【临床应用】主要用于鳞状上皮癌（头、颈、口腔、食管、阴茎、外阴、宫颈等）。与DDP及VLB合用治疗睾丸癌，可达根治效果。也用 于淋巴瘤的联合治疗。 (三)顺铂及卡铂 HN CI HN P3+ P HN CL H N 顺铂 卡销 顺铂（顺氯氨铂，cisplatin,DDP)先将所含之氯解离，然后与DNA上的核碱鸟嘌呤、腺嘌呤和胞嘧啶形成DNA单链内两点的交叉联结 也可能形成双链间的交叉联结，从而破坏DNA的结构和功能。对RNA和蛋白质合成的抑制作用较弱。属周期非特异性药物。 它在体内主要聚积于肝、肾及膀胱。在血浆中与蛋白的结合率约90%，1小时后残留在血浆的铂不足10%，主要以原形经肾排泄，排泄较 慢。 主要不良反应有肾毒性，呕吐、恶心的发生率较高。还能致听力减退及神经症状。 顺铂抗瘤谱广。对睾丸肿瘤与BLM及VLB联合化疗，可以根治；对卵巢癌、肺癌、鼻咽癌、淋巴瘤、膀胱癌等也有效。 卡铂(carboplatin)的抗癌作用与顺铂相似，但其不良反应不同，主要是骨髓抑制。 新的铂类抗肿瘤药草酸铂(oxaliplatin)具有高效和低毒的特点，目前正在进行临床试用中。 三、干扰转录过程阻止RNA合成的药物 放线菌素D(dactinomycin,DACT)是多肽抗生素，国产品称更生霉素。 【药理作用】放线菌素D能嵌入到DNA双螺旋链中相邻的鸟嘌呤和胞嘧啶(G-C)碱基对之间，与DNA结合成复合体，阻碍RNA多聚酶的 功能，阻止RNA特别是mRNA的合成，从而妨碍蛋白质合成而抑制肿瘤细胞生长。属周期非特异性药物，但对G]期作用较强，且可阻止G1向S 期的转变。 【体内过程】口服疗效差。静脉注射后2分钟内迅速分布到组织内。肝、肾中药物浓度较高。24小时内，有10%~20%由尿中排出，50% ~90%由胆汁排泄。 【不良反应】恶心、呕吐、口腔炎常见。骨髓抑制先呈血小板减少，后即出现全血细胞减少。有局部刺激作用，可致疼痛和脉管炎。还致 脱发、皮炎、畸胎等。 【临床应用】抗瘤谱较窄。对恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、淋巴瘤、肾母细胞瘤、横纹肌肉瘤及神经母细胞瘤等的疗效较好。 阿霉素(doxorubicin,adriamycin,ADM)能嵌入DNA碱基对之间，阻止转录过程，抑制RNA合成，也阻止DNA复制。属周期非特异性药 物。 不良反应有骨髓抑制及口腔炎，尤应注意其心脏毒性，早期可出现各种心律失常，积累量大时可致心肌损害或心力衰竭。应将总量限制在 550mg/m2以下. 临床抗瘤谱广，疗效高，可用于多种联合化疗。如非何杰金淋巴瘤、乳癌、卵巢癌、小细胞肺癌、胃癌、肝癌、膀胱癌及肉瘤类。 表49-3其他抑制转录过程的抗生素 药名 作用特点 不良反应 柔红霉素(daunorubicin,,DNR)】 能嵌入DNA碱基对中，破坏DNA的模板功能，阻止转录过程而抑制DNA及RNA的合成。主要用于 急性淋巴细胞白血病和隐性粒细胞白血病 骨髓抑制和心脏毒性较大 普卡霉素(plicamycin;光辉霉素 可与DNA以非共价键结合，阻碍RNA合成，干扰转录过程.还能阻断甲状旁腺激索对骨钙的代谢恶心、呕吐、腹泻、皮肤色素沉若、 mithramycin） 作用，主要用于睾丸胚胎瘤，也用于纠正乳癌等所致血钙过高 少。