第40卷第2期 南京医科大学学报 2020年2月 应答,受试者获得抵抗天花病毒感染的免疫保护[5] JIANGSB,SHZL, SHUYI,tal. a distinct name is need- 力。在动物中,也有各种冠状病毒,如FIPV、血凝 ed for the new coronavirus [J]. Lancet, 2020, do 性脑脊髓炎病毒( hemagglutinating encephalomyelitis 10.1016/501406736(20)30419-0 virus,HEV,猪冠状病毒)、传染性支气管炎病毒(in[6】 FIELDINGBO. Human coronavirus NI63: a clinically im fectious bronchitis virus,IBV,禽冠状病毒)以及小鼠 portant virus? [J]. Future Microbiol, 2011, 6(2):153-159 肝炎病毒( mouse hepatitis virus,MHV,鼠冠状病 [7] PEIRISJS, GUANY, YUENKY. Severe acute respiratory yndrome[J]. Nat Med, 2004, 10(12 Suppl): S88-S97 毒)。这些动物冠状病毒也有种属特异性。人类与[8] ROPERRI, REHMKE. SARS vaccines: where are we?j 猫/猪等共存了千年, FIPV/HEV等的安全性是否与 Expert Rev Vaccines, 2009, 8(7): 887-898 牛痘苗相当?更关键的是, FIPV/HEV是否可能会[9] ZAKIAM, VAN BOHEEMENS, BESTEBROERTM,etal. 诱导交叉性保护应答?目前动物冠状病毒减毒疫苗 Isolation of a novel coronavirus from a man with pneumo 已经在畜牧业中得到了有效应用,这些冠状病毒减 nia in Saudi Arabia[J]. N Engl J Med, 2012. 367(19) 毒疫苗是否有助于对阻断2019-mCoV传播?这些问 题值得进一步探讨。 [10] ARABIYM, BALKHYHH, HAYDENFG, et al.Middle 4.32019nCoV疫苗何时问世 east respiratory syndrome [J].N Engl J Med,2017,376 (6):584-594 虽然2019nCoV尚未构成世界疫情大流行,但[1] GUANW,Nz,HUy,a. Clinical ch 是其传播性已经远远超过了SARS-CoV。2004年之 2019 novel coronavirus infection in China [J.MedRxiv 后,SARS仅有新加坡的实验室感染报道。SARS 2020,doi:10.1101/2020.020620020974 “消失”了,完成了I期临床实验的SARS-CoV灭活[12] KSIAZEKTG, ERDMAND, GOLDSMITHCS,eta.Anoy 疫苗因此也失去了历史使命。鉴于2019-nCoV与 virus associated with severe acute respiratory SARS-CoV的亲缘关系,尘封已久的 SARS-CoV灭活 syndrome[J]. N Engl J Med, 2003, 348(20): 1953-1966 疫苗是否可以诱导出针对2019mCV的交叉免疫保[13 XIONGS, WANGY, HANGM, et al. Immunogenicity of 护还有待进一步研究。如果直接使用SARS-CoV灭 SARS inactivated vaccine in BALB/e mice [].Immunol 活疫苗来预防2019-nCoV,那么疫苗的研制和临床 lett,2004,95(2):139-143 [14] ZHOUJ, WANGW, ZHONGQ, et al. Immunogenicity, safe 应用将是最快捷的。否则,从SARS和MERS疫苗的 ty, and protective efficacy of an inactivated SARS-associ- 研究历史来看,2019-nCoV疫苗必须历经动物实验 ated coronavirus vaccine in rhesus monkeys[J].Vaccine 和临床实验,不可能一蹴而就。从2002年SARS爆 2005,23(24):3202-3209 发近20年来,中国的科研能力已得到长足发展,相15]LN, ZHANGJ,SUN,etal. Safety and immunogenicity 信并期待科研工作者能早日成功研制出2019nCoV from a phase I trial of inactivated severe acute respiratory 疫苗,为我们战胜2019-nCoV传播提供战略性武器。 