中国比较医学杂志2018年5月第28卷第5期 Chin J Comp Med,May2018,vl.28.No.5 11 Joers V, Seneczko K, Goecks NC, et al. Nonuniform cardiac not directly related to striatal monoamine levels, number of toxin MPTP in mice [J] OHDA treated monkeys [J]. PLoS One, 2012, 7(4): e35371 Neurobiol Dis,2003,14(2):218-228 [12]Cannon JR, Greenamyre JT. Neurotoxic in tivo models of [27 Halliday G, Herrero MT, Murphy K, et al. No Lewy pathology Parkinson's disease recent advances [J]. Prog Brain Res in monkeys with over 10 years of severe MPTP Parkinsonism []. Moy disord,2009,24(10):1519-1523 [13 Bove J, Perier C. Neurotoxin- based models of Parkinson [28]朱岳峰,董乐,樊晶鑫,等.皮下注射MPTP诱导猕猴双侧 disease [J]. Neuroscience, 2012, 211: 51-76 慢性帕金森病模型的制作[J].中国临床神经外科杂志 [14] Hu X, Weng Z, Chu CT, et al. Peroxiredoxin-2 protects against 6-hydroxydopamine-induced dopaminergic neurodegenerat [29]李鹏,张祝均,李杨,等.MPTP诱导猴帕金森病模型全脑糖 attenuation of the apoptosis signal-regulating kinase ASKI 代谢变化研究[J.四川大学学报(医学版),2013,44(3): signaling cascade [J]. J Neurosci, 2011, 31(1): 247-261 362-365 15] Lambert CE, Bondy sO. Effects of MPTP,MPp' and paraquat[30]史良琴,罗启慧,曾文,等.MPIP诱导慢性帕金森病恒河猴 itochondrial potential and oxidative stress [J]- Life Sci 模型的初步建立[ 大学学报(农业与生命科学版), 1989,44(18):1277-1284. 2014,40(3):257-26 [16] Li XH, Dai CF, Chen L, et al. 7,8-Dihydroxyflavone [31] Ma KL, Gao JH, Huang ZQ, et al. Motor function in MPTP- ameliorates motor deficits via suppressing a-synuclein expression treated tree shrews Tupaia belangeri chinensis)[JI and oxidative stress in the MPTP-induced mouse model of Neurochem Res,2013,38(9):1935-1940 Parkinson’ s disease[J]. CNS Neurosci Ther,2016,22(7):[32]邓苙,邬继兰,戴萍,等.树齣帕金森病(PD)模型的建立及 617-624. 对其的行为学和形态学研究[J].神经解剖学杂志,2017, [17 Ji C, Xue GF, Cao L, et al. A novel dual GLP-1 and GIP 33(3):341-344 receptor agonist is neuroprotective in the MPTP mouse model of [33] Perier C, Bove J, Vila M. Mitochondria and programmed cell Parkinson's disease by increasing expression of BNDF [JI death in Parkinson,s disease: apoptosis and beyond [J] Brain res,2016,1634:1-11 Antioxid Redox Signal, 2012, 16(9 ):883-895 18 Sim Y, Park G, Eo H, et al. Protective effects of a herbal extract [34] Verstraeten A, Theuns J, Van Broeckhoven C. Progress in combination of Bupleurum