mtNA点突变或缺失可选择性地破坏β细胞,1997美国糖尿病学会 年进行新的糖尿病病因学分类,将其归为特殊类型糖尿病中β细胞遗 传性缺陷疾病。 与线粒体糖尿病有关的 mtDNA突变类型较多,如 tRNalys的 A8296G、12 SIrNa的G1438A、T1310C等点突变、8kb重复突变和 104kb、77kb及76kb缺失突变等。 tRnaleu Uur基因3230~3304是 热点突变区域,包括 tRNaleuuur的A3243G、C3256T、T3264C、 G336A,其中A3243G突变最为常见 mtDNA突变可通过以下机制诱导糖尿病:①胰脏β细胞能感受 血糖值,以葡萄糖为底物产生ATP,影响K通道,进一步借助电位感 受性的Ca通道使其分泌胰岛素。突变使β细胞变得不能感受血糖值, 呼吸链复合体酶活性下降,AP合成不足,胰岛素分泌降低;②β细 胞不稳定性增髙,诱发自身免疫介导的β细胞损坏;③增加糖原异生; ④脂肪细胞对胰岛素的反应减弱,糖耐量减退,出现高血糖。 (四)冠心病 线粒体 OXPHOS过程产生大量的氧自由基,引起 mtDNA损伤而 发生突变,使线粒体呼吸链的电子传递受阻,电子直接泄漏于线粒体 基质内,使超氧阴离子产生增多,导致线粒体内的氧应激水平提高, 氧化应激能大大增加线粒体的损伤程度,结果又使 OXPHOS障碍加 重,形成恶性循环。 在冠脉狭窄、心肌细胞缺血和反复出现低血氧时,可使 mtDNA 出现不可逆性损害,产生永久性心肌细胞氧化功能障碍,因此,心肌 缺血与mDNA突变互为因果关系。 冠心病患者 mt dNA50kb片段的缺失是正常人的7~220倍,74kb 片段和104kb片段的缺失率也比正常人高。 (五)氨基糖甙类诱发的耳聋 耳毒性聋耳聋与氨基糖甙类抗生素( aminoglycosideantibiotic, AmAn)的应用相关,对常规量AmAn易感的耳聋可能具有母系遗传倾 向,这些易感个体具有mDNA2SRNA基因的1555点A→G的突 变,有人认为该突变多存在于亚洲人种,白种人极少发生。11 mtDNA 点突变或缺失可选择性地破坏β细胞，1997 美国糖尿病学会 年进行新的糖尿病病因学分类，将其归为特殊类型糖尿病中β细胞遗 传性缺陷疾病。 与线粒体糖尿病有关的 mtDNA 突变类型较多，如 tRNALys 的 A8296G、12SrRNA 的 G1438A、T1310C 等点突变、8kb 重复突变和 10.4kb、7.7kb 及 7.6kb 缺失突变等。tRNALeu（UUR）基因 3230～3304 是 热点突变区域，包括 tRNALeu(UUR)的 A3243Ｇ、C3256T、T3264C、 G3316A，其中 A3243Ｇ突变最为常见。 mtDNA 突变可通过以下机制诱导糖尿病：①胰脏β细胞能感受 血糖值，以葡萄糖为底物产生 ATP，影响 K+通道，进一步借助电位感 受性的Ca2+通道使其分泌胰岛素。突变使β细胞变得不能感受血糖值， 呼吸链复合体酶活性下降，ATP 合成不足，胰岛素分泌降低；②β细 胞不稳定性增高，诱发自身免疫介导的β细胞损坏；③增加糖原异生； ④脂肪细胞对胰岛素的反应减弱，糖耐量减退，出现高血糖。 （四）冠心病 线粒体 OXPHOS 过程产生大量的氧自由基，引起 mtDNA 损伤而 发生突变，使线粒体呼吸链的电子传递受阻，电子直接泄漏于线粒体 基质内，使超氧阴离子产生增多，导致线粒体内的氧应激水平提高， 氧化应激能大大增加线粒体的损伤程度，结果又使 OXPHOS 障碍加 重，形成恶性循环。 在冠脉狭窄、心肌细胞缺血和反复出现低血氧时，可使 mtDNA 出现不可逆性损害，产生永久性心肌细胞氧化功能障碍，因此，心肌 缺血与 mtDNA 突变互为因果关系。 冠心病患者mtDNA5.0kb片段的缺失是正常人的7～220倍，7.4kb 片段和 10.4kb 片段的缺失率也比正常人高。 （五）氨基糖甙类诱发的耳聋 耳毒性聋耳聋与氨基糖甙类抗生素(aminoglycosideantibiotic， AmAn)的应用相关，对常规量 AmAn 易感的耳聋可能具有母系遗传倾 向，这些易感个体具有 mtDNA12SrRNA 基因的 1555 位点 A→G 的突 变，有人认为该突变多存在于亚洲人种，白种人极少发生