对肝、肾也有一定损害。 四、影响蛋白质合成的药物 长春碱类 主要有长春碱(vinblastin,VLB)及长春新碱(vincristin,VCR),它们为夹竹桃科长春花(Vinca rosea L.)植物所含的生物碱。 【药理作用】可使细胞有丝分裂停止于中期。对有丝分裂的抑制作用，VLB较VCR强，但后者的作用不可逆。作用机制在于药物与纺锤丝 微管蛋白结合，使其变性，从而影响微管装配和纺锤丝的形成。是作用于M期的药。 【不良反应】VLB可引起骨髓抑制、白细胞及血小板减少。也有脱发、恶心等。偶有外周神经症状。静脉注射因刺激导致血栓性静脉炎。 VCR对骨髓抑制不明显，主要引起神经症状，表现为指、趾麻木、腱反射迟钝或消失、外周神经炎等。 【临床应用】VLB主要用于急性白血病、何杰金病及绒毛膜上皮癌。VCR对小儿急性淋巴细胞白血病疗效较好，起效较快，常与强的松合 用作诱导缓解药。对淋巴瘤类也有效，并常与其他类型抗癌药合用于多种癌瘤的治疗。 鬼臼毒素(podophyllotoxin)是植物西藏鬼臼(Podophyllus emodii Wall)的有效成分，经改造半合成又得依托泊甙（鬼臼乙叉甙，足草 乙甙，etoposid,vepesid,VP16)。鬼F臼毒素能与微管蛋白相结合而破坏纺锤丝的形成。但VPI6则不同，它能干扰DNA拓朴异构酶，阻止DNA 复制。 VP16单用虽也有效，但临床上常与顺铂联合用于治疗肺癌及睾丸肿瘤，有良好效果。也用于作淋巴瘤类的二结治疗。同类药鬼臼噻吩甙 (VM26)治脑瘤有效。 不良反应有骨髓抑制及胃肠道反应。【临床应用】主要用于鳞状上皮癌（头、颈、口腔、食管、阴茎、外阴、宫颈等）。与DDP及VLB合用治疗睾丸癌，可达根治效果。也用 于淋巴瘤的联合治疗。 （三）顺铂及卡铂 顺铂 （顺氯氨铂，cisplatin,DDP）先将所含之氯解离，然后与DNA上的核碱鸟嘌呤、腺嘌呤和胞嘧啶形成DNA单链内两点的交叉联结， 也可能形成双链间的交叉联结，从而破坏DNA的结构和功能。对RNA和蛋白质合成的抑制作用较弱。属周期非特异性药物。 它在体内主要聚积于肝、肾及膀胱。在血浆中与蛋白的结合率约90％，1小时后残留在血浆的铂不足10％，主要以原形经肾排泄，排泄较 慢。 主要不良反应有肾毒性，呕吐、恶心的发生率较高。还能致听力减退及神经症状。 顺铂抗瘤谱广。对睾丸肿瘤与BLM及VLB联合化疗，可以根治；对卵巢癌、肺癌、鼻咽癌、淋巴瘤、膀胱癌等也有效。 卡铂（carboplatin）的抗癌作用与顺铂相似，但其不良反应不同，主要是骨髓抑制。 新的铂类抗肿瘤药草酸铂（oxaliplatin）具有高效和低毒的特点，目前正在进行临床试用中。 三、干扰转录过程阻止RNA合成的药物 放线菌素D（dactinomycin,DACT）是多肽抗生素，国产品称更生霉素。 【药理作用】放线菌素D能嵌入到DNA双螺旋链中相邻的鸟嘌呤和胞嘧啶（G-C）碱基对之间，与DNA结合成复合体，阻碍RNA多聚酶的 功能，阻止RNA特别是mRNA的合成，从而妨碍蛋白质合成而抑制肿瘤细胞生长。属周期非特异性药物，但对G1期作用较强，且可阻止G1向S 期的转变。 【体内过程】口服疗效差。