三尖杉酯碱 (harringtonine)从三尖杉属植物的枝、叶和树皮中提取而得。其作用机制是抑制蛋白质合成的起步阶段，并使核蛋白体分解，释出新生 肽链，但对mRNA或tRNA与核蛋白体的结合并无阻抑作用。 它对急性粒细胞白血病疗效较好，对急性单核细胞白血病也有效。只作缓慢静脉滴注用。不良反应有白细胞减少及胃肠道反应，也有心率 加快、心肌缺血等。 L门冬酰胺 是重要氨基酸，某些肿瘤细胞不能自行合成，需从细胞外摄取。L-门冬酰胺酶(L-asparaginase)可将血清门冬酰胺水解而使肿瘤细胞缺 乏门冬酰胺供应，生长受抑。正常细胞能合成门冬酰胺，受影响较少。主要用于急性淋巴细胞白血病，缓解率约60%，但不持久。常见的不良 反应有胃肠道反应及精神症状。也可有血浆蛋白低下及出血。偶见过敏反应，应作皮试。 五、激素类 人们早已注意到乳腺癌、前列腺癌、甲状腺癌、宫颈癌、卵巢肿瘤及睾丸肿瘤等均与相应的激素失调有关，因此应用某些激素或其拮抗 药，改变失调状态，可以抑制这些肿瘤生长，且无骨髓抑制等不良反应。但激素作用广泛，使用不当，也有害。 肾上腺皮质激素 能抑制淋巴组织，使淋巴细胞溶解。对急性淋巴细胞白血病及恶性淋巴瘤的疗效较好，效快但短暂，且易产生耐药性。对慢性淋巴细胞白 血病除减低淋巴细胞数目外，还可缓解伴发的自身免疫性贫血。对其他癌无效，且可能因抑制免疫功能而助长癌瘤扩展。仅在癌瘤引起发热不 退、毒血症状明显时可少量短期应用以改善症状（应合用抗癌药及抗菌药）。常用的有泼尼松、泼尼松龙、氟美松等。 雌激素 用于前列腺瘤治疗，因可抑制下丘脑及垂体，减低促间质细胞激素的分泌，从而减少罩丸间质细胞分泌睾丸酮；减少肾上腺皮质分泌雄激 素；还用于绝经7年以上的乳癌而有内脏或软组织转移者。 雄激素 对晚期乳癌，尤其是骨转移者效佳：可抑制促卵泡激素的分泌，在肿瘤细胞对抗乳腺促进激素（或催乳素）的促进作用，不利于乳癌生 长。 他莫西芬 (tamoxifen)为抗雌激素药，它可在靶组织上拮抗雌激素的作用.已证实，某些乳癌细胞的生长有赖于雌激素，且在乳癌组织上已检出雌激 素受体，故可用于治疗晚期乳癌。与雄激素的疗效同，但无后者的男性化副作用。 氨鲁米特 (氨基导眠能，aminoglutethimide)为催眠药格鲁米特（导眠能）的衍生物，具有抑制肾上腺皮质激素合成及阻止雄激素转变为雌激素的 作用。可用于绝经后晚期乳腺癌。 第三节联合应用抗肿瘤药物的原侧则 根据抗肿瘤药物的作用机制和细胞增殖动力学，设计出联合用药方案，可以提高疗效、延缓耐药性的产生，而毒性增加不多。联合用药有 先后使用的序贯疗法，也有同时应用的联合疗法。一般原则如下。 1.根据细胞增殖动力学规律增长缓慢的实体瘤，其G0期细胞较多，一般先用周期非特异性药物，杀灭增殖期及部分G0期细胞，使瘤体缩 小而驱动G0期细跑进入增殖周期。继用周期特异性药物杀死之。相反，对生长比率高和肿瘤如急性白血病，则先用杀灭S期或M期的周期特异 性药物，以后再用周期非特异性药物杀灭其它各期细胞。待G0期细胞进入周期时，可重复上述疗程。此外，密细胞群中的细胞往往处于不同时 期，若将作用于不同时期的药物联合应用，还可收到各药分别打击各期细胞的效果。 2从抗肿瘤药物的作用机制考虑不同作用机制的抗肿密药合用可能增强疗效，如甲氨蝶岭和疏嘌呤的合用。 3.从药物的毒性考虑多数抗肿瘤药均可抑制骨髓，而泼尼松、长春新碱、博来霉素的骨髓抑制作用较少，可合用以降低毒性并提高疗效。 4从抗瘤谱考虑胃肠道腺癌宜用氟尿嘧啶、噻替派、环磷酰胺、丝裂霉素等。鳞癌可用博来霉素、消卡芥、甲氨蝶呤等。肉瘤可用环磷酰 胺、顺铂、阿霉素等。 