于制剂中有杂质所致。过敏性休克可用肾上腺素抢救
图 胰岛素-胰岛素受体信号转导途径 胰岛素与α亚单位结合后，将改变β亚基的构型，β亚基中酪氨酸激酶被激活。激活后 的酪氨酸激酶可催化两个反应∶ ①使四聚体复合物中β亚基的特异位点酪氨酸残基磷酸化，这种过程称为自我磷酸化 （autophosphorylation）； ②使胰岛素受体底物（insulin receptor substrate，IRSs）上具有重要作用的十几个酪氨酸 残基磷酸化，磷酸化的 IRSs 能够与那些具有 SH2 结构域的蛋白结合。SH 结构域（SH domain） 是“Src 同源结构域 Src homology domain”的缩写（Src 是一种癌基因，最初在 Rous sarcoma virus 中发现），SH2 大约由 100 个氨基酸组成。SH3 结构域最初也是在 Src 中鉴定到的由 50 个氨基酸组成的组件，后来在其他一些蛋白质中也发现了 SH3 结构域。 IRSs 被磷酸化 后，磷酸化的 IRSs 可以作为一个锚定位点，将许多不同但都具有 SH2 结构域的蛋白锚定在 一起，这些被锚定的蛋白可激活不同的信号转导途径，如 PI3K，PI－PLC 和 Ras 途径，由 此将胰岛素受体接受的细胞外信号通过不同的途径传递到细胞内。 胰岛素作用于细胞的强度取决于受体数目与亲和力，这二者又受血浆胰岛素浓度调节。 当胰岛素浓度增高时往往胰岛素受体数下降，称下降调节。 4 胰岛素的不良反应 4.1.胰岛素过量可使血糖过低 其症状视血糖降低的程度和速度而定，可出现饥饿感、精神不安、脉搏加快、瞳孔散大、 焦虑、头晕、共济失调、震颤、昏迷，甚至惊厥。给于食用糖类，即可纠正。 4.2 过敏反应 少数病人有过敏反应，如荨麻疹、血管神经性水肿、紫癜，极个别有过敏性休克。此种 反应大致由于制剂中有杂质所致。过敏性休克可用肾上腺素抢救
4.3胰岛素耐受性 即在没有酮症酸中毒的情况下，每日胰岛素需用量高于200单位。其主要原因可能为 感染、使用皮质激素或体内存在有胰岛素抗体，能和胰岛素结合。此时可更换用不同动物种 属的制剂或加服口服降血糖药。 5胰岛素产品和生产商 5.1胰岛素产品 按来源分类： ①动物胰岛素：从猪和牛的胰腺中提取，两者药效相同，但与人胰岛素相比，猪胰岛 素中有1个氨基酸不同，牛胰岛素中有3个氨基酸不同，因而易产生抗体。 ②半合成人胰岛素：将猪胰岛素第30位丙氨酸，置换成与人胰岛素相同的苏氨酸， 即为半合成人胰岛素。 ③生物合成人胰岛素：利用生物工程技术，获得的高纯度的生物合成人胰岛素，其氨 基酸排列顺序及生物活性与人体本身的胰岛素完全相同。 按药效时间长短分类 ①超短效：注射后15分钟起作用，高峰浓度1~2小时。 ②短效（速效）：注射后30分钟起作用，高峰浓度2~4小时，持续5~8小时。 ③中效（低鱼精蛋白锌胰岛素）：注射后2~4小时起效，高峰浓度612小时，持续24~28 小时。 ④长效（鱼精蛋白锌胰岛素）：注射后4~6小时起效，高峰浓度4~20小时，持续24~36 小时。 ⑤预混：即将短效与中效预先混合，可一次注射，且起效快(30分钟)，持续时间长达 16~20小时。市场有30%短效和70%中效预混，和短、中效各占50%的预混两种。 5.2胰岛素生产商 国际上胰岛素类产品的生产商主要有丹麦诺和诺德、美国礼来、法国赛诺菲巴斯德3 家公司，这3家公司占有了绝大部分市场份额。上市的胰岛素品种有重组人胰岛素及胰岛素 的类似物，包括常规人胰岛素及速效胰岛素、长效胰岛素。2005年，三大公司胰岛素类产 品销售总额达到72.54亿美元，其中4个品牌进入重磅炸弹药物行列。除了以上3家主要生 产商外，近几年还出现了几家新兴生产商，他们分别是印度的Wockhardt、Biocon、Human Mixact of USV、Mixulin of Cadila Pharmaceuticals共4家公司，以及波兰的Bioton公司。这 5家公司的胰岛素目前的销售额并不大，但印度的Biocon公司生产的胰岛素是世界上零售 价最便宜的，在第三世界国家销售很有价格优势，己经成为了胰岛素市场的强有力挑战者， 目前正在美国FDA及欧盟进行认证，而且该公司胰岛素将在不久后进入中国市场。波兰的 Bioton公司也正在合肥建立工厂，将在中国销售胰岛素。 国内吉林通化东宝药业及其子公司北京甘李药业是国内重组胰岛素新生力量，产能已 跻身胰岛素领先生产商行列。