falcatum, Paeonia suffruticosa, and unraveling the genetic etiology of Parkinson disease in a genomic Angelica dahurica against MPTP-induced neurotoxicity era []. Trends Genet, 2015, 31(3): 140-149 gulation of nuclear receptor-related 1 protein [J]. [35] Nuytemans K, Theuns J, Cruts M, et al. Genetic etiology of Neuroscience,2016,340:166-175 Parkinson disease associated with mutations in the SACA [19] Zhang QS, Heng Y, Mou Z, et al. Reassessment of subacute ARK2, PINKI, PARK7, and LRRK2 genes: a mutation update MPTP-treated animal model of Parkinson's disease [J] [冂]. Hum Mutat,2010,31(7):763 Acta Pharmacol Sin, 2017(10): 1317-1328 [36 Oliveras-Salva M, Van Rompuy AS, Heeman B, et al. Loss-of- [20] Dauer W, Przedhorski S. Parkinsons disease: mechanisms and function rodent models for parkin and PINKI [J].J Parkinsons Neuron,2003,39(6):889-909. Dis,2011,1(3):229-25 [21] Schintu N, Frau L, Ibba M, et al. Progressive dopaminergic [37] Oliveras-Salva M, Macchi F, Coessens V, et al. Alpha- degeneration in the chronic MPTPp mouse model of Parkinson nuclein-induced neurodegeneration is exacerbated in PINKI eae[J]. Neurotox res,2009,16(2):127-139 knockout mice [J]. Neurobiol Aging, 2014, 35(11): 2625 [22] Petroske E, Meredith GE, Callen S, et al. Mouse model of Parkinsonism: a comparison between subacute MPTP and chronic [38] Kitada T, Pisani A, Porter DR, et al. Impaired dopamine release MPTPprobenecid treatment [J].Neuroscience,2001,106 and synaptic plasticity in the striatum of PINKI-deficient mice (3);589-601 [J]. Proc Natl Acad Sci U S A, 2007, 104(27):11441 [23] Meredith GE, Totterdell S, Petroske E, et al. Lysosomal malfunction accompanies alpha-synuclein aggregation [39 Gispert S, Ricciardi F, Kurz A, et al. Parkinson phenotype in progressive mouse model of Parkinsons disease [J]. Brain Res ged PINKl-deficient mice is accompanied by progressive 2002,956(1):156-165 mitochondrial dysfunction in absence of neurodegeneration [J] [24] Mu noz-Manchado AB, Villadiego J, Romo-Madero S, et al PLos one,2009,4(6):e5777 Chronic and progressive Parkinsons disease MPTP model in [40] Glasl L, Kloos K, Giesert F, et al. PinkI-deficiency in mice adult and aged mice [J]. J Neurochem, 2016, 136(2): 373 impairs