第3期 索涛,等.病毒性肺炎治疗的研究进展 毒(VZV)、巨细胞病毒(CMV)、单纯疱疹病毒或慢性肺病患儿的特定亚群的RSV住院治疗。不 (HSV) 幸的是,它在RSV疾病的治疗中没有任何价值。 另外,病毒作为医院获得性肺炎( hospita-ac-西多福韦对腺病毒有较强的抑制作用,病例报告显 quired pneumonia,HAP)的重要原因也变得越来越示对免疫缺陷的腺病毒感染患者有临床益处。 明显。一家医院的回顾性数据显示在HAP病例中对于绝大多数腺病毒肺炎(包括14型腺病毒)患者 病毒被分离出的比例与细菌病原体一样高。在另应考虑使用西多福韦。目前一种口服的西多福韦 项针对重症HAP的研究中,在2.5%的病例中前药CMX001正处于研发阶段,可能对更广泛的腺 发现了病毒,其中最常见的是RSV和PⅣV,病毒性病毒肺炎患者有用。 Pleconaril,一种对包括鼻病 肺炎的死亡率与细菌性肺炎的死亡率相当 毒在内的小核糖核酸病毒有活性的药物,可以抑制 随着近年来新发突发呼吸道病毒的不断出现病毒脱壳。但由于种种原因, Pleconaril已不再继 及近期新型冠状病毒(2019-mCoV)的出现,病毒性续研发,不过未来这类制剂可能用于小核糖核酸病 肺炎引起了人们越来越多的重视,关于病毒性肺炎毒引起的下呼吸道疾病。 治疗的研究也越来越多,本文将总结病毒性肺炎治 对于新型冠状病毒(2019-nCov,也称为SARS 疗的相关研究进展。 CoV-2)肺炎(简称新冠肺炎)的治疗,目前没有特定 的抗病毒药物,其药物选择主要是基于SARS及 1抗病毒药物 MERS的治疗经验。根据指南,干扰素a(500万 目前批准用于临床治疗流感病毒性肺炎的药bdih)和洛匹那韦/利托那韦(400mg/100mg 物有神经氨酸酶(NA)抑制剂、血凝素(HA)抑制 bid po)被推荐作为抗病毒治疗。干扰素a是一种广 剂、M2离子通道阻滞剂、RNA聚合酶( RdRps)抑制谱抗病毒药物,既往主要用于治疗乙肝病毒。在呼 剂4种,而我国上市的仅有前3种国。 吸道病毒感染中,干扰素联合治疗的最大支持依据 NA抑制剂是目前应用最广泛的药物,主要针来自于冠状病毒诱导的MERS的历史对照队列研 对甲型以及乙型流感病毒的NA蛋白,包括奥司他宽:每周使用聚乙二醇化干扰素2a,持续2周联合 韦、扎那米韦、帕拉米韦。血凝素抑制剂阿比多尔每天使用利巴韦林治疗MERS共20例,其14d的早 可用于成人甲、乙型流感的治疗,但由于该药我国期存活率(70%)明显高于历史对照组(29%) 临床应用数据有限,需密切观察疗效和不良反应。然而,持续生存的研究数据并没有公布。干扰素和 M2通道阻断剂,这类药物主要针对甲型流感M2蛋利巴韦林联合治疗SARS似乎也有协同作用。而 白的跨膜区,代表药物有金刚烷胺和金刚乙胺。但洛匹那韦是一种治疗HV感染的蛋白酶抑制剂,以 它的耐药在甲型流感病毒非常广泛,所以目前不被利托那韦为促进剂。洛匹那韦和/或利托那韦在体 推荐用于甲型流感病毒的治疗。RNA聚合酶外具有抗冠状病毒活性。在SARS治疗中,香港学 ( Rdrps)抑制剂是最新的针对病毒复制的药物,主者发现,与利巴韦林相比,洛匹那韦/利托那韦和利 要针对甲型和乙型流感病毒,包括核苷酸类似物法巴韦林治疗的患者出现急性呼吸窘迫综合征(AR 匹拉韦,我国中日医院曹彬教授团队研究显示与奥DS)或死亡的风险较低。