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J Neurosci, 2009, 29 〔收稿日期〕2017-11-16［４２］ Ｗａｎｇ ＥＳ， Ｚｈａｎｇ ＸＰ， Ｙａｏ ＨＢ， ｅｔ ａｌ． Ｔｅｔｒａｎｅｃｔｉｎ ｋｎｏｃｋｏｕｔ ｍｉｃｅ ｄｅｖｅｌｏｐ ｆｅａｔｕｒｅｓ ｏｆ Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ ｄｉｓｅａｓｅ ［ Ｊ ］． Ｃｅｌｌ Ｐｈｙｓｉｏｌ Ｂｉｏｃｈｅｍ， ２０１４， ３４（２）： ２７７ － ２８７． ［４３］ ｖｏｎ Ｃｏｅｌｌｎ Ｒ， Ｄａｗｓｏｎ ＶＬ， Ｄａｗｓｏｎ ＴＭ． Ｐａｒｋｉｎ⁃ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ ［Ｊ］． Ｃｅｌｌ Ｔｉｓｓｕｅ Ｒｅｓ， ２００４， ３１８（１）： １７５ － １８４． ［４４］ Ｏｙａｍａ Ｇ， Ｙｏｓｈｉｍｉ Ｋ， Ｎａｔｏｒｉ Ｓ， ｅｔ ａｌ． Ｉｍｐａｉｒｅｄ ｉｎ ｖｉｖｏ ｄｏｐａｍｉｎｅ ｒｅｌｅａｓｅ ｉｎ ｐａｒｋｉｎ ｋｎｏｃｋｏｕｔ ｍｉｃｅ ［ Ｊ ］． Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ， ２０１０， １３５２： ２１４ － ２２２． ［４５］ Ｍａｇｅｎ Ｉ， Ｃｈｅｓｓｅｌｅｔ ＭＦ． Ｇｅｎｅｔｉｃ ｍｏｕｓｅ ｍｏｄｅｌｓ ｏｆ Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ ｓ ｄｉｓｅａｓｅ： ｔｈｅ ｓｔａｔｅ ｏｆ ｔｈｅ ａｒｔ ［ Ｊ］． Ｐｒｏｇ Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ， ２０１０， １８４： ５３ － ８７． ［４６］ Ｎｉｕ Ｙ， Ｇｕｏ Ｘ， Ｃｈｅｎ Ｙ， ｅｔ ａｌ． Ｅａｒｌｙ Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ ’ ｓ ｄｉｓｅａｓｅ ｓｙｍｐｔｏｍｓ ｉｎ α⁃ｓｙｎｕｃｌｅｉｎ ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ ｍｏｎｋｅｙｓ ［ Ｊ］． Ｈｕｍ Ｍｏｌ Ｇｅｎｅｔ， ２０１５， ２４（８）： ２３０８ － ２３１７． ［４７］ Ｅｓｌａｍｂｏｌｉ Ａ， Ｒｏｍｅｒｏ⁃Ｒａｍｏｓ Ｍ， Ｂｕｒｇｅｒ Ｃ， ｅｔ ａｌ． Ｌｏｎｇ⁃ｔｅｒｍ ｃｏｎｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ ｈｕｍａｎ ａｌｐｈａ⁃ｓｙｎｕｃｌｅｉｎ ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｐｒｉｍａｔｅ ｖｅｎｔｒａｌ ｍｉｄｂｒａｉｎ ［ Ｊ］． Ｂｒａｉｎ， ２００７， １３０ （ Ｐｔ ３）： ７９９ － ８１５． ［４８］ Ｖａｎ ｄｅｒ Ｐｅｒｒｅｎ Ａ， Ｃａｓｔｅｅｌｓ Ｃ， Ｖａｎ Ｌａｅｒｅ Ｋ， ｅｔ ａｌ． Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ａｎ ａｌｐｈａ⁃ｓｙｎｕｃｌｅｉｎ ｂａｓｅｄ ｒａｔ ｍｏｄｅｌ ｆｏｒ Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ ｖｉａ ｓｔｅｒｅｏｔａｃｔｉｃ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ａ ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ ａｄｅｎｏ⁃ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｖｉｒａｌ ｖｅｃｔｏｒ ［Ｊ］． Ｊ Ｖｉｓ Ｅｘｐ， ２０１６， ２８（１０８）： ５３６７０． ［４９］ Ｖａｎ ｄｅｒ Ｐｅｒｒｅｎ Ａ， Ｔｏｅｌｅｎ Ｊ， Ｃａｓｔｅｅｌｓ Ｃ， ｅｔ ａｌ． Ｌｏｎｇｉｔｕｄｉｎａｌ ｆｏｌｌｏｗ⁃ｕｐ ａｎｄ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ａ ｒｏｂｕｓｔ ｒａｔ ｍｏｄｅｌ ｆｏｒ Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ ｓ ｄｉｓｅａｓｅ ｂａｓｅｄ ｏｎ ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ａｌｐｈａ⁃ｓｙｎｕｃｌｅｉｎ ｗｉｔｈ ａｄｅｎｏ⁃ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｖｉｒａｌ ｖｅｃｔｏｒｓ ［Ｊ］． Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ Ａｇｉｎｇ， ２０１５， ３６（３）： １５４３ － １５５８． ［５０］ Ｌｕ Ｊ， Ｓｕｎ Ｆ， Ｍａ Ｈ， ｅｔ ａｌ． Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ α⁃ｓｙｎｕｃｌｅｉｎ ｗｉｌｄ⁃ｔｙｐｅ ａｎｄ Ａ５３Ｔ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｉｎ ａ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅ Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ ’ ｓ ｄｉｓｅａｓｅ ｍｏｄｅｌ ［Ｊ］． Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｂｉｏｐｈｙｓ Ｒｅｓ Ｃｏｍｍｕｎ， ２０１５， ４６４ （４）： ９８８ － ９９３． ［５１］ Ｏｌｉｖｅｒａｓ⁃Ｓａｌｖá Ｍ， Ｖａｎ ｄｅｒ Ｐｅｒｒｅｎ Ａ， Ｃａｓａｄｅｉ Ｎ， ｅｔ ａｌ． ｒＡＡＶ２ ／ ７ ｖｅｃｔｏｒ⁃ｍｅｄｉａｔｅｄ ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ａｌｐｈａ⁃ｓｙｎｕｃｌｅｉｎ ｉｎ ｍｏｕｓｅ ｓｕｂｓｔａｎｔｉａ ｎｉｇｒａ ｉｎｄｕｃｅｓ ｐｒｏｔｅｉｎ ａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎ ａｎｄ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅ ｄｏｓｅ⁃ ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ［Ｊ］． Ｍｏｌ Ｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒ， ２０１３， ８： ４４． ［５２］ Ｙａｎｇ Ｗ， Ｗａｎｇ Ｇ， Ｗａｎｇ ＣＥ， ｅｔ ａｌ． Ｍｕｔａｎｔ ａｌｐｈａ⁃ｓｙｎｕｃｌｅｉｎ ｃａｕｓｅｓ ａｇｅ⁃ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｎｅｕｒｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ ｉｎ ｍｏｎｋｅｙ ｂｒａｉｎ ［ Ｊ］． Ｊ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ， ２０１５， ３５（２１）： ８３４５ － ８３５８． ［５３］ Ｌａｕｗｅｒｓ Ｅ， Ｂｅｑｕé Ｄ， Ｖａｎ Ｌａｅｒｅ Ｋ， ｅｔ ａｌ． Ｎｏｎ⁃ｉｎｖａｓｉｖｅ ｉｍａｇｉｎｇ ｏｆ ｎｅｕｒｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ ｉｎ ａ ｒａｔ ｍｏｄｅｌ ｏｆ α⁃ｓｙｎｕｃｌｅｉｎ ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ［Ｊ］． Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ Ａｇｉｎｇ， ２００７， ２８（２）： ２４８ － ２５７． ［５４］ Ｂｏｕｒｄｅｎｘ Ｍ， Ｄｏｖｅｒｏ Ｓ， Ｅｎｇｅｌｎ Ｍ， ｅｔ ａｌ． Ｌａｃｋ ｏｆ ａｄｄｉｔｉｖｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ａｇｅｉｎｇ ｉｎ ｎｉｇｒｏｓｔｒｉａｔａｌ ｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ｔｒｉｇｇｅｒｅｄ ｂｙ α⁃ｓｙｎｕｃｌｅｉｎ ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ［Ｊ］． Ａｃｔａ Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｏｌ Ｃｏｍｍｕｎ， ２０１５， ３： ４６． ［５５］ Ｃｈｕｎｇ ＣＹ， Ｋｏｐｒｉｃｈ ＪＢ， Ｓｉｄｄｉｑｉ Ｈ， ｅｔ ａｌ． Ｄｙｎａｍｉｃ ｃｈａｎｇｅｓ ｉｎ ｐｒｅｓｙｎａｐｔｉｃ ａｎｄ ａｘｏｎａｌ ｔｒａｎｓｐｏｒｔ ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｓｔｒｉａｔａｌ ｎｅｕｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ ｐｒｅｃｅｄｅ ｄｏｐａｍｉｎｅｒｇｉｃ ｎｅｕｒｏｎａｌ ｌｏｓｓ ｉｎ ａ ｒａｔ ｍｏｄｅｌ ｏｆ ＡＡＶ α⁃ｓｙｎｕｃｌｅｉｎｏｐａｔｈｙ ［ Ｊ］． Ｊ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ， ２００９， ２９ （１１）： ３３６５ － ３３７３． ［５６］ Ｋｏｐｒｉｃｈ ＪＢ， Ｊｏｈｎｓｔｏｎ ＴＨ， Ｈｕｏｔ Ｐ， ｅｔ ａｌ． Ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅ ｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ｏｒ ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓ ｃｏｍｐｅｎｓａｔｉｏｎ ｉｎ ａｎ ａｎｉｍａｌ ｍｏｄｅｌ ｏｆ Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ ｓ ｄｉｓｅａｓｅ ｐｒｏｄｕｃｅｄ ｂｙ ｄｅｃｒｅａｓｉｎｇ ｄｏｓｅｓ ｏｆ ａｌｐｈａ⁃ｓｙｎｕｃｌｅｉｎ ［Ｊ］． ＰＬｏＳ Ｏｎｅ， ２０１１， ６（３）： ｅ１７６９８． ［５７］ ＭｃＦａｒｌａｎｄ ＮＲ， Ｌｅｅ ＪＳ， Ｈｙｍａｎ ＢＴ， ｅｔ ａｌ． Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ ｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙ ｏｆ ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ ＡＡＶ ｓｅｒｏｔｙｐｅｓ １， ２， ５， ａｎｄ ８ ｉｎ ｔｈｅ ｒａｔ ｎｉｇｒｏｓｔｒｉａｔａｌ ｓｙｓｔｅｍ ［ Ｊ］． Ｊ Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ， ２００９， １０９（３）： ８３８ － ８４５． ［５８］ Ｍｕｌｃａｈｙ Ｐ， Ｏ’ Ｄｏｈｅｒｔｙ Ａ， Ｐａｕｃａｒｄ Ａ， ｅｔ ａｌ． Ｔｈｅ ｂｅｈａｖｉｏｕｒａｌ ａｎｄ ｎｅｕｒｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｉｍｐａｃｔ ｏｆ ｉｎｔｒａｎｉｇｒａｌ ＡＡＶ⁃α⁃ｓｙｎｕｃｌｅｉｎ ｉｓ ｅｘａｃｅｒｂａｔｅｄ ｂｙ ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｉｎｆｕｓｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ ’ ｓ ｄｉｓｅａｓｅ⁃ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ， ｒｏｔｅｎｏｎｅ， ｉｎ ｒａｔｓ ［ Ｊ］． Ｂｅｈａｖ Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ， ２０１３， ２４３（１）： ６ － １５． ［５９］ Ｃａｎｎｏｎ ＪＲ， Ｇｅｇｈｍａｎ ＫＤ， Ｔａｐｉａｓ Ｖ， ｅｔ ａｌ． Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｈｕｍａｎ Ｅ４６Ｋ⁃ｍｕｔａｔｅｄ α⁃ｓｙｎｕｃｌｅｉｎ ｉｎ ＢＡＣ⁃ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ ｒａｔｓ ｒｅｐｌｉｃａｔｅｓ ｅａｒｌｙ⁃ｓｔａｇｅ Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ ’ ｓ ｄｉｓｅａｓｅ ｆｅａｔｕｒｅｓ ａｎｄ ｅｎｈａｎｃｅｓ ｖｕｌｎｅｒａｂｉｌｉｔｙ ｔｏ ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ ｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ ［ Ｊ ］． Ｅｘｐ Ｎｅｕｒｏｌ， ２０１３， ２４０： ４４ － ５６． ［６０］ Ｓｏｎｇ ＬＫ， Ｍａ ＫＬ， Ｙｕａｎ ＹＨ， ｅｔ ａｌ． Ｔａｒｇｅｔｅｄ ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ α⁃ｓｙｎｕｃｌｅｉｎ ｂｙ ｒＡＡＶ２ ／ １ ｖｅｃｔｏｒｓ ｉｎｄｕｃｅｓ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅ ｎｉｇｒｏｓｔｒｉａｔａｌ ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ｉｎｃｒｅａｓｅｓ ｖｕｌｎｅｒａｂｉｌｉｔｙ ｔｏ ＭＰＴＰ ｉｎ ｍｏｕｓｅ ［Ｊ］． ＰＬｏＳ Ｏｎｅ， ２０１５， １０（６）： ｅ０１３１２８１． ［６１］ Ａｌｖａｒｅｚ⁃Ｆｉｓｃｈｅｒ Ｄ， Ｈｅｎｚｅ Ｃ， Ｓｔｒｅｎｚｋｅ Ｃ， ｅｔ ａｌ． Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｓｔｒｉａｔａｌ ６⁃ＯＨＤＡ ｍｏｄｅｌ ｏｆ Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ ｉｎ ｗｉｌｄ ｔｙｐｅ ａｎｄ α⁃ｓｙｎｕｃｌｅｉｎ⁃ｄｅｌｅｔｅｄ ｍｉｃｅ ［ Ｊ ］． Ｅｘｐ Ｎｅｕｒｏｌ， ２００８， ２１０ （１）： １８２ － １９３． ［６２］ Ｄｅｃｒｅｓｓａｃ Ｍ， Ｍａｔｔｓｓｏｎ Ｂ， Ｂｊöｒｋｌｕｎｄ Ａ． Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｂｅｈａｖｉｏｕｒａｌ ａｎｄ ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ｏｆ ｔｈｅ ６⁃ＯＨＤＡ ａｎｄ α⁃ ｓｙｎｕｃｌｅｉｎ ｒａｔ ｍｏｄｅｌｓ ｏｆ Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ ｓ ｄｉｓｅａｓｅ ［ Ｊ］． Ｅｘｐ Ｎｅｕｒｏｌ， ２０１２， ２３５（１）： ３０６ － ３１５． ［６３］ 魏翔， 刘晓莉． 帕金森病大鼠模型运动行为测评方法的研究 进展 ［Ｊ］． 中国实验动物学报， ２０１５， ２３（２）： ２０９ － ２１５． ［６４］ Ｆｅｒｒｏ ＭＭ， Ｂｅｌｌｉｓｓｉｍｏ ＭＩ， Ａｎｓｅｌｍｏ⁃Ｆｒａｎｃｉ ＪＡ， ｅｔ ａｌ． Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｂｉｌａｔｅｒａｌｌｙ ６⁃ＯＨＤＡ⁃ ａｎｄ ＭＰＴＰ⁃ｌｅｓｉｏｎｅｄ ｒａｔｓ ａｓ ｍｏｄｅｌｓ ｏｆ ｔｈｅ ｅａｒｌｙ ｐｈａｓｅ ｏｆ Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ ｓ ｄｉｓｅａｓｅ： ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌ， ｎｅｕｒｏｃｈｅｍｉｃａｌ， ｍｏｔｏｒ ａｎｄ ｍｅｍｏｒｙ ａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓ ［ Ｊ］． Ｊ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ Ｍｅｔｈｏｄｓ， ２００５， １４８（１）： ７８ － ８７． ［６５］ Ｓｏｌａｒｉ Ｎ， Ｂｏｎｉｔｏ⁃Ｏｌｉｖａ Ａ， Ｆｉｓｏｎｅ Ｇ， ｅｔ ａｌ． Ｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇ ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ ｄｅｆｉｃｉｔｓ ｉｎ Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ： ｌｅｓｓｏｎｓ ｆｒｏｍ ｐｒｅｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｉｍａｌ ｍｏｄｅｌｓ ［Ｊ］． Ｌｅａｒｎ Ｍｅｍ， ２０１３， ２０（１０）： ５９２ － ６００． ［６６］ Ｐｒｚｅｄｂｏｒｓｋｉ Ｓ， Ｖｉｌａ Ｍ． Ｔｈｅ １⁃ｍｅｔｈｙｌ⁃４⁃ｐｈｅｎｙｌ⁃１， ２， ３， ６⁃ ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｙｒｉｄｉｎｅ ｍｏｕｓｅ ｍｏｄｅｌ： ａ ｔｏｏｌ ｔｏ ｅｘｐｌｏｒｅ ｔｈｅ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ ｏｆ Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ ｓ ｄｉｓｅａｓｅ ［ Ｊ］． Ａｎｎ ＮＹ Ａｃａｄ Ｓｃｉ， ２００３， ９９１（１）： １８９ － １９８． ［６７］ Ａｔｈａｕｄａ Ｄ， Ｆｏｌｔｙｎｉｅ Ｔ． Ｔｈｅ ｏｎｇｏｉｎｇ ｐｕｒｓｕｉｔ ｏｆ ｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｔｈｅｒａｐｉｅｓ ｉｎ Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ ｄｉｓｅａｓｅ ［ Ｊ］． Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｎｅｕｒｏｌ， ２０１５， １１ （１）： ２５ － ４０． 〔收稿日期〕２０１７ － １１ － １６ 中国比较医学杂志 ２０１８ 年 ５ 月第 ２８ 卷第 ５ 期 Ｃｈｉｎ Ｊ Ｃｏｍｐ Ｍｅｄ， Ｍａｙ ２０１８，Ｖｏｌ． ２８． Ｎｏ． ５ ２７