综述评论 世界临床药物 WORLD CLINICAL DRUGS Vol, 40 NO. 1 【临床研究】 微小RNA与胰腺癌化疗耐药的研究进展 赵贝,张晓丹,李光慧,黄仲义,赵永红,王斌 (上海市静安区中心医院,复旦大学附属华山医院静安分院药剂科,上海200040) 摘要:胰腺癌是一种消化道恶性肿瘤,其5年存活率低于6%。现有的药物治疗不能大幅度提高患者应答率。因此,深入了 解治疗失败背后的机制,克服化疗耐受是亟需解决的问题。微小RNA(mRNA)是一类内生的、保守的、长度约为22个核 苷酸的非編码RNA,具有翻译水平调控基因表达的功能。近年来,越来越多的研究表明mRNA的表达上调或下调可作用于 不同的靶点或通路进而影响胰腺癌的发生、发展、预后和对治疗药物的耐受。通过 mIRNA的再表达或者抑制其过表达可以 提高胰腺癌细胞对化疗药物的敏感,其模拟物或抑制剂均有望成为未来治疗胰腺癌的靶向药物。本文旨在对参与调控胰腺癌 化疗耐受的 miRNA进行总结,为临床治疗胰腺癌寻找新的靶向治疗方案 关键词:胰腺癌:化疔耐受;微小RNA;靶向治疗 中图分类号:R7359:R979.1文献标志码:A文章编号:16729188(2019)01-0062-06 DOl:10.13683/wph201901.012 dvances of miRNA and the chemo-resistance of pancreatic cancer ZHAO Bei, ZHANG Xiao-dan, LI Guang-hui, HUANG Zhong-yi, ZHAO Yong-hong, WANG Bin* Department of pharmacy Jing an District Center Hospital of shanghai, Huashan Hospital Jing 'an Branch Affiliateel to Fudan University, Shanghai 200040, China) Abstract: Pancreatic cancer is the malignant tumor of digestive tract, which has a 5-year survival rate of less than 6%. So far, the drug treatments are still not able to improve patient response rate significantly. Therefore, it is urgent to understand the mechanism behind the failure of treatment and to overcome the problem of chemo-resistance. The micro-RNA (miRNA) is a class of the endogenous noncoding RNa with about 22 nucleotides, which has the function of regulating gene expression at translation level. Recent researches showed that the upregulated or downregulated expression of miRNA can affect the occurrence and metastasis of pancreatic cancer and its chemo-resistance. Therefore, to regulate miRNA expression can increase the sensitivity of pancreatic cancer cells to chemotherapies. In the future, the miRNA analogues or its inhibitors might be developed as targeted drugs for the treatment of pancreatic cancer. This paper summarizes the mirNa involved the chemotherapy resistance of pancreatic cancer, and its application to find new targeted drug of pancreatic cancer Key words: pancreatic cancer; chemoresistance; mIcToRNA; targeted therapy 胰腺癌(PC)是目前最致命的恶性实体肿瘤之国内外发病率均有明显增加的趋势。起病隐匿、病 其发病率占全身恶性肿瘤的1%~2%,近年来情进展快、恶性程度高、切除率低(15%)和预后差 为PC的特点,其5年生存率仅4%~6%。由于PC 收稿日期:2018-08-21:修回日期:2018-11-14 的早期诊断较为困难,80%的患者确诊时已因肿瘤 作者简介:赵贝,临床药师,研究方向:胰腺癌耐药的机制研究。 转移或侵袭到胰外器官而无法行根治性切除术,因 通讯作者:王斌,主任药师,博士研究生导师,研究方向:药物不良反 机制研究。 而药物治疗(化疗)在PC综合治疗中占有非常重要 基金项目:上海市静安区卫生科研项目(2017MS03);上海市医院药学科 项目(2017YY-02);2018年上海市临床药学重点专科建设项目(区属) 的地位。