丙酮酸激酶 抑制 抑制糖酵解 P3、ca?钙白 此途径的第二信使是:三磷酸肌醇P3及Ca2-。 要点:激素(儿荼酚胺、血管舒张伥素Ⅱ、抗利尿素、5羟色胺等)与细胞膜上相应受体结合,激活G蛋白,通过G蛋白 介导,激活磷脂酶C(門C,磷酸肌醇酶)。后者可将磷脂酰肌醇45-二磷酸(PP)水戍-脂酰甘油DAG及P3,这二 者都是第二信使。 DAG可激活蛋白激酶C,活化的蛋白激酶C可将多种靶蛋白中的Ser、Th残基磷酸化,调节酶活性。 P3是小分子化合物,进入细胞液内,从而将信息传导至细胞内。在内质网膜表面有IP3受体,IP受体是四聚体,其亚基 的羧基部分构成钙通道。Ⅳ3与B受结合后,变构,钙通道打开,贮于内质网的Caˉ释放λ细胞质内,使胞质Ca2浓度升高 Ca升高可激活〔a钙调蛋白依赖性蛋白激酶(CaM激酶)。CaM有4个结合Ca位点,当结合Ca后变构,些依赖Ca2"CaM 的蛋白激酶就被激活,从而可使许多蛋白质的Ser、Th残基磷酸化,使酶激活或失活。Ca*CaM复合物也可以直接地与靶酶 起作用 可被CaM激酶磷酸化的酶有: 糖原合成酶、磷酸化酶激酶、丙酮酸羧化酶、丙酮酸脱氢酶等几十种。 ★钙调蛋白EF手 P451图8-20EF手构象 螺旋区一泡区一螺旋区结构的钙传感器家族成员之一。 钙离子与许多生理活动有关,是许多信号传导途径中的细胞内信使,与细胞收缩、胞吐、胞饮、糖元代谢、神经递质释放、 染色体运动、细胞死亡等都有密切关系。 ★为什么选择钙离子 ①细胞内a3浓度可以大幅度地发生变化,胞内有大量的磷酸酯,因此胞内Ca+浓度很低。未被激动的细胞内,胞质中 Ca3水平为0lumo,比环境中的浓度低几个数量级。种十分悬殊的浓度差为细胞提供了接受信号的机会: 为达到传递信号的目的,可瞬间打开质膜或细胞内膜中的钙通道,速迅升高胞质中Ca浓度。 ②Cax与带负电荷的氧(G讪u、A侧链)和不带电荷的氧(主链C=∽)都能结合,可与68个氧原子配位结合,使Ca 能和一个蛋白质的不同片段发生交联,诱导蛋白质构象变化 ★钙调蛋白的结构特点 ①帕佛清蛋白(12kd) 有8个氧原子(三个A提供4个羧基氧,一个(讪提供2个羧基氧,一个主链羰基提供一个羰基氧,一分子水提供 个氧),等同地与每个ca2结合。此蛋白具有两个相似的ca2+结合位点,在二级结构中,这种位点由此蛋白的E区(a-螺 旋)和F区(α-螺旋)及结合Ca的泡区构成,它们的位置象右手的大姆指与食指夹着一个结合钙的泡区。这种螺旋区一泡 区一螺旋区结构称为EF手 P451图820 7７ 丙酮酸激酶 抑制 抑制糖酵解 （二） IP3、Ca2+—钙调蛋白激酶途径 此途径的第二信使是：三磷酸肌醇IP3及Ca2+。 要点：激素（儿茶酚胺、血管舒张素Ⅱ、抗利尿素、5-羟色胺等）与细胞膜上相应受体结合，激活 G 蛋白，通过 G蛋白 介导，激活磷脂酶C（PLC，磷酸肌醇酶）。后者可将磷脂酰肌醇—4.5—二磷酸（PIP2）水解成二脂酰甘油DAG及IP3，这二 者都是第二信使。 DAG 可激活蛋白激酶C，活化的蛋白激酶C可将多种靶蛋白中的Ser、Thr 残基磷酸化，调节酶活性。 IP3是小分子化合物，进入细胞液内，从而将信息传导至细胞内。在内质网膜表面有 IP3受体，IP3受体是四聚体，其亚基 的羧基部分构成钙通道。IP3与IP3受结合后，变构，钙通道打开，贮于内质网的Ca2+释放入细胞质内，使胞质Ca2+浓度升高。 Ca2+升高可激活Ca2+/钙调蛋白依赖性蛋白激酶（CaM激酶）。CaM有4个结合Ca2+位点，当结合Ca2+后变构，一些依赖Ca2+/CaM 的蛋白激酶就被激活，从而可使许多蛋白质的Ser、Thr 残基磷酸化，使酶激活或失活。Ca2+/CaM复合物也可以直接地与靶酶 起作用。 可被 CaM 激酶磷酸化的酶有： 糖原合成酶、磷酸化酶激酶、丙酮酸羧化酶、丙酮酸脱氢酶等几十种。 ★ 钙调蛋白 EF 手 P451 图 8-20 EF 手构象 螺旋区—泡区一螺旋区结构的钙传感器家族成员之一。 钙离子与许多生理活动有关，是许多信号传导途径中的细胞内信使，与细胞收缩、胞吐、胞饮、糖元代谢、神经递质释放、 染色体运动、细胞死亡等都有密切关系。 ★ 为什么选择钙离子： ①细胞内Ca2+浓度可以大幅度地发生变化，胞内有大量的磷酸酯，因此胞内Ca2+ 浓度很低。未被激动的细胞内，胞质中 Ca2+ 水平为0.1 umol/L，比环境中的浓度低几个数量级。 种十分悬殊的浓度差为细胞提供了接受信号的机会： 为达到传递信号的目的，可瞬间打开质膜或细胞内膜中的钙通道，速迅升高胞质中Ca2+浓度。 ②Ca2+ 与带负电荷的氧（Glu、Asp侧链）和不带电荷的氧（主链C=0）都能结合，可与6~8个氧原子配位结合，使Ca2+ 能和一个蛋白质的不同片段发生交联，诱导蛋白质构象变化。 ★ 钙调蛋白的结构特点 ①帕佛清蛋白（12kd） 有 8个氧原子（三个 Asp 提供 4 个羧基氧，一个 Glu 提供 2 个羧基氧，一个主链羰基提供一个羰基氧，一分子水提供一 个 氧），等同地与每个 Ca2+结合。此蛋白具有两个相似的 Ca2+ 结合位点，在二级结构中，这种位点由此蛋白的 E 区（α-螺 旋）和F区（α-螺旋）及结合Ca2+的泡区构成，它们的位置象右手的大姆指与食指夹着一个结合钙的泡区。这种螺旋区—泡 区一螺旋区结构称为EF手 P451 图 8—20