syndrome coronavirus vaccine [J]. Antivir Ther, 2007, 12 (7):1107-1113 [参考文献] [16] DARNELLME, PLANTEP, WATANABEH, et al.Severe [1 ZHUN, ZHANGD, WANGW, et al. A novel coronavirus acute respiratory syndrome coronavirus infection in vacci- from patients with pneumonia in China, 2019[J].N Engl nated ferrets [J. J Infect Dis, 2007, 196(9): 1329-1338 JMed,2020,382(8):727-733 [17 AGRAWALAS, TAOX, ALGAISSIA, et al. Immunization [2] SMITHN, FRASERM Straining the system: novel corona- with inactivated middle east respiratory syndrome corona- irus(covid-19) and preparedness for concomitant disas- virus vaccine leads to lung immunopathology on challenge ters [J]. Am J Public Health,2020:el-e2, doi: 10.2105/ with live virus [J]. Hum Vaccin Immunother, 2016,12 AJPH.2020.305618 (9):2351-2356 [3] ZHANGH, KANGZj, GONGHY, et al. The digestive sys- [18] WANY, SHANGJ, GRAHAMR, et al. Receptor recogni tem is a potential route of 2019-nCow infection: a bioinfor tion by novel coronavirus from wuhan An analysis based matics analysis based on single-cell transcriptomes. [J] decade-long structural studies of SARS [].J Virol BioRxiy,2020,doi:10.ll01/2020.01.30.927806 2020,doi:10.1128/VL.00127-20 [4] GORBALENYAAE, BAKERSC,, BARICR S et al. Severe [19] ZHOUP, YANGX, WANGX, et al. A pneumonia outbreak acute respiratory syndrome-related coronavirus: The spe- associated with a new coronavirus of probable bat origi cies and its viruses -a statement of the Coronavirus Study [J]. Nature,2020,doi:10.103841586-00-2012-7 Group[门 BioRxiv,2020,doi:10.01/2020.02.07.937862 (下转第159页)南 京 医 科 大 学 学 报 第40卷第2期 2020年2月 应答，受试者获得抵抗天花病毒感染的免疫保护 力。在动物中，也有各种冠状病毒［31］ ，如FIPV、血凝 性脑脊髓炎病毒（hemagglutinating encephalomyelitis virus，HEV，猪冠状病毒）、传染性支气管炎病毒（in⁃ fectious bronchitis virus，IBV，禽冠状病毒）以及小鼠 肝 炎 病 毒（mouse hepatitis virus，MHV，鼠 冠 状 病 毒）。这些动物冠状病毒也有种属特异性。人类与 猫/猪等共存了千年，FIPV/HEV 等的安全性是否与 牛痘苗相当？更关键的是，FIPV/HEV 是否可能会 诱导交叉性保护应答?目前动物冠状病毒减毒疫苗 已经在畜牧业中得到了有效应用，这些冠状病毒减 毒疫苗是否有助于对阻断2019⁃nCoV传播？这些问 题值得进一步探讨。 4.3 2019⁃nCoV疫苗何时问世 虽然2019⁃nCoV尚未构成世界疫情大流行，但 是其传播性已经远远超过了SARS⁃CoV。2004年之 后，SARS仅有新加坡的实验室感染报道［32］ 。SARS “消失”了，完成了Ⅰ期临床实验的SARS⁃CoV 灭活 疫苗因此也失去了历史使命。鉴于 2019⁃nCoV 与 SARS⁃CoV的亲缘关系，尘封已久的SARS⁃CoV灭活 疫苗是否可以诱导出针对2019⁃nCoV的交叉免疫保 护还有待进一步研究。如果直接使用SARS⁃CoV灭 活疫苗来预防 2019⁃nCoV，那么疫苗的研制和临床 应用将是最快捷的。否则，从SARS和MERS疫苗的 研究历史来看，2019⁃nCoV 疫苗必须历经动物实验 和临床实验，不可能一蹴而就。从2002年SARS爆 发近20年来，中国的科研能力已得到长足发展，相 信并期待科研工作者能早日成功研制出2019⁃nCoV 疫苗，为我们战胜2019⁃nCoV传播提供战略性武器。 ［参考文献］ ［1］ ZHUN，ZHANGD，WANGW，et al. A novel coronavirus from patients with pneumonia in China，2019［J］. N Engl J Med，2020，382（8）：727-733 ［2］ SMITHN，FRASERM. Straining the system：novel corona⁃ virus（covid ⁃19）and preparedness for concomitant disas⁃ ters［J］. Am J Public Health，2020：e1⁃e2，doi：10.2105/ AJPH.2020.305618 ［3］ ZHANGH，KANGZj，GONGHY，et al. The digestive sys⁃ tem is a potential route of 2019⁃nCov infection：a bioinfor⁃ matics analysis based on single ⁃ cell transcriptomes.