静脉注射后2分钟内迅速分布到组织内。肝、肾中药物浓度较高。24小时内，有10％～20％由尿中排出，50％ ～90％由胆汁排泄。 【不良反应】恶心、呕吐、口腔炎常见。骨髓抑制先呈血小板减少，后即出现全血细胞减少。有局部刺激作用，可致疼痛和脉管炎。还致 脱发、皮炎、畸胎等。 【临床应用】抗瘤谱较窄。对恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、淋巴瘤、肾母细胞瘤、横纹肌肉瘤及神经母细胞瘤等的疗效较好。 阿霉素 （doxorubicin,adriamycin,ADM）能嵌入DNA碱基对之间，阻止转录过程，抑制RNA合成，也阻止DNA复制。属周期非特异性药 物。 不良反应有骨髓抑制及口腔炎，尤应注意其心脏毒性，早期可出现各种心律失常，积累量大时可致心肌损害或心力衰竭。应将总量限制在 550mg/m2以下。 临床抗瘤谱广，疗效高，可用于多种联合化疗。如非何杰金淋巴瘤、乳癌、卵巢癌、小细胞肺癌、胃癌、肝癌、膀胱癌及肉瘤类。 表49-3 其他抑制转录过程的抗生素 药 名 作用特点 不良反应 柔红霉素（daunorubicin,DNR） 能嵌入DNA碱基对中，破坏DNA的模板功能，阻止转录过程而抑制DNA及RNA的合成。主要用于 急性淋巴细胞白血病和急性粒细胞白血病 骨髓抑制和心脏毒性较大 普卡霉素（plicamycin；光辉霉素， mithramycin） 可与DNA以非共价键结合，阻碍RNA合成，干扰转录过程。还能阻断甲状旁腺激素对骨钙的代谢 作用，主要用于睾丸胚胎瘤，也用于纠正乳癌等所致血钙过高 恶心、呕吐、腹泻、皮肤色素沉着、 少。对肝、肾也有一定损害。 四、影响蛋白质合成的药物 长春碱类 主要有长春碱（vinblastin,VLB）及长春新碱（vincristin,VCR）,它们为夹竹桃科长春花（Vinca rosea L.）植物所含的生物碱。 【药理作用】可使细胞有丝分裂停止于中期。对有丝分裂的抑制作用，VLB较VCR强，但后者的作用不可逆。作用机制在于药物与纺锤丝 微管蛋白结合，使其变性，从而影响微管装配和纺锤丝的形成。是作用于M期的药。 【不良反应】VLB可引起骨髓抑制、白细胞及血小板减少。也有脱发、恶心等。偶有外周神经症状。静脉注射因刺激导致血栓性静脉炎。 VCR对骨髓抑制不明显，主要引起神经症状，表现为指、趾麻木、腱反射迟钝或消失、外周神经炎等。 【临床应用】VLB主要用于急性白血病、何杰金病及绒毛膜上皮癌。VCR对小儿急性淋巴细胞白血病疗效较好，起效较快，常与强的松合 用作诱导缓解药。对淋巴瘤类也有效，并常与其他类型抗癌药合用于多种癌瘤的治疗。 鬼臼毒素 （podophyllotoxin）是植物西藏鬼臼（Podophyllus emodii Wall）的有效成分，经改造半合成又得依托泊甙（鬼臼乙叉甙，足草 乙甙，etoposid,vepesid,VP16）。鬼臼毒素能与微管蛋白相结合而破坏纺锤丝的形成。但VP16则不同，它能干扰DNA拓朴异构酶，阻止DNA 复制。 VP16单用虽也有效，但临床上常与顺铂联合用于治疗肺癌及睾丸肿瘤，有良好效果。也用于作淋巴瘤类的二结治疗。同类药鬼臼噻吩甙 （VM26）治脑瘤有效。 不良反应有骨髓抑制及胃肠道反应