口服奥司他韦已广泛应 司他韦单药治疗相比,法匹拉韦和奥司他韦联合治用于中国医院中确诊新冠肺炎或疑似病例。研究 疗可加速重症流感患者的临床康复;另外,还有巴表明,神经氨酸酶抑制剂作为 MERS-COV感染的经 洛沙韦已经在日本和美国被批准用于治疗流感 验性治疗是有效的,然而,没有确切的证据表明 尽管在儿童和成人中存在与流感相关CAP的奥司他韦对新冠肺炎的治疗是有效的。另外,一些 有效治疗方法,但治疗其他病毒的药物选择极为有其他类型的药物在体外已被发现有效,如融合肽 限。利巴韦林在体外具有广泛的抗病毒活性,包括(EK1)、阿比多尔、RNA合成抑制剂(如TDF RSV、hMPV、PIV等,但缺乏临床应用的数据。吸3TC)等。然而,这些药物在新冠肺炎的疗效和 入利巴韦林治疗RSV的观察性研究显示,其在严重安全性还需要临床实验进一步证实。 免疫缺陷患者中疗效有限。帕利珠单抗( palin2糖皮质激素 zumab)是一种针对RSV融合糖蛋白的单克隆抗 体,被推荐用于早产儿和某些类型的先天性心脏病 既往一项关于糖皮质激素治疗细菌性社区获第 3 期 索 涛，等 . 病毒性肺炎治疗的研究进展 毒（VZV）、巨 细 胞 病 毒（CMV）、单 纯 疱 疹 病 毒 （HSV）［1］ 。 另外 ，病毒作为医院获得性肺炎（hospital ⁃ ac⁃ quired pneumonia，HAP）的重要原因也变得越来越 明显。一家医院的回顾性数据显示在 HAP 病例中 病毒被分离出的比例与细菌病原体一样高［3］ 。在另 一项针对重症 HAP 的研究中，在 22. 5% 的病例中 发现了病毒，其中最常见的是 RSV 和 PIV，病毒性 肺炎的死亡率与细菌性肺炎的死亡率相当［4］ 。 随着近年来新发突发呼吸道病毒的不断出现 及近期新型冠状病毒（2019⁃nCoV）的出现，病毒性 肺炎引起了人们越来越多的重视，关于病毒性肺炎 治疗的研究也越来越多，本文将总结病毒性肺炎治 疗的相关研究进展。 1 抗病毒药物 目前批准用于临床治疗流感病毒性肺炎的药 物 有 神 经 氨 酸 酶（NA）抑 制 剂 、血 凝 素（HA）抑 制 剂、M2 离子通道阻滞剂、RNA 聚合酶（RdRps）抑制 剂 4 种，而我国上市的仅有前 3 种［5］ 。 NA 抑制剂是目前应用最广泛的药物，主要针 对甲型以及乙型流感病毒的 NA 蛋白，包括奥司他 韦、扎那米韦、帕拉米韦［6］ 。血凝素抑制剂阿比多尔 可用于成人甲、乙型流感的治疗，但由于该药我国 临床应用数据有限，需密切观察疗效和不良反应［5］ 。 M2 通道阻断剂，这类药物主要针对甲型流感 M2 蛋 白的跨膜区，代表药物有金刚烷胺和金刚乙胺。但 它的耐药在甲型流感病毒非常广泛，所以目前不被 推 荐 用 于 甲 型 流 感 病 毒 的 治 疗［5］。 RNA 聚 合 酶 （RdRps）抑制剂是最新的针对病毒复制的药物，主 要针对甲型和乙型流感病毒，包括核苷酸类似物法 匹拉韦，我国中日医院曹彬教授团队研究显示与奥 司他韦单药治疗相比，法匹拉韦和奥司他韦联合治 疗可加速重症流感患者的临床康复［7］ ；另外，还有巴 洛沙韦已经在日本和美国被批准用于治疗流感。 