大约20%的SCID是由腺苷脱氨酶 基因缺陷引起,这种酶催化腺苷和去氧 腺苷的脱氨作用。缺乏腺苷脱氨酶,去 氧腺苷累积,导致三磷酸脱氧腺苷 (dATP)浓度增加。因为dATP有阻止 核(糖核)苷酸还原酶作用,而核(糖核) 苷酸还原酶对合成所有四种脱氧核糖 核苷三磷酸所必需,所以高浓度的dATP 对细胞增殖产生毒性。结果,dATP的聚 集阻止了DNA的合成。虽然所有细胞都 有腺苷脱氨酶,此酶活性的缺失对淋巴 细胞有毒性,因为它们缺乏其他细胞所 拥有的,即能降低dAMP浓度的酶,因 此,阻止了dATP的累积。总之,腺苷 脱氨酶的缺失阻止了淋巴细胞的复制 阻止了功能性免疫系统的发挥 腺苷脱氨酶(ADA)缺乏症被选为 人类第一个批准的基因治疗试验有几 个原因。首先,由单个基因的缺陷所引 起,易成功。其次,这种基因控制很简 单。再次,基因表达过量是无害的,即 腺苷脱氨酶(ADA)产生的量不需精确 控制。对此病的基因治疗试验开始于 1990年9月,两名儿童接受了治疗,取 得了令人满意的效果。 早期用来治疗患有腺苷脱氨酶 (ADA)缺乏症的病人的基因疗法是定 期给病人输入自体改良的T型淋巴细 胞 右图:图A示患儿临床症状。图 B示分子机制 1.2ADA缺乏症的实验性基因治 疗 1.3ADA缺乏症的临床基因治疗 990年,根据前期的动物实验,第 一个临床基因治疗对患有此病的儿童 来自病儿血的淋巴细胞被刺激增殖培 养。一种功能性腺苷脱氨酶cDNA用逆大约 20%的 SCID 是由腺苷脱氨酶 基因缺陷引起，这种酶催化腺苷和去氧 腺苷的脱氨作用。缺乏腺苷脱氨酶，去 氧腺苷累积，导致三磷酸脱氧腺苷 （dATP）浓度增加。因为 dATP 有阻止 核(糖核)苷酸还原酶作用，而核(糖核) 苷酸还原酶对合成所有四种脱氧核糖 核苷三磷酸所必需，所以高浓度的 dATP 对细胞增殖产生毒性。结果，dATP 的聚 集阻止了 DNA 的合成。虽然所有细胞都 有腺苷脱氨酶，此酶活性的缺失对淋巴 细胞有毒性，因为它们缺乏其他细胞所 拥有的，即能降低 dAMP 浓度的酶，因 此，阻止了 dATP 的累积。总之，腺苷 脱氨酶的缺失阻止了淋巴细胞的复制， 阻止了功能性免疫系统的发挥。 腺苷脱氨酶（ADA）缺乏症被选为 人类第一个批准的基因治疗试验有几 个原因。首先，由单个基因的缺陷所引 起，易成功。其次，这种基因控制很简 单。再次，基因表达过量是无害的，即 腺苷脱氨酶（ADA）产生的量不需精确 控制。对此病的基因治疗试验开始于 1990 年 9 月，两名儿童接受了治疗，取 得了令人满意的效果。 早期用来治疗患有腺苷脱氨酶 （ADA）缺乏症的病人的基因疗法是定 期给病人输入自体改良的 T 型淋巴细 胞。 右图 ： 图 A 示 患儿 临 床症 状。 图 B 示分子机制 1.2 ADA 缺乏症的实验性基因治 疗 1.3 ADA 缺乏症的临床基因治疗 1990 年，根据前期的动物实验，第 一个临床基因治疗对患有此病的儿童。 来自病儿血的淋巴细胞被刺激增殖培 养。一种功能性腺苷脱氨酶 cDNA 用逆