目前,美国食品药品管理局(FDA)批准用 径费资助 于治疗PC的一线化疗药物主要是吉西他滨、厄洛替622019 Vol.40 No.1 世界临床药物 WORLD CLINICAL DRUGS Vol.40 NO.1 62 综述评论 · 综 述 · 胰腺癌 (PC) 是目前最致命的恶性实体肿瘤之 一，其发病率占全身恶性肿瘤的 1% ～ 2%，近年来 微小 RNA 与胰腺癌化疗耐药的研究进展 赵 贝，张晓丹，李光慧，黄仲义，赵永红，王 斌* (上海市静安区中心医院，复旦大学附属华山医院静安分院药剂科，上海 200040) 摘要：胰腺癌是一种消化道恶性肿瘤，其 5 年存活率低于 6%。现有的药物治疗不能大幅度提高患者应答率。因此，深入了 解治疗失败背后的机制，克服化疗耐受是亟需解决的问题。微小 RNA(miRNA) 是一类内生的、保守的、长度约为 22 个核 苷酸的非编码 RNA，具有翻译水平调控基因表达的功能。近年来，越来越多的研究表明 miRNA 的表达上调或下调可作用于 不同的靶点或通路进而影响胰腺癌的发生、发展、预后和对治疗药物的耐受。通过 miRNA 的再表达或者抑制其过表达可以 提高胰腺癌细胞对化疗药物的敏感，其模拟物或抑制剂均有望成为未来治疗胰腺癌的靶向药物。本文旨在对参与调控胰腺癌 化疗耐受的 miRNA 进行总结，为临床治疗胰腺癌寻找新的靶向治疗方案。 关键词：胰腺癌；化疗耐受；微小 RNA；靶向治疗 中图分类号：R735.9；R979.1 文献标志码：A 文章编号：1672-9188(2019)01-0062-06 DOI：10.13683/j.wph.2019.01.012 收稿日期：2018-08-21；修回日期：2018-11-14 作者简介：赵贝，临床药师，研究方向：胰腺癌耐药的机制研究。 通讯作者：王斌，主任药师，博士研究生导师，研究方向：药物不良反 应机制研究。 基金项目：上海市静安区卫生科研项目(2017MS03)；上海市医院药学科 研项目(2017-YY-02)；2018年上海市临床药学重点专科建设项目(区属) 经费资助。 Advances of miRNA and the chemo-resistance of pancreatic cancer ZHAO Bei, ZHANG Xiao-dan, LI Guang-hui, HUANG Zhong-yi, ZHAO Yong-hong, WANG Bin* (Department of Pharmacy, Jing'an District Center Hospital of Shanghai, Huashan Hospital Jing'an Branch Affiliateel to Fudan University, Shanghai 200040, China) Abstract: Pancreatic cancer is the malignant tumor of digestive tract, which has a 5-year survival rate of less than 6%. So far, the drug treatments are still not able to improve patient response rate significantly. Therefore, it is urgent to understand the mechanism behind the failure of treatment and to overcome the problem of chemo-resistance. The micro-RNA (miRNA) is a class of the endogenous noncoding RNA with about 22 nucleotides, which has the function of regulating gene expression at translation level. Recent researches showed that the upregulated or downregulated expression of miRNA can affect the occurrence and metastasis of pancreatic cancer and its chemo-resistance. Therefore, to regulate miRNA expression can increase the sensitivity of pancreatic cancer cells to chemotherapies. In the future, the miRNA analogues or its inhibitors might be developed as targeted drugs for the treatment of pancreatic cancer. This paper summarizes the miRNA involved in the chemotherapy resistance of pancreatic cancer, and its application to find new targeted drug of pancreatic cancer. Key words: pancreatic cancer; chemoresistance; microRNA; targeted therapy 国内外发病率均有明显增加的趋势。起病隐匿、病 情进展快、恶性程度高、切除率低 (15%) 和预后差 为 PC 的特点，其 5 年生存率仅 4% ～ 6%。由于 PC 的早期诊断较为困难，80% 的患者确诊时已因肿瘤 转移或侵袭到胰外器官而无法行根治性切除术，因 而药物治疗 ( 化疗 ) 在 PC 综合治疗中占有非常重要 的地位。目前，美国食品药品管理局 (FDA) 批准用 于治疗 PC 的一线化疗药物主要是吉西他滨、厄洛替 【临床研究】