尽管在儿童和成人中存在与流感相关 CAP 的 有效治疗方法，但治疗其他病毒的药物选择极为有 限。利巴韦林在体外具有广泛的抗病毒活性，包括 RSV、hMPV、PIV 等，但缺乏临床应用的数据。吸 入利巴韦林治疗 RSV 的观察性研究显示，其在严重 免疫缺陷患者中疗效有限［8］ 。帕利珠单抗（Palivi⁃ zumab）是 一 种 针 对 RSV 融 合 糖 蛋 白 的 单 克 隆 抗 体，被推荐用于早产儿和某些类型的先天性心脏病 或慢性肺病患儿的特定亚群的 RSV 住院治疗。不 幸的是，它在 RSV 疾病的治疗中没有任何价值［9］ 。 西多福韦对腺病毒有较强的抑制作用，病例报告显 示对免疫缺陷的腺病毒感染患者有临床益处［10］ 。 对于绝大多数腺病毒肺炎（包括 14 型腺病毒）患者 应考虑使用西多福韦。目前一种口服的西多福韦 前药 CMX001 正处于研发阶段，可能对更广泛的腺 病毒肺炎患者有用［11］ 。Pleconaril，一种对包括鼻病 毒在内的小核糖核酸病毒有活性的药物，可以抑制 病毒脱壳［12］ 。但由于种种原因，Pleconaril 已不再继 续研发，不过未来这类制剂可能用于小核糖核酸病 毒引起的下呼吸道疾病。 对于新型冠状病毒（2019⁃nCov，也称为 SARS⁃ CoV⁃2）肺炎（简称新冠肺炎）的治疗，目前没有特定 的 抗 病 毒 药 物 ，其 药 物 选 择 主 要 是 基 于 SARS 及 MERS 的治疗经验。根据指南［13］ ，干扰素⁃α（500 万 U bid inh）和 洛 匹 那 韦/利 托 那 韦（400 mg/100 mg bid po）被推荐作为抗病毒治疗。干扰素⁃α 是一种广 谱抗病毒药物，既往主要用于治疗乙肝病毒。在呼 吸道病毒感染中，干扰素联合治疗的最大支持依据 来自于冠状病毒诱导的 MERS 的历史对照队列研 究：每周使用聚乙二醇化干扰素 α⁃2a，持续 2 周联合 每天使用利巴韦林治疗 MERS 共 20 例，其 14 d 的早 期 存 活 率（70%）明 显 高 于 历 史 对 照 组（29%）［14］。 然而，持续生存的研究数据并没有公布。干扰素和 利巴韦林联合治疗 SARS 似乎也有协同作用［15］ 。而 洛匹那韦是一种治疗 HIV 感染的蛋白酶抑制剂，以 利托那韦为促进剂。洛匹那韦和/或利托那韦在体 外具有抗冠状病毒活性。在 SARS 治疗中，香港学 者发现，与利巴韦林相比，洛匹那韦/利托那韦和利 巴韦林治疗的患者出现急性呼吸窘迫综合征（AR⁃ DS）或死亡的风险较低［16］ 。口服奥司他韦已广泛应 用于中国医院中确诊新冠肺炎或疑似病例。研究 表明，神经氨酸酶抑制剂作为 MERS⁃CoV 感染的经 验性治疗是有效的［17］ ，然而，没有确切的证据表明 奥司他韦对新冠肺炎的治疗是有效的。另外，一些 其他类型的药物在体外已被发现有效，如融合肽 （EK1）、阿 比 多 尔 、RNA 合 成 抑 制 剂（如 TDF、 3TC）等［18］ 。然而，这些药物在新冠肺炎的疗效和 安全性还需要临床实验进一步证实。 2 糖皮质激素 既往一项关于糖皮质激素治疗细菌性社区获 379