陷入持续活性状态。有活性的G蛋白反过来持续活化蛋白激酶A,PKA磷酸化细胞膜的氯 离子通道和Na+H交换器，导致氯离子通道开放、Na-H交换器受到抑制(Na吸收受到抑 制)。这样作用的结果是大量NCI和水流失到肠道。因此霍乱疾病患者在4~6天内排出的 液体重量达到身体重量的两倍。治疗方法包括给患者输入含有葡萄糖-电解质的水溶液。 霍乱是G蛋白陷于持续激活状态的疾病，而百日咳的情况刚好相反。百日咳毒素也能 将ADP-核糖共价连接于G蛋白上，但是连接于Gi,这样就抑制了腺苷酸环化酶活性，关 闭Ca2+通道，开放K+通道。Gu蛋白共价修饰使之与GTP亲和性降低，将G蛋白有效地陷 于“关闭”状态。还没有将肺部症状跟踪到某一特定Goi蛋白。百日咳杆菌(Bordetella pertussis) 分泌的百日咳毒素导致百日骇疾病。 总结 人类和其它多细胞生物细胞释放特定的信号分子，机体的其它细胞能感知这些信号分 子。通过复杂的网络（通常称之为信号传导途径）将“信号分子存在”的信息转化成特定的 代谢变化或基因表达变化。这些途径能够放大起始信号，改变特定效应剂的性质。 14.1异源三聚体G蛋白能够传递信号，重置G蛋白自身的结构 肾上腺素与细胞表面的阝-肾上腺素受体结合。这个受体是七跨膜螺旋受体家族的成员。 用-螺旋跨膜7次。肾上腺素与细胞外表面的-肾上腺素受体结合，受体构想发生转变， 细胞内异源三聚体G蛋白能够感知这种构想变化。G蛋白的C亚基的GDP与GTP交换，同 时释放G蛋白的By二聚体。GTP结合的GC与腺苷酸环化酶结合，活化腺苷酸环化酶。结 果细胞内第二信使cAMP浓度上升。CAMP接着又活化一些蛋白激酶。其它TTM受体也经 过异源三聚体G蛋白传递信号，当然那些途径也可能并不含有腺苷酸环化酶。一个突出的 例子是磷脂酰肌醇途径。磷脂酰肌醇途径活化磷脂酶C,后者能裂解膜脂质组分产生第二信 使（即二酰基甘油和肌醇1,4,5-三磷酸）。P3浓度的增加导致Ca2+向细胞质的释放。Ca2+ 也是第二信使。将结合的GTP水解成GDP,能终止G-蛋白信号通路。 14.2胰岛素信号通路：磷酸化级联反应是很多信号传导途径的中心 蛋白激酶是很多信号传导途径的关键组分。有些启动东信号传导途径的受体（即膜嵌合 蛋白)本身就是蛋白激酶。胰岛素结合的细胞膜表面的胰岛素受体是一种膜蛋白酪氨酸激酶。 胰岛素与受体结合导致二聚体的一个亚基能够磷酸化这个二聚体另一亚基特定位点的酪氨 酸残基。蛋白磷酸化后，构想发生显著变化，增加了受体的蛋白激酶活性。活化的受体蛋白 激酶启动蛋白激酶级联反应（包括脂质蛋白激酶和蛋白激酶）。这种激酶级联反应甚至将葡 萄糖运输器转移到细胞表面，增加葡萄糖的摄取。磷酸酯酶作用能够终止胰岛素信号途径。 14.3EGF信号：信号传导系统准备应答 只需少量的修饰就能将大量没有活性的信号传导蛋白转化成有活性的信号传导蛋白.表 皮生长因子也是经过受体酪氨酸激酶传递信号的。EGF与受体的结合，导致受体构象变化 产生二聚体和交互磷酸化。磷酸化受体与接头蛋白结合。接头蛋白介导Rs的活化。Ras蛋 白是一种小G蛋白。活化的Rs能够启动蛋白激酶级联反应。这种级联反应甚至能够磷酸 化转录因子，从而改变基因表达。磷酸酯酶作用和RAS水解GTP能够终止EGF信号传递 通路。 14.4不同信号通路同一元件作用不同 蛋白激酶是很多信号传导通路的组分。在一种信号传递途径蛋白激酶充当受体组分，在 另一信号途径蛋白激酶可能充当另一角色。第二信使，包括环核苷酸、C+、脂质衍生物，陷入持续活性状态。