5.终止密码子突变由于编码终止密码子(UAA、UAG或UGA) 的DNA序列发生突变,珠蛋白链的合成就不在正常的位置上终止,而 继续合成至新的终止密码子,因此生成了延长的异常珠蛋白链。例如 Hb Constant Spring是由于α珠蛋白基因第142位终止密码子TAA变为 谷氨酰胺密码子CAA(T→C),对应的mRNA变化为UAA→CAA,结 果α链合成完141个氨基酸时并不停止,而是继续合成到下一个终止密 码子(173位)才终止,使α链延长为172个氨基酸。该突变基因转录 的mRNA不稳定,易降解,导致α链合成减少,从而引发一种典型的 非缺失型a地中海贫血 6.基因缺失由于缺失的基因及部位不同,导致不同的珠蛋白肽 链合成异常和不同类型的地中海贫血 7.融合基因融合突变的实质是两种不同基因局部片段的拼接 这种由两种不同基因局部片段拼接而成的DNA片段称为融合基因,它 们可编码融合蛋白。例如 Hb Lepore,其α链结构正常,但非α链是由 δ和β链连接而成,其N端象δ链,C端象β链,称δ-β链。与此相 反,另一种融合链的异常血红蛋白 Hb anti-Lepore,其N端象β链,C端 象δ链,称为β-δ链。这是由于染色体的错误联合和不等交换,形成 了融合基因δ-β和β-8,合成了融合链的异常血红蛋白。B和δ基因 的融合意味着β基因的减缺,合成β链减少,表现为β地中海贫血的 临床症状。 (三)常见的血红蛋白病 镰状细胞贫血镰状细胞贫血( sickle cell anemia, OMIM#603903)是因β珠蛋白基因缺陷所引起的一种疾病,呈常染色 体隐性遗传。患者β珠蛋白基因的第6位密码子由正常的GAG突变为 GTG(A→T),使其编码的β珠蛋白N端第6位氨基酸由正常的谷氨酸 变成了缬氨酸,形成HbS。这种血红蛋白分子表面电荷改变,出现 个疏水区域,导致溶解度下降。在氧分压低的毛细血管中,溶解度低 的HbS聚合形成凝胶化的棒状结构,使红细胞变成镰刀状。镰变细胞 引起血粘性增加,易使微细血管栓塞,造成散发性的组织局部缺氧, 甚至坏死,产生肌肉骨骼痛、腹痛等痛性危象。同时镰状细胞的变形5．终止密码子突变 由于编码终止密码子（UAA、UAG或UGA） 的DNA序列发生突变，珠蛋白链的合成就不在正常的位置上终止，而 继续合成至新的终止密码子，因此生成了延长的异常珠蛋白链。例如 Hb Constant Spring是由于α珠蛋白基因第142位终止密码子TAA变为 谷氨酰胺密码子CAA（T→C），对应的mRNA变化为UAA→CAA，结 果α链合成完141个氨基酸时并不停止，而是继续合成到下一个终止密 码子（173位）才终止，使α链延长为172个氨基酸。该突变基因转录 的mRNA不稳定，易降解，导致α链合成减少，从而引发一种典型的 非缺失型α地中海贫血。 6．基因缺失 由于缺失的基因及部位不同，导致不同的珠蛋白肽 链合成异常和不同类型的地中海贫血。 7．融合基因 融合突变的实质是两种不同基因局部片段的拼接。 这种由两种不同基因局部片段拼接而成的DNA片段称为融合基因，它 们可编码融合蛋白。例如Hb Lepore，其α链结构正常，但非α链是由 δ和β链连接而成，其N端象δ链，C端象β链，称δ-β链。与此相 反，另一种融合链的异常血红蛋白Hb anti-Lepore，其N端象β链，C端 象δ链，称为β-δ链。这是由于染色体的错误联合和不等交换，形成 了融合基因δ-β和β-δ，合成了融合链的异常血红蛋白。β和δ基因 的融合意味着β基因的减缺，合成β链减少，表现为β地中海贫血的 临床症状。 （三）常见的血红蛋白病 1 ．镰状 细 胞贫 血 镰状 细 胞贫 血（sick1e cel1 anemia ， OMIM#603903）是因β珠蛋白基因缺陷所引起的一种疾病，呈常染色 体隐性遗传。患者β珠蛋白基因的第6位密码子由正常的GAG突变为 GTG（A→T），使其编码的β珠蛋白N端第6位氨基酸由正常的谷氨酸 变成了缬氨酸，形成HbS。这种血红蛋白分子表面电荷改变，出现一 个疏水区域，导致溶解度下降。在氧分压低的毛细血管中，溶解度低 的HbS聚合形成凝胶化的棒状结构，使红细胞变成镰刀状。镰变细胞 引起血粘性增加，易使微细血管栓塞，造成散发性的组织局部缺氧， 甚至坏死，产生肌肉骨骼痛、腹痛等痛性危象。同时镰状细胞的变形