然而，胰岛素生产工艺层出不穷，据说己有转基因植物胰岛素 生产工艺诞生，加拿大SemBioSys生物工程公司宣称，其己成功利用北美洲常见的一种油 料植物一一红花（可榨取食用红花油）经转基因技术改造后生产出人胰岛素产品，利用红花 提取的人胰岛素原料药的价格，可下降至现胰岛素市场价的40%或更低。据悉，SemBioSys 公司己在2008年初正式向美国FDA提出其转基因红花人胰岛素产品在美进行临床试验的申 请。现该产品正在做【~Ⅱ期临床试验。 以往，我国江苏和广东各有一家公司专门生产猪胰岛素，目前也获得了重组人胰岛素 的新药证书，但规模不及东北通化药业和北京甘李药业。 6讨论 ①请查阅文献，了解重组胰岛素生产的两条基本思路
4.3 胰岛素耐受性 即在没有酮症酸中毒的情况下，每日胰岛素需用量高于２００单位。其主要原因可能为 感染、使用皮质激素或体内存在有胰岛素抗体，能和胰岛素结合。此时可更换用不同动物种 属的制剂或加服口服降血糖药。 5 胰岛素产品和生产商 5.1 胰岛素产品 按来源分类： ①动物胰岛素：从猪和牛的胰腺中提取，两者药效相同，但与人胰岛素相比，猪胰岛 素中有 1 个氨基酸不同，牛胰岛素中有 3 个氨基酸不同，因而易产生抗体。 ②半合成人胰岛素：将猪胰岛素第 30 位丙氨酸，置换成与人胰岛素相同的苏氨酸， 即为半合成人胰岛素。 ③生物合成人胰岛素：利用生物工程技术，获得的高纯度的生物合成人胰岛素，其氨 基酸排列顺序及生物活性与人体本身的胰岛素完全相同。 按药效时间长短分类 ①超短效：注射后 15 分钟起作用，高峰浓度 1~2 小时。 ②短效(速效)：注射后 30 分钟起作用，高峰浓度 2~4 小时，持续 5~8 小时。 ③中效(低鱼精蛋白锌胰岛素)：注射后 2~4 小时起效，高峰浓度 6~12 小时，持续 24~28 小时。 ④长效(鱼精蛋白锌胰岛素)：注射后 4~6 小时起效，高峰浓度 4~20 小时，持续 24~36 小时。 ⑤预混：即将短效与中效预先混合，可一次注射，且起效快(30 分钟)，持续时间长达 16~20 小时。市场有 30%短效和 70%中效预混，和短、中效各占 50%的预混两种。 5.2 胰岛素生产商 国际上胰岛素类产品的生产商主要有丹麦诺和诺德、美国礼来、法国赛诺菲巴斯德 3 家公司，这 3 家公司占有了绝大部分市场份额。上市的胰岛素品种有重组人胰岛素及胰岛素 的类似物，包括常规人胰岛素及速效胰岛素、长效胰岛素。2005 年，三大公司胰岛素类产 品销售总额达到 72.54 亿美元，其中 4 个品牌进入重磅炸弹药物行列。除了以上 3 家主要生 产商外，近几年还出现了几家新兴生产商，他们分别是印度的 Wockhardt、Biocon、Human Mixact of USV、Mixulin of Cadila Pharmaceuticals 共 4 家公司，以及波兰的 Bioton 公司。这 5 家公司的胰岛素目前的销售额并不大，但印度的 Biocon 公司生产的胰岛素是世界上零售 价最便宜的，在第三世界国家销售很有价格优势，已经成为了胰岛素市场的强有力挑战者， 目前正在美国 FDA 及欧盟进行认证，而且该公司胰岛素将在不久后进入中国市场。波兰的 Bioton 公司也正在合肥建立工厂，将在中国销售胰岛素。 国内吉林通化东宝药业及其子公司北京甘李药业是国内重组胰岛素新生力量，产能已 跻身胰岛素领先生产商行列。然而，胰岛素生产工艺层出不穷，据说已有转基因植物胰岛素 生产工艺诞生，加拿大 SemBioSys 生物工程公司宣称，其已成功利用北美洲常见的一种油 料植物——红花（可榨取食用红花油）经转基因技术改造后生产出人胰岛素产品，利用红花 提取的人胰岛素原料药的价格，可下降至现胰岛素市场价的 40％或更低。据悉，SemBioSys 公司已在2008年初正式向美国FDA提出其转基因红花人胰岛素产品在美进行临床试验的申 请。现该产品正在做Ⅰ~Ⅱ期临床试验。 以往，我国江苏和广东各有一家公司专门生产猪胰岛素，目前也获得了重组人胰岛素 的新药证书，但规模不及东北通化药业和北京甘李药业。 6 讨论 ①请查阅文献，了解重组胰岛素生产的两条基本思路
②你认为班廷发现胰岛素的运气在哪里？ ③胰岛素的最大不良反应是什么？
②你认为班廷发现胰岛素的运气在哪里？ ③胰岛素的最大不良反应是什么？