有活性的 G 蛋白反过来持续活化蛋白激酶 A，PKA 磷酸化细胞膜的氯 离子通道和 Na + -H+交换器，导致氯离子通道开放、Na + -H+交换器受到抑制（Na +吸收受到抑 制）。这样作用的结果是大量 NaCl 和水流失到肠道。因此霍乱疾病患者在 4 ~ 6 天内排出的 液体重量达到身体重量的两倍。治疗方法包括给患者输入含有葡萄糖-电解质的水溶液。 霍乱是 G 蛋白陷于持续激活状态的疾病，而百日咳的情况刚好相反。百日咳毒素也能 将 ADP-核糖共价连接于 G 蛋白上，但是连接于 Gi，这样就抑制了腺苷酸环化酶活性，关 闭 Ca2+通道，开放 K+通道。Gi蛋白共价修饰使之与 GTP 亲和性降低，将 G 蛋白有效地陷 于“关闭”状态。还没有将肺部症状跟踪到某一特定 Gi 蛋白。百日咳杆菌(Bordetella pertussis) 分泌的百日咳毒素导致百日咳疾病。 总结 人类和其它多细胞生物细胞释放特定的信号分子，机体的其它细胞能感知这些信号分 子。通过复杂的网络（通常称之为信号传导途径）将“信号分子存在”的信息转化成特定的 代谢变化或基因表达变化。这些途径能够放大起始信号，改变特定效应剂的性质。 14.1 异源三聚体 G 蛋白能够传递信号，重置 G 蛋白自身的结构 肾上腺素与细胞表面的 肾上腺素受体结合。这个受体是七跨膜螺旋受体家族的成员。 用 螺旋跨膜 7 次。肾上腺素与细胞外表面的 肾上腺素受体结合，受体构想发生转变， 细胞内异源三聚体 G 蛋白能够感知这种构想变化。G 蛋白的 亚基的 GDP 与 GTP 交换，同 时释放 G 蛋白的 二聚体。GTP 结合的 G与腺苷酸环化酶结合，活化腺苷酸环化酶。结 果细胞内第二信使 cAMP 浓度上升。cAMP 接着又活化一些蛋白激酶。其它 7TM 受体也经 过异源三聚体 G 蛋白传递信号，当然那些途径也可能并不含有腺苷酸环化酶。一个突出的 例子是磷脂酰肌醇途径。磷脂酰肌醇途径活化磷脂酶 C，后者能裂解膜脂质组分产生第二信 使（即二酰基甘油和肌醇 1,4,5-三磷酸）。IP3 浓度的增加导致 Ca 2+向细胞质的释放。Ca 2+ 也是第二信使。将结合的 GTP 水解成 GDP，能终止 G-蛋白信号通路。 14.2 胰岛素信号通路：磷酸化级联反应是很多信号传导途径的中心 蛋白激酶是很多信号传导途径的关键组分。有些启动东信号传导途径的受体（即膜嵌合 蛋白）本身就是蛋白激酶。胰岛素结合的细胞膜表面的胰岛素受体是一种膜蛋白酪氨酸激酶。 胰岛素与受体结合导致二聚体的一个亚基能够磷酸化这个二聚体另一亚基特定位点的酪氨 酸残基。蛋白磷酸化后，构想发生显著变化，增加了受体的蛋白激酶活性。活化的受体蛋白 激酶启动蛋白激酶级联反应（包括脂质蛋白激酶和蛋白激酶）。这种激酶级联反应甚至将葡 萄糖运输器转移到细胞表面，增加葡萄糖的摄取。磷酸酯酶作用能够终止胰岛素信号途径。 14.3 EGF 信号：信号传导系统准备应答 只需少量的修饰就能将大量没有活性的信号传导蛋白转化成有活性的信号传导蛋白.表 皮生长因子也是经过受体酪氨酸激酶传递信号的。EGF 与受体的结合，导致受体构象变化 产生二聚体和交互磷酸化。磷酸化受体与接头蛋白结合。接头蛋白介导 Ras 的活化。Ras 蛋 白是一种小 G 蛋白。活化的 Ras 能够启动蛋白激酶级联反应。这种级联反应甚至能够磷酸 化转录因子，从而改变基因表达。磷酸酯酶作用和 RAS 水解 GTP 能够终止 EGF 信号传递 通路。 14.4 不同信号通路同一元件作用不同 蛋白激酶是很多信号传导通路的组分。在一种信号传递途径蛋白激酶充当受体组分，在 另一信号途径蛋白激酶可能充当另一角色。第二信使，包括环核苷酸、Ca 2+、脂质衍生物