受体的结构与功能 激素与受体结合,是信息传递至细胞的第步。随后,由受体构象的变化引起一系列信息传递过程,因此,所有受体包含 二个功能部分。一个是与配体结合的结合域,结合域的构象或活性基团,决定其结合配体的特异性,另一个是功能部分,参与 转导信息。 ①受体一离子通道型 受体本身构成离子通道,当其结合域与配体(激素)结合后,受体变构,使通道开放或关闭,引起或切断离子流动,从而 传递信号 例如:乙酰胆碱受体 神经元的乙酰胆碱受体,由5个亚基在细胞膜内呈五逝形排列,围成离子通道壁。当它与乙酰胆碱结合时,膜通道开放, 膜外阳离子(Na为主)内流,引起突触后膜电位变化。 ②受体G蛋白效应蛋白型 许多信息物质与细胞膜受体结合后,受体变构,激活相应的效应蛋白(如酶或其它功能蛋白)酶被激活后,可催化生成 些小分子化学物质,后者进入胞夜内,引起细胞产生相应的生物效应,称为第二信使。 在真核细胞中,鸟苷三磷酸(GT)结合蛋白(简称G蛋白)在联系细胞膜受体与效应蛋白质中起重要作用 ③受体一酪氨酸蛋白激酶型 胰岛素及一些细胞生长因子的受体,本身具有酪氨酸蛋白激酶活性。这些受体是跨膜糖蛋白,胞外部分构成结合域以结合 配体,中间有20多个疏水a,构成跨膜区,胞内有较多可以被磷酸化的酪氨酸残基。 ④受体转录因子型 类固醇激素及甲状腺激素的受体位于细胞内,它们进入细胞内与细内受体结合后,生成活化的激素一受体复合物,该复 合物转移入核内,与所调控基因的特定部位结合,然后启动转录。 激素的作用 cAMP蛋白激A途径 反应快,几分钟。通过环核苷酸而起作用,大部分含氮激素都以这种方式起作用。 要点: P424图8-1激素通过cAMP起作用的示意图 含氮激素作为第一信使与靶细胞膜上的特异受体结合,引发已结合在受体上的G蛋白生成Gs蛋白GIP,Gs蛋白活化 膜上的腺苷酸不化酶,活化的腺苷酸不化酶催化AP转化成cAM。cAMP自由扩散到整个细胞,对代竧酶起活化或抑制作 用,间接控制细胞的代谢过程。cAM激活依赖cAM的蛋白激酶(蛋白激酶A、PKA),蛋白激酶A催化一些蛋白质的Sr、 Thr的羟基磷酸化,从而改变这些酶的活性,调节代谢 激素被称为第一信使。 cAMP被称为第二信使。 对一些关键酶的磷酸化是调节代谢途径的快速方式弌,蛋白激酶A能磷酸化的酶很多 被磷酸化的酶活性改变 代谢调节 磷酸化酶b激酶激活糖原分解,抑制糖原合成。 糖原合成酶 抑制 抑制糖原合成６ 3、受体的结构与功能 激素与受体结合，是信息传递至细胞的第一步。随后，由受体构象的变化引起一系列信息传递过程，因此，所有受体包含 二个功能部分。一个是与配体结合的结合域，结合域的构象或活性基团，决定其结合配体的特异性，另一个是功能部分，参与 转导信息。 ①受体—离子通道型 受体本身构成离子通道，当其结合域与配体（激素）结合后，受体变构，使通道开放或关闭，引起或切断离子流动，从而 传递信号。 例如：乙酰胆碱受体 神经元的乙酰胆碱受体，由5个亚基在细胞膜内呈五边形排列，围成离子通道壁。当它与乙酰胆碱结合时，膜通道开放， 膜外阳离子（Na+为主）内流，引起突触后膜电位变化。 ②受体—G蛋白—效应蛋白型 许多信息物质与细胞膜受体结合后，受体变构，激活相应的效应蛋白（如酶或其它功能蛋白）。酶被激活后，可催化生成 一些小分子化学物质，后者进入胞液内，引起细胞产生相应的生物效应，称为第二信使。 在真核细胞中，鸟苷三磷酸（GTP）结合蛋白（简称G蛋白）在联系细胞膜受体与效应蛋白质中起重要作用。 ③受体—酪氨酸蛋白激酶型 胰岛素及一些细胞生长因子的受体，本身具有酪氨酸蛋白激酶活性。这些受体是跨膜糖蛋白，胞外部分构成结合域以结合 配体，中间有20多个疏水aa，构成跨膜区，胞内有较多可以被磷酸化的酪氨酸残基。 ④受体—转录因子型 类固醇激素及甲状腺激素的受体位于细胞内，它们进入细胞内与细胞内受体结合后，生成活化的激素—受体复合物，该复 合物转移入核内，与所调控基因的特定部位结合，然后启动转录。 二、 激素的作用机理 （一） cAMP—蛋白激酶A途径 反应快，几分钟。通过环核苷酸而起作用，大部分含氮激素都以这种方式起作用。 要点： P424 图 8-1 激素通过cAMP起作用的示意图 含氮激素作为第一信使与靶细胞膜上的特异受体结合，引发已结合在受体上的 G 蛋白生成 Gs 蛋白—GTP，Gs 蛋白活化 膜上的腺苷酸环化酶，活化的腺苷酸环化酶催化 ATP 转化成 cAMP。cAMP 自由扩散到整个细胞，对代谢酶起活化或抑制作 用，间接控制细胞的代谢过程。cAMP激活依赖cAMP的蛋白激酶（蛋白激酶A、PKA），蛋白激酶A催化一些蛋白质的Ser、 Thr 的羟基磷酸化，从而改变这些酶的活性，调节代谢。 激素被称为第一信使。 cAMP 被称为第二信使。 对一些关键酶的磷酸化是调节代谢途径的快速方式，蛋白激酶A能磷酸化的酶很多。 被磷酸化的酶 活性改变 代谢调节 磷酸化酶b激酶 激活 糖原分解，抑制糖原合成。 糖原合成酶 抑制 抑制糖原合成