5给药方法一般均采用机体能耐受的最大剂量，特别是对病期较早、健康状况较好的肿瘤病人应用环磷酰胺、阿霉素、卡氮芥、甲氨蝶呤 等时，大剂量间歇用药法往往较小剂量连续法的效果好。因为前者杀灭瘤细胞数更多；而且间歇用药也有利于造血系统等正常组织的修复，与 补充，有利于提高机体的抗瘤能力及减少耐药性。 制剂及用法 5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil)静脉注射，10~12mg/kg/日，连用3~5日后改为5~6mg/kg/隔日，总量5~10g为一疗程。必要时间隔1~2个 月开始第2个疗程。 替加氟(tegafur)口服，15~20mg/kg/次，一般0.8~1.0g总量20~40g为一疗程。 6-巯嘌呤(6-mercaptopurine)白血病：1.5~2.5mg/kg/日，分2~3次口服，疾病缓解后用原量1/3~1/2维持。绒癌：6.0~6.5mg/kg日，10日为一疗 程。 溶癌呤(tisupurine)治疗白血病：静脉滴注或静脉注射，4~5mgkg日，将药物溶于5%萄萄糖溶液或生理盐水中，10~14日为一疗程。治疗绒 癌，8mg/kg/日，将药物溶于5%葡萄糖溶液中静脉滴注，10日为一疗程。 6-疏鸟嘌呤(tioguanine)口服2~2.5mg/kg/日，一次或分次服用，5~10日为一疗程。 甲氨蝶昤(methotrexate)治疗白血病：口服，成人5~10mg/次，4岁以上5mg/次、4岁以下2.5mg/次，每周2次，总量为50~150mg。绒毛膜上皮癌： 静脉滴注，每日10~20mg,5~10次为一疗程。头颈部癌：动脉连续滴注，5~10mg/日，连用5~10日。鞘内注射：5~15mg/次，每周1~2次.三尖杉酯碱 （harringtonine）从三尖杉属植物的枝、叶和树皮中提取而得。其作用机制是抑制蛋白质合成的起步阶段，并使核蛋白体分解，释出新生 肽链，但对mRNA或tRNA与核蛋白体的结合并无阻抑作用。 它对急性粒细胞白血病疗效较好，对急性单核细胞白血病也有效。只作缓慢静脉滴注用。不良反应有白细胞减少及胃肠道反应，也有心率 加快、心肌缺血等。 L-门冬酰胺 是重要氨基酸，某些肿瘤细胞不能自行合成，需从细胞外摄取。L-门冬酰胺酶（L-asparaginase）可将血清门冬酰胺水解而使肿瘤细胞缺 乏门冬酰胺供应，生长受抑。正常细胞能合成门冬酰胺，受影响较少。主要用于急性淋巴细胞白血病，缓解率约60％，但不持久。常见的不良 反应有胃肠道反应及精神症状。也可有血浆蛋白低下及出血。偶见过敏反应，应作皮试。 五、激素类 人们早已注意到乳腺癌、前列腺癌、甲状腺癌、宫颈癌、卵巢肿瘤及睾丸肿瘤等均与相应的激素失调有关，因此应用某些激素或其拮抗 药，改变失调状态，可以抑制这些肿瘤生长，且无骨髓抑制等不良反应。但激素作用广泛，使用不当，也有害。 肾上腺皮质激素 能抑制淋巴组织，使淋巴细胞溶解。对急性淋巴细胞白血病及恶性淋巴瘤 的疗效较好，效快但短暂，且易产生耐药性。对慢性淋巴细胞白 血病除减低淋巴细胞数目外，还可缓解伴发的自身免疫性贫血。对其他癌无效，且可能因抑制免疫功能而助长癌瘤扩展。仅在癌瘤引起发热不 退、毒血症状明显时可少量短期应用以改善症状（应合用抗癌药及抗菌药）。常用的有泼尼松、泼尼松龙、氟美松等。 雌激素 用于前列腺瘤治疗，因可抑制下丘脑及垂体，减低促间质细胞激素的分泌，从而减少睾丸间质细胞分泌睾丸酮；减少肾上腺皮质分泌雄激 素；还用于绝经7年以上的乳癌而有内脏或软组织转移者。 