gait, olfaction and serotonergic innervation of the [25] Pain S, Gochard A, Bodard S, et al. Toxicity of MPTP on [41 Blanchard H, Taha AY, Cheon Y, et al. iPLA2B knockout neurotransmission in three mouse models of Parkinson 's disease mouse,a genetic model for progressive human motor disorders [冂]. Exp Toxicol Pathol,2013,65(5):689-69 develops age-related neuropathology [J- Neurochem Res [26 Rousselet E, Joubert C, Callebert J, et al. Behavioral changes 2014,39(8):1522-1532.［１１］ Ｊｏｅｒｓ Ｖ， Ｓｅｎｅｃｚｋｏ Ｋ， Ｇｏｅｃｋｓ ＮＣ， ｅｔ ａｌ． Ｎｏｎｕｎｉｆｏｒｍ ｃａｒｄｉａｃ ｄｅｎｅｒｖａｔｉｏｎ ｏｂｓｅｒｖｅｄ ｂｙ １１Ｃ⁃ｍｅｔａ⁃ｈｙｄｒｏｘｙｅｐｈｅｄｒｉｎｅ ＰＥＴ ｉｎ ６⁃ ＯＨＤＡ ｔｒｅａｔｅｄ ｍｏｎｋｅｙｓ ［Ｊ］． ＰＬｏＳ Ｏｎｅ， ２０１２， ７（４）： ｅ３５３７１． ［１２］ Ｃａｎｎｏｎ ＪＲ， Ｇｒｅｅｎａｍｙｒｅ ＪＴ． Ｎｅｕｒｏｔｏｘｉｃ ｉｎ ｖｉｖｏ ｍｏｄｅｌｓ ｏｆ Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ ｓ ｄｉｓｅａｓｅ ｒｅｃｅｎｔ ａｄｖａｎｃｅｓ ［ Ｊ］． Ｐｒｏｇ Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ， ２０１０， １８４： １７ － ３３． ［１３］ Ｂｏｖ é Ｊ， Ｐｅｒｉｅｒ Ｃ． Ｎｅｕｒｏｔｏｘｉｎ⁃ｂａｓｅｄ ｍｏｄｅｌｓ ｏｆ Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ ’ ｓ ｄｉｓｅａｓｅ ［Ｊ］． Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ， ２０１２， ２１１： ５１ － ７６． ［１４］ Ｈｕ Ｘ， Ｗｅｎｇ Ｚ， Ｃｈｕ ＣＴ， ｅｔ ａｌ． Ｐｅｒｏｘｉｒｅｄｏｘｉｎ⁃２ ｐｒｏｔｅｃｔｓ ａｇａｉｎｓｔ ６⁃ｈｙｄｒｏｘｙｄｏｐａｍｉｎｅ⁃ｉｎｄｕｃｅｄ ｄｏｐａｍｉｎｅｒｇｉｃ ｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ｖｉａ ａｔｔｅｎｕａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｓｉｇｎａｌ⁃ｒｅｇｕｌａｔｉｎｇ ｋｉｎａｓｅ （ ＡＳＫ１ ） ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｃａｓｃａｄｅ ［Ｊ］． Ｊ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ， ２０１１， ３１（１）： ２４７ － ２６１． ［１５］ Ｌａｍｂｅｒｔ ＣＥ， Ｂｏｎｄｙ ＳＣ． Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ＭＰＴＰ， ＭＰＰ ＋ ａｎｄ ｐａｒａｑｕａｔ ｏｎ ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ａｎｄ ｏｘｉｄａｔｉｖｅ ｓｔｒｅｓｓ ［ Ｊ］． Ｌｉｆｅ Ｓｃｉ， １９８９， ４４（１８）： １２７７ － １２８４． ［１６］ Ｌｉ ＸＨ， Ｄａｉ ＣＦ， Ｃｈｅｎ Ｌ， ｅｔ ａｌ． ７， ８⁃Ｄｉｈｙｄｒｏｘｙflａｖｏｎｅ ａｍｅｌｉｏｒａｔｅｓ ｍｏｔｏｒ ｄｅｆｉｃｉｔｓ ｖｉａ ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｎｇ α⁃ｓｙｎｕｃｌｅｉｎ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ ｏｘｉｄａｔｉｖｅ ｓｔｒｅｓｓ ｉｎ ｔｈｅ ＭＰＴＰ⁃ｉｎｄｕｃｅｄ ｍｏｕｓｅ ｍｏｄｅｌ ｏｆ Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ ［ Ｊ］． ＣＮＳ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ Ｔｈｅｒ， ２０１６， ２２ （７）： ６１７ － ６２４． ［１７］ Ｊｉ Ｃ， Ｘｕｅ ＧＦ， Ｃａｏ Ｌ， ｅｔ ａｌ． Ａ ｎｏｖｅｌ ｄｕａｌ ＧＬＰ⁃１ ａｎｄ ＧＩＰ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ａｇｏｎｉｓｔ ｉｓ ｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｉｎ ｔｈｅ ＭＰＴＰ ｍｏｕｓｅ ｍｏｄｅｌ ｏｆ Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ ｓ ｄｉｓｅａｓｅ ｂｙ ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＢＮＤＦ ［ Ｊ］． Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ， ２０１６， １６３４： １ － １１． ［１８］ Ｓｉｍ Ｙ， Ｐａｒｋ Ｇ， Ｅｏ Ｈ， ｅｔ ａｌ． Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ａ ｈｅｒｂａｌ ｅｘｔｒａｃｔ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ Ｂｕｐｌｅｕｒｕｍ ｆａｌｃａｔｕｍ， Ｐａｅｏｎｉａ ｓｕｆｆｒｕｔｉｃｏｓａ， ａｎｄ Ａｎｇｅｌｉｃａ ｄａｈｕｒｉｃａ ａｇａｉｎｓｔ ＭＰＴＰ⁃ｉｎｄｕｃｅｄ ｎｅｕｒｏｔｏｘｉｃｉｔｙ ｖｉａ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｎｕｃｌｅａｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ⁃ｒｅｌａｔｅｄ １ ｐｒｏｔｅｉｎ ［ Ｊ ］． Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ， ２０１６， ３４０： １６６ － １７５． ［１９］ Ｚｈａｎｇ ＱＳ， Ｈｅｎｇ Ｙ， Ｍｏｕ Ｚ， ｅｔ ａｌ． Ｒｅａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ ｏｆ ｓｕｂａｃｕｔｅ ＭＰＴＰ⁃ｔｒｅａｔｅｄ ｍｉｃｅ ａｓ ａｎｉｍａｌ ｍｏｄｅｌ ｏｆ Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ ［Ｊ］． Ａｃｔａ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｓｉｎ， ２０１７（１０）： １３１７ － １３２８． ［２０］ Ｄａｕｅｒ Ｗ， Ｐｒｚｅｄｂｏｒｓｋｉ Ｓ． Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ： ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ａｎｄ ｍｏｄｅｌｓ ［Ｊ］． Ｎｅｕｒｏｎ， ２００３， ３９（６）： ８８９ － ９０９． ［２１］ Ｓｃｈｉｎｔｕ Ｎ， Ｆｒａｕ Ｌ， Ｉｂｂａ Ｍ， ｅｔ ａｌ． Ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅ ｄｏｐａｍｉｎｅｒｇｉｃ ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｃｈｒｏｎｉｃ ＭＰＴＰｐ ｍｏｕｓｅ ｍｏｄｅｌ ｏｆ Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ ｓ ｄｉｓｅａｓｅ ［Ｊ］． Ｎｅｕｒｏｔｏｘ Ｒｅｓ， ２００９， １６（２）： １２７ － １３９． ［２２］ Ｐｅｔｒｏｓｋｅ Ｅ， Ｍｅｒｅｄｉｔｈ ＧＥ， Ｃａｌｌｅｎ Ｓ， ｅｔ ａｌ． Ｍｏｕｓｅ ｍｏｄｅｌ ｏｆ Ｐａｒｋｉｎｓｏｎｉｓｍ： ａ ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｓｕｂａｃｕｔｅ ＭＰＴＰ ａｎｄ ｃｈｒｏｎｉｃ ＭＰＴＰ ／ ｐｒｏｂｅｎｅｃｉｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ［ Ｊ ］． Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ， ２００１， １０６ （３）： ５８９ － ６０１． ［２３］ Ｍｅｒｅｄｉｔｈ ＧＥ， Ｔｏｔｔｅｒｄｅｌｌ Ｓ， Ｐｅｔｒｏｓｋｅ Ｅ， ｅｔ ａｌ． Ｌｙｓｏｓｏｍａｌ ｍａｌｆｕｎｃｔｉｏｎ ａｃｃｏｍｐａｎｉｅｓ ａｌｐｈａ⁃ｓｙｎｕｃｌｅｉｎ ａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎ ｉｎ ａ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅ ｍｏｕｓｅ ｍｏｄｅｌ ｏｆ Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ ［Ｊ］． Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ， ２００２， ９５６（１）： １５６ － １６５． ［２４］ Ｍｕ ñｏｚ⁃Ｍａｎｃｈａｄｏ ＡＢ， Ｖｉｌｌａｄｉｅｇｏ Ｊ， Ｒｏｍｏ⁃Ｍａｄｅｒｏ Ｓ， ｅｔ ａｌ． Ｃｈｒｏｎｉｃ ａｎｄ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅ Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ ’ ｓ ｄｉｓｅａｓｅ ＭＰＴＰ ｍｏｄｅｌ ｉｎ ａｄｕｌｔ ａｎｄ ａｇｅｄ ｍｉｃｅ ［Ｊ］． Ｊ Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ， ２０１６， １３６（２）： ３７３ － ３８７． ［２５］ Ｐａｉｎ Ｓ， Ｇｏｃｈａｒｄ Ａ， Ｂｏｄａｒｄ Ｓ， ｅｔ ａｌ． Ｔｏｘｉｃｉｔｙ ｏｆ ＭＰＴＰ ｏｎ ｎｅｕｒｏｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ ｉｎ ｔｈｒｅｅ ｍｏｕｓｅ ｍｏｄｅｌｓ ｏｆ Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ ｓ ｄｉｓｅａｓｅ ［Ｊ］． Ｅｘｐ Ｔｏｘｉｃｏｌ Ｐａｔｈｏｌ， ２０１３， ６５（５）： ６８９ － ６９４． ［２６］ Ｒｏｕｓｓｅｌｅｔ Ｅ， Ｊｏｕｂｅｒｔ Ｃ， Ｃａｌｌｅｂｅｒｔ Ｊ， ｅｔ ａｌ． Ｂｅｈａｖｉｏｒａｌ ｃｈａｎｇｅｓ ａｒｅ ｎｏｔ ｄｉｒｅｃｔｌｙ ｒｅｌａｔｅｄ ｔｏ ｓｔｒｉａｔａｌ ｍｏｎｏａｍｉｎｅ ｌｅｖｅｌｓ， ｎｕｍｂｅｒ ｏｆ ｎｉｇｒａｌ ｎｅｕｒｏｎｓ， ｏｒ ｄｏｓｅ ｏｆ ｐａｒｋｉｎｓｏｎｉａｎ ｔｏｘｉｎ ＭＰＴＰ ｉｎ ｍｉｃｅ ［Ｊ］． Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ Ｄｉｓ， ２００３， １４（２）： ２１８ － ２２８． ［２７］ Ｈａｌｌｉｄａｙ Ｇ， Ｈｅｒｒｅｒｏ ＭＴ， Ｍｕｒｐｈｙ Ｋ， ｅｔ ａｌ． Ｎｏ Ｌｅｗｙ ｐａｔｈｏｌｏｇｙ ｉｎ ｍｏｎｋｅｙｓ ｗｉｔｈ ｏｖｅｒ １０ ｙｅａｒｓ ｏｆ ｓｅｖｅｒｅ ＭＰＴＰ Ｐａｒｋｉｎｓｏｎｉｓｍ ［Ｊ］． Ｍｏｖ Ｄｉｓｏｒｄ， ２００９， ２４（１０）： １５１９ － １５２３． ［２８］ 朱岳峰， 董乐， 樊晶鑫， 等． 皮下注射 ＭＰＴＰ 诱导猕猴双侧 慢性帕金森病模型的制作 ［ Ｊ］． 中国临床神经外科杂志， ２０１４， １９（１２）： ７３５ － ７３７． ［２９］ 李鹏， 张祝均， 李杨， 等． ＭＰＴＰ 诱导猴帕金森病模型全脑糖 代谢变化研究 ［Ｊ］． 四川大学学报（医学版）， ２０１３， ４４（３）： ３６２ － ３６５． ［３０］ 史良琴， 罗启慧， 曾文， 等． ＭＰＴＰ 诱导慢性帕金森病恒河猴 模型的初步建立 ［Ｊ］． 浙江大学学报（农业与生命科学版）， ２０１４， ４０（３）： ２５７ － ２６５． ［３１］ Ｍａ ＫＬ， Ｇａｏ ＪＨ， Ｈｕａｎｇ ＺＱ， ｅｔ ａｌ． Ｍｏｔｏｒ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎ ＭＰＴＰ⁃ ｔｒｅａｔｅｄ ｔｒｅｅ ｓｈｒｅｗｓ （ Ｔｕｐａｉａ ｂｅｌａｎｇｅｒｉ ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ ） ［ Ｊ ］． Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ Ｒｅｓ， ２０１３， ３８（９）： １９３５ － １９４０． ［３２］ 邓苙， 邬继兰， 戴萍， 等． 树鼩帕金森病（ＰＤ）模型的建立及 对其的行为学和形态学研究 ［ Ｊ］． 神经解剖学杂志， ２０１７， ３３（３）： ３４１ － ３４４． ［３３］ Ｐｅｒｉｅｒ Ｃ， Ｂｏｖé Ｊ， Ｖｉｌａ Ｍ． Ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａ ａｎｄ ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄ ｃｅｌｌ ｄｅａｔｈ ｉｎ Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ ’ ｓ ｄｉｓｅａｓｅ： ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ａｎｄ ｂｅｙｏｎｄ ［ Ｊ ］． Ａｎｔｉｏｘｉｄ Ｒｅｄｏｘ Ｓｉｇｎａｌ， ２０１２， １６（９）： ８８３ － ８９５． ［３４］ Ｖｅｒｓｔｒａｅｔｅｎ Ａ， Ｔｈｅｕｎｓ Ｊ， Ｖａｎ Ｂｒｏｅｃｋｈｏｖｅｎ Ｃ． Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｉｎ ｕｎｒａｖｅｌｉｎｇ ｔｈｅ ｇｅｎｅｔｉｃ ｅｔｉｏｌｏｇｙ ｏｆ Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ ｄｉｓｅａｓｅ ｉｎ ａ ｇｅｎｏｍｉｃ ｅｒａ ［Ｊ］． Ｔｒｅｎｄｓ Ｇｅｎｅｔ， ２０１５， ３１（３）： １４０ － １４９． ［３５］ Ｎｕｙｔｅｍａｎｓ Ｋ， Ｔｈｅｕｎｓ Ｊ， Ｃｒｕｔｓ Ｍ， ｅｔ ａｌ． Ｇｅｎｅｔｉｃ ｅｔｉｏｌｏｇｙ ｏｆ Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ ｄｉｓｅａｓｅ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｍｕｔａｔｉｏｎｓ ｉｎ ｔｈｅ ＳＮＣＡ， ＰＡＲＫ２， ＰＩＮＫ１， ＰＡＲＫ７， ａｎｄ ＬＲＲＫ２ ｇｅｎｅｓ： ａ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｕｐｄａｔｅ ［Ｊ］． Ｈｕｍ Ｍｕｔａｔ， ２０１０， ３１（７）： ７６３ － ７８０． ［３６］ Ｏｌｉｖｅｒａｓ⁃Ｓａｌｖá Ｍ， Ｖａｎ Ｒｏｍｐｕｙ ＡＳ， Ｈｅｅｍａｎ Ｂ， ｅｔ ａｌ． Ｌｏｓｓ⁃ｏｆ⁃ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｒｏｄｅｎｔ ｍｏｄｅｌｓ ｆｏｒ ｐａｒｋｉｎ ａｎｄ ＰＩＮＫ１ ［ Ｊ］． Ｊ Ｐａｒｋｉｎｓｏｎｓ Ｄｉｓ， ２０１１， １（３）： ２２９ － ２５１． ［３７］ Ｏｌｉｖｅｒａｓ⁃Ｓａｌｖá Ｍ， Ｍａｃｃｈｉ Ｆ， Ｃｏｅｓｓｅｎｓ Ｖ， ｅｔ ａｌ． Ａｌｐｈａ⁃ ｓｙｎｕｃｌｅｉｎ⁃ｉｎｄｕｃｅｄ ｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ｉｓ ｅｘａｃｅｒｂａｔｅｄ ｉｎ ＰＩＮＫ１ ｋｎｏｃｋｏｕｔ ｍｉｃｅ ［ Ｊ］． Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ Ａｇｉｎｇ， ２０１４， ３５ （ １１ ）： ２６２５ － ２６３６． ［３８］ Ｋｉｔａｄａ Ｔ， Ｐｉｓａｎｉ Ａ， Ｐｏｒｔｅｒ ＤＲ， ｅｔ ａｌ． Ｉｍｐａｉｒｅｄ ｄｏｐａｍｉｎｅ ｒｅｌｅａｓｅ ａｎｄ ｓｙｎａｐｔｉｃ ｐｌａｓｔｉｃｉｔｙ ｉｎ ｔｈｅ ｓｔｒｉａｔｕｍ ｏｆ ＰＩＮＫ１⁃ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ ｍｉｃｅ ［ Ｊ］． Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ Ｕ Ｓ Ａ， ２００７， １０４ （ ２７ ）： １１４４１ － １１４４６． ［３９］ Ｇｉｓｐｅｒｔ Ｓ， Ｒｉｃｃｉａｒｄｉ Ｆ， Ｋｕｒｚ Ａ， ｅｔ ａｌ． Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ ｐｈｅｎｏｔｙｐｅ ｉｎ ａｇｅｄ ＰＩＮＫ１⁃ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ ｍｉｃｅ ｉｓ ａｃｃｏｍｐａｎｉｅｄ ｂｙ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅ ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎ ａｂｓｅｎｃｅ ｏｆ ｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ［ Ｊ］． ＰＬｏＳ Ｏｎｅ， ２００９， ４（６）： ｅ５７７７． ［４０］ Ｇｌａｓｌ Ｌ， Ｋｌｏｏｓ Ｋ， Ｇｉｅｓｅｒｔ Ｆ， ｅｔ ａｌ． Ｐｉｎｋ１⁃ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ ｉｎ ｍｉｃｅ ｉｍｐａｉｒｓ ｇａｉｔ， ｏｌｆａｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｓｅｒｏｔｏｎｅｒｇｉｃ ｉｎｎｅｒｖａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｏｌｆａｃｔｏｒｙ ｂｕｌｂ ［Ｊ］． Ｅｘｐ Ｎｅｕｒｏｌ， ２０１２， ２３５（１）： ２１４ － ２２７． ［４１］ Ｂｌａｎｃｈａｒｄ Ｈ， Ｔａｈａ ＡＹ， Ｃｈｅｏｎ Ｙ， ｅｔ ａｌ． ｉＰＬＡ２β ｋｎｏｃｋｏｕｔ ｍｏｕｓｅ， ａ ｇｅｎｅｔｉｃ ｍｏｄｅｌ ｆｏｒ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅ ｈｕｍａｎ ｍｏｔｏｒ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ， ｄｅｖｅｌｏｐｓ ａｇｅ⁃ｒｅｌａｔｅｄ ｎｅｕｒｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ ［ Ｊ ］． Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ Ｒｅｓ， ２０１４， ３９（８）： １５２２ － １５３２． ２６ 中国比较医学杂志 ２０１８ 年 ５ 月第 ２８ 卷第 ５ 期 Ｃｈｉｎ Ｊ Ｃｏｍｐ Ｍｅｄ， Ｍａｙ ２０１８，Ｖｏｌ． ２８． Ｎｏ． ５