［J］. BioRxiv，2020，doi：10.1101/2020.01.30.927806 ［4］ GORBALENYAAE，BAKERSC，BARICR S，et al. Severe acute respiratory syndrome ⁃ related coronavirus：The spe⁃ cies and its viruses ⁃a statement of the Coronavirus Study Group［J］. BioRxiv，2020，doi：10.1101/2020.02.07.937862 ［5］ JIANGSB，SHIZL，SHUYL，et al. A distinct name is need⁃ ed for the new coronavirus［J］. Lancet，2020，doi： 10.1016/S0140⁃6736（20）30419-0 ［6］ FIELDINGBC. Human coronavirus NL63：a clinically im⁃ portant virus?［J］. Future Microbiol，2011，6（2）：153-159 ［7］ PEIRISJS，GUANY，YUENKY. Severe acute respiratory syndrome［J］. Nat Med，2004，10（12 Suppl）：S88-S97 ［8］ ROPERRL，REHMKE. SARS vaccines：where are we?［J］. Expert Rev Vaccines，2009，8（7）：887-898 ［9］ ZAKIAM，VAN BOHEEMENS，BESTEBROERTM，et al. Isolation of a novel coronavirus from a man with pneumo⁃ nia in Saudi Arabia［J］. N Engl J Med，2012，367（19）： 1814-1820 ［10］ ARABIYM，BALKHYHH，HAYDENFG，et al. Middle east respiratory syndrome［J］. N Engl J Med，2017，376 （6）：584-594 ［11］ GUANW，NIZ，HUY，et al. Clinical characteristics of 2019 novel coronavirus infection in China［J］. MedRxiv， 2020，doi：10.1101/2020.02.06.20020974 ［12］KSIAZEKTG，ERDMAND，GOLDSMITHCS，et al. A nov⁃ el coronavirus associated with severe acute respiratory syndrome［J］. N Engl J Med，2003，348（20）：1953-1966 ［13］XIONGS，WANGY，ZHANGM，et al. Immunogenicity of SARS inactivated vaccine in BALB/c mice［J］. Immunol Lett，2004，95（2）：139-143 ［14］ ZHOUJ，WANGW，ZHONGQ，et al. Immunogenicity，safe⁃ ty，and protective efficacy of an inactivated SARS⁃associ⁃ ated coronavirus vaccine in rhesus monkeys［J］. Vaccine， 2005，23（24）：3202-3209 ［15］LINJ，ZHANGJ，SUN，et al. Safety and immunogenicity from a phase I trial of inactivated severe acute respiratory syndrome coronavirus vaccine［J］. Antivir Ther，2007，12 （7）：1107-1113 ［16］DARNELLME，PLANTEP，WATANABEH，et al. Severe acute respiratory syndrome coronavirus infection in vacci⁃ nated ferrets［J］. J Infect Dis，2007，196（9）：1329-1338 ［17］AGRAWALAS，TAOX，ALGAISSIA，et al. Immunization with inactivated middle east respiratory syndrome corona⁃ virus vaccine leads to lung immunopathology on challenge with live virus［J］. Hum Vaccin Immunother，2016，12 （9）：2351-2356 ［18］ WANY，SHANGJ，GRAHAMR，et al. Receptor recogni⁃ tion by novel coronavirus from Wuhan：An analysis based on decade ⁃ long structural studies of SARS［J］. J Virol， 2020，doi：10.1128/JVI.00127-20 ［19］ ZHOUP，YANGX，WANGX，et al. A pneumonia outbreak associated with a new coronavirus of probable bat origin ［J］. Nature，2020，doi：10.1038/s41586⁃020⁃2012-7 （下转第159页） ·154·