成a基因,而类β珠蛋白基因簇基因的表达由e全部转移到y基因, 形成胎儿期血红蛋自HbF(a2y2)。成人期(出生后),血红蛋白主 要在骨髓红细胞的发育过程中合成,主要是a基因和β基因表达,其 产物组成HbA(a2B2)。 从类α珠蛋白基因簇和类β珠蛋白基因簇的组成可知,每个二倍 体个体带有4个α基因和2个β基因,但通过特殊的调控机制,正常人 体中α珠蛋白和β珠蛋白的分子数量相等,正好构成HbA(α2β2) 说明β基因的表达效率是a基因的2倍。类a和类β珠蛋白的平衡是人 体正常生理功能的需要。 (二)珠蛋白基因突变的类型 无论是血红蛋白病还是地中海贫血,都是以珠蛋白结构异常为特 征,由珠蛋白基因突变所致,包括碱基置换、移码突变、融合基因等 多种类型。 1.单个碱基替代这是血红蛋白疾病最常见的一种突变类型,见 于绝大多数血红蛋白病和β地中海贫血 2.移码突变由于珠蛋白基因中发生1、2个碱基的丢失或嵌入, 致使后面的碱基排列依次位移,导致重新编码,使珠蛋白肽链的结构 或合成速率改变。例如 Hb Wayne是由于α珠蛋白基因第138位的丝氨 酸密码子TCC(mRNA为UCC)丢失1个C,导致其后的3′端碱基向5′ 端依次位移,重新组合及编码,结果使原来142位的终止密码子UAA 变成可读密码子AAG(赖氨酸),使翻译至下一终止密码(147位)才 终止,α链延长为146个氨基酸。 3.密码子的缺失和嵌入己发现有一些异常血红蛋白缺失或嵌入 部分氨基酸。这是由于在细胞减数分裂时,同源染色体发生错配和不 等交换,导致编码密码子的DNA三联碱基缺失或嵌入。 4.无义突变无义突变是指突变使正常密码子变为终止密码子 因此蛋白质链的合成便提前终止,导致地中海贫血。例如Hb Mckees-Rock,其α链正常,β链缩短为144个氨基酸。原因是β珠蛋 白基因第154位酪氨酸密码子TAT突变成终止密码子TAA(T→A), 对应的mRNA变化为UAU→UAA,使肽链合成提前终止成α基因，而类β珠蛋白基因簇基因的表达由ε全部转移到γ基因， 形成胎儿期血红蛋自HbF（α2γ2）。成人期（出生后），血红蛋白主 要在骨髓红细胞的发育过程中合成，主要是α基因和β基因表达，其 产物组成HbA（α2β2）。 从类α珠蛋白基因簇和类β珠蛋白基因簇的组成可知，每个二倍 体个体带有4个α基因和2个β基因，但通过特殊的调控机制，正常人 体中α珠蛋白和β珠蛋白的分子数量相等，正好构成HbA（α2β2）。 说明β基因的表达效率是α基因的2倍。类α和类β珠蛋白的平衡是人 体正常生理功能的需要。 （二）珠蛋白基因突变的类型 无论是血红蛋白病还是地中海贫血，都是以珠蛋白结构异常为特 征，由珠蛋白基因突变所致，包括碱基置换、移码突变、融合基因等 多种类型。 1．单个碱基替代 这是血红蛋白疾病最常见的一种突变类型，见 于绝大多数血红蛋白病和β地中海贫血。 2．移码突变 由于珠蛋白基因中发生1、2个碱基的丢失或嵌入， 致使后面的碱基排列依次位移，导致重新编码，使珠蛋白肽链的结构 或合成速率改变。例如Hb Wagne是由于α珠蛋白基因第138位的丝氨 酸密码子TCC（mRNA为UCC）丢失1个C，导致其后的3′端碱基向5′ 端依次位移，重新组合及编码，结果使原来142位的终止密码子UAA 变成可读密码子AAG（赖氨酸），使翻译至下一终止密码（147位）才 终止，α链延长为146个氨基酸。 3．密码子的缺失和嵌入 己发现有一些异常血红蛋白缺失或嵌入 部分氨基酸。这是由于在细胞减数分裂时，同源染色体发生错配和不 等交换，导致编码密码子的DNA三联碱基缺失或嵌入。 4．无义突变 无义突变是指突变使正常密码子变为终止密码子， 因此蛋白质链的合成便提前终止，导致地中海贫血。例如Hb Mckees-Rock，其α链正常，β链缩短为144个氨基酸。原因是β珠蛋 白基因第154位酪氨酸密码子TAT突变成终止密码子TAA（T→A）， 对应的mRNA变化为UAU→UAA，使肽链合成提前终止