细胞内免疫法即将人工构建的重 组基因导入易感细胞内,该重组的基因 可在转染细胞中表达病毒基因的反义 核酸或病毒蛋白的突变体,干扰野生行 病毒的复制和增殖 1.调节蛋白修饰 HⅤ基因组编码的调节蛋白经突变修 饰后可以发挥抗病毒效应。这些蛋白主 要是Tat、Rev蛋白 构建Tat蛋白功能缺陷的HV突变 株通过缺失Tat蛋白基因导致其编码 产物无RNA结合或核定位特性,但仍 保留其活性结构域,结果显示可抑制 HV的基因表达。 Rev突变体使用定点突变技术 构建Rev突变体RevM10,使Rev蛋白 丧失调节功能,但这种改变并不影响其 与RRE的结合特性和形成多聚体的功 能。突变Rev蛋白与野生Rev形成多聚 体,竞争性抑制野生Rev与RRE特异 性结合,从而表现为Rev调节功能的丧 失,HV的复制和表达受到抑制 2.结构蛋白修饰 Gag蛋白在成熟病毒颗粒中以高度 多聚化形式存在,该结构缺失导致HV 不能复制。将Gag突变蛋白的基因导入 宿主细胞,可以抵抗HV感染 3.反义核酸 反义核酸序列可通过人工合成的 反义RNA转基因表达入细胞,发挥抗 病毒作用。在HV的基因治疗中,试图 表达有关的互补核酸,以抑制HV基因 的复制、转录和翻译,主要靶序列有: tat、rev、nef丶、g鹆g及5’非翻译区等等 4核酶 核酶是具有催化活性的反义RNA 比单纯的反义RNA具有更高的活性细胞内免疫法即将人工构建的重 组基因导入易感细胞内，该重组的基因 可在转染细胞中表达病毒基因的反义 核酸或病毒蛋白的突变体，干扰野生行 病毒的复制和增殖。 1． 调节蛋白修饰 HIV 基因组编码的调节蛋白经突变修 饰后可以发挥抗病毒效应。这些蛋白主 要是 Tat、Rev 蛋白。 构建 Tat 蛋白功能缺陷的 HIV 突变 株 通过缺失 Tat 蛋白基因导致其编码 产物无 RNA 结合或核定位特性，但仍 保留其活性结构域，结果显示可抑制 HIV 的基因表达。 Rev 突变体 使用定点突变技术 构建 Rev 突变体 RevM10，使 Rev 蛋白 丧失调节功能，但这种改变并不影响其 与 RRE 的结合特性和形成多聚体的功 能。突变 Rev 蛋白与野生 Rev 形成多聚 体，竞争性抑制野生 Rev 与 RRE 特异 性结合，从而表现为 Rev 调节功能的丧 失，HIV 的复制和表达受到抑制。 2.结构蛋白修饰 Gag 蛋白在成熟病毒颗粒中以高度 多聚化形式存在，该结构缺失导致 HIV 不能复制。将 Gag 突变蛋白的基因导入 宿主细胞，可以抵抗 HIV 感染。 3.反义核酸 反义核酸序列可通过人工合成的 反义 RNA 转基因表达入细胞，发挥抗 病毒作用。在 HIV 的基因治疗中，试图 表达有关的互补核酸，以抑制 HIV 基因 的复制、转录和翻译，主要靶序列有： tat、rev、nef、gag 及 5’非翻译区等等。 4.核酶 核酶是具有催化活性的反义 RNA， 比单纯的反义 RNA 具有更高的活性