雄激素 对晚期乳癌，尤其是骨转移者效佳；可抑制促卵泡激素的分泌，在肿瘤细胞对抗乳腺促进激素（或催乳素）的促进作用，不利于乳癌生 长。 他莫西芬 （tamoxifen）为抗雌激素药,它可在靶组织上拮抗雌激素的作用.已证实，某些乳癌细胞的生长有赖于雌激素，且在乳癌组织上已检出雌激 素受体，故可用于治疗晚期乳癌。与雄激素的疗效同，但无后者的男性化副作用。 氨鲁米特 （氨基导眠能，aminoglutethimide）为催眠药格鲁米特（导眠能）的衍生物，具有抑制肾上腺皮质激素合成及阻止雄激素转变为雌激素的 作用。可用于绝经后晚期乳腺癌。 第三节 联合应用抗肿瘤药物的原则 根据抗肿瘤药物的作用机制和细胞增殖动力学，设计出联合用药方案，可以提高疗效、延缓耐药性的产生，而毒性增加不多。联合用药有 先后使用的序贯疗法，也有同时应用的联合疗法。一般原则如下。 1.根据细胞增殖动力学规律 增长缓慢的实体瘤，其G0期细胞较多，一般先用周期非特异性药物，杀灭增殖期及部分G0期细胞，使瘤体缩 小而驱动G0期细胞进入增殖周期。继用周期特异性药物杀死之。相反，对生长比率高和肿瘤如急性白血病，则先用杀灭S期或M期的周期特异 性药物，以后再用周期非特异性药物杀灭其它各期细胞。待G0期细胞进入周期时，可重复上述疗程。此外，瘤细胞群中的细胞往往处于不同时 期，若将作用于不同时期的药物联合应用，还可收到各药分别打击各期细胞的效果。 2.从抗肿瘤药物的作用机制考虑 不同作用机制的抗肿瘤药合用可能增强疗效，如甲氨蝶呤和巯嘌呤的合用。 3.从药物的毒性考虑 多数抗肿瘤药均可抑制骨髓，而泼尼松、长春新碱、博来霉素的骨髓抑制作用较少，可合用以降低毒性并提高疗效。 4.从抗瘤谱考虑 胃肠道腺癌宜用氟尿嘧啶、噻替派、环磷酰胺、丝裂霉素等。鳞癌可用博来霉素、消卡芥、甲氨蝶呤等。肉瘤可用环磷酰 胺、顺铂、阿霉素等。 5.给药方法 一般均采用机体能耐受的最大剂量，特别是对病期较早、健康状况较好的肿瘤病人应用环磷酰胺、阿霉素、卡氮芥、甲氨蝶呤 等时，大剂量间歇用药法往往较小剂量连续法的效果好。因为前者杀灭瘤细胞数更多；而且间歇用药也有利于造血系统等正常组织的修复，与 补充，有利于提高机体的抗瘤能力及减少耐药性。 制剂及用法 5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil）静脉注射，10～12mg/kg/日，连用3～5日后改为5～6mg/kg/隔日，总量5～10g为一疗程。必要时间隔1～2个 月开始第2个疗程。 替加氟（tegafur）口服，15～20mg/kg/次，一般0.8～1.0g,总量20～40g为一疗程。 6-巯嘌呤(6-mercaptopurine)白血病:1.5～2.5mg/kg/日,分2～3次口服,疾病缓解后用原量1/3～1/2维持。绒癌:6.0～6.5mg/kg/日,10日为一疗 程。 溶癌呤(tisupurine)治疗白血病:静脉滴注或静脉注射,4～5mg/kg/日,将药物溶于5％葡萄糖溶液或生理盐水中,10～14日为一疗程。治疗绒 癌,8mg/kg/日,将药物溶于5％葡萄糖溶液中静脉滴注,10日为一疗程。 6-硫鸟嘌呤(tioguanine)口服2～2.5mg/kg/日,一次或分次服用,5～10日为一疗程。 甲氨蝶呤(methotrexate)治疗白血病:口服,成人5～10mg/次,4岁以上5mg/次、4岁以下2.5mg/次,每周2次,总量为50～150mg。绒毛膜上皮癌: 静脉滴注,每日10～20mg,5～10次为一疗程。头颈部癌:动脉连续滴注,5～10mg/日，连用5～10日。鞘内注射:5～15mg/次,每周1～2次