【药理作用】环磷酰胺在体外无活性，在体内经肝细胞色素P.450氧化、裂环生成中间产物醛磷酰胺(aldophosphamide),它在肿瘤细胞 内，分解出有强效的磷酰胺氨芥(phosphamide mustard),才与DNA发生烷化，形成交叉联结，抑制肿瘤细胞的生长繁殖。环磷酰胺抗瘤谱较 广，对恶性淋巴瘤疗效显著。对多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病、卵巢癌、乳腺癌等也有效。 【体内过程】口服吸收良好，1小时后血中药物达峰浓度，17%~31%的药物以原形由粪排出。30%以活性型由尿排出，对肾和膀胱有刺 激性。静脉注射6~8mgkg后，血浆t12约为6.5小时。在肝及肝癌组织中分布较多。 【不良反应】环磷酰胺可口服或注射：呕吐、恶心反应较轻，静脉注射大剂量时仍多见：脱发发生率较其他烷化剂为高约30%~60%，多 发生于服药3~4周后；抑制骨髓，对粒细胞的影响更明显；对膀胱粘膜刺激可致血尿、蛋白尿；偶可影响肝功能，导致黄疸；还致凝血酶原减 少；久用可致闭经或精子减少。 噻替派 CH H.C -CH 壁替派(thio-tepa,triethylene thiophosphoramide,.TSPA) 结构中含三个乙撑亚胺基，能形成有活性的碳三离子与细胞内DNA的碱基结合，影响瘤细胞的分裂。其选择性较高，抗瘤谱较广，主要用 于乳腺癌、卵巢癌、肝癌和恶性黑色素瘤等，对骨髓有抑制作用，引起白细胞和血小板减少，但较氨芥轻。胃肠道反应少见，局部刺激小，可 作静脉注射、肌内注射及动脉内给药与胸（腹）腔内给药。 白消安(busulfan)又名马利兰(myleran) 属磺酸酯类，在体内解离后起烷化作用。小剂量即可明显抑制粒细胞生成，对慢性粒细胞白血病疗效显著（缓解率80%~90%）。剂量提 高可抑制全血象。对慢性粒细胞白血病急性病变及急性白血病无效。对其他肿瘤疗效不明显。口服吸收良好。静脉注射后2~3分钟内90%药物 自血中消失。绝大部分代谢成甲烷磺酸由尿排出。本药的胃肠道反应少，对骨髓有抑制作用。久用可致闭经或睾丸菱缩，偶见出血、再生障碍 性贫血及肺纤维化等严重反应。 0 OCH一(CH:):C1H(0 CH 表49-2其他常用烷化剂 药名 作用特点 不良反 氮甲(N-formylsarcolysin,N-F) 对精原细胞瘤、多发性骨瘤疗效较明显。对恶性淋巴瘤亦有效 骨髓抑制及胃肠 消卡芥（消瘤芥nitrocophac,.A工-1258 对肺癌、乳腺瘟、鼻咽癌、喉癌等均有效 同上 卡莫司汀（卡氮芥，carmustine,.BCNU) 脂溶性大，能透过血脑屏障进入脑组织，用于原发性脑瘤、脑转移瘤、脑膜白血 病 同上 罗莫司汀（环己亚硝脲，lumustine,CCNU)及司莫司汀（甲环亚硝跟， 均较如CNU为优，对静止细胞的杀灭作用较强，能延长S期。多用于肺癌、肠癌， semustine,meCCNU) 对脑瘤和肺癌脑转移、骨转移亦有效 同上，肝功不良 同上，肾萎缩， 丙卡巴肼（甲基卡肼，procarbazine,PCZ) 对何杰金病，淋巴瘤有效 胃肠道反应 达卡巴嗪（甲氮咪唑胺，dacarbazine,DTIC) 对黑色素瘤，脑瘤，淋巴瘤类有效 胃肠道反应 六甲密胺(altretamine,hexamethylmelamine,HMM) 抑制核酸合成，对小细胞肺癌、卵巢癌乳癌有效 胃肠道反应 美法仑(melphalen) 对乳腺癌、卵巢癌、慢性淋巴细跑和粒细胞白血病、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤 有效 胃肠道反应， (二)抗生素类 丝裂霉素C 【药理作用】丝裂霉素C(mitomycin C,MMC)化学结构中有乙撑亚胺及氨甲酰酯基团，具有烷化作用。能与DNA的双链交叉联结。可抑 制DNA复制，也能使部分DNA断裂。属周期非特异性药物。注射后迅速由血浆消失，经肾排泄。 【不良反应】骨髓抑制以白细胞和血小板下降最明显，也常有恶心、呕吐、腹泻等症状。注射局部刺激性较大。偶见心脏毒性。 【临床应用】抗瘤谱广，可用于胃、肺、乳癌、慢性粒细胞白血病、恶性淋巴瘤等。 博来霉素（平阳霉素，bleomycin,BLM)为多种糖肽抗生素的混合物。 【药理作用】能与铜或铁离子络合，使氧分子转成氧自由基，从而使DNA单链断裂，阻止DNA复制，干扰细胞分裂繁殖。属周期非特异 性药物，作用于G2及M期，并延缓S/G2边界期及G2期时间. 【体内过程】给药后广泛分布到各组织，以肺及鳞癌较多，在该处不易被灭活，而其他组织的水解酶能使之迅速灭活。肉瘤使其灭活较癌 瘤者快。主要由肾排泄。 【不良反应】对骨髓和免疫的抑制及胃肠道反应均不严重；约有13患者用药后可有发热、脱发等。少数患者可有皮肤色素沉着。最严重 是肺纤维化，与剂量有关。【药理作用】环磷酰胺在体外无活性，在体内经肝细胞色素P-450氧化、裂环生成中间产物醛磷酰胺（aldophosphamide）,它在肿瘤细胞 内，分解出有强效的磷酰胺氮芥（phosphamide mustard）,才与DNA发生烷化，形成交叉联结，抑制肿瘤细胞的生长繁殖。环磷酰胺抗瘤谱较 广，对恶性淋巴瘤疗效显著。对多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病、卵巢癌、乳腺癌等也有效。 【体内过程】口服吸收良好，1小时后血中药物达峰浓度，17％～31％的药物以原形由粪排出。30％以活性型由尿排出，对肾和膀胱有刺 激性。静脉注射6～8mg/kg后，血浆t1/2约为6.5小时。在肝及肝癌组织中分布较多。 【不良反应】环磷酰胺可口服或注射；呕吐、恶心反应较轻，静脉注射大剂量时仍多见；脱发发生率较其他烷化剂为高约30％～60％，多 发生于服药3～4周后；抑制骨髓，对粒细胞的影响更明显；对膀胱粘膜刺激可致血尿、蛋白尿；偶可影响肝功能，导致黄疸；还致凝血酶原减 少；久用可致闭经或精子减少。 噻替派 噻替派（thio-tepa,triethylene thiophosphoramide,TSPA） 结构中含三个乙撑亚胺基，能形成有活性的碳三离子与细胞内DNA的碱基结合，影响瘤细胞的分裂。其选择性较高，抗瘤谱较广，主要用 于乳腺癌、卵巢癌、肝癌和恶性黑色素瘤等，对骨髓有抑制作用，引起白细胞和血小板减少，但较氮芥轻。胃肠道反应少见，局部刺激小，可 作静脉注射、肌内注射及动脉内给药与胸（腹）腔内给药。 白消安（busulfan）又名马利兰（myleran） 属磺酸酯类，在体内解离后起烷化作用。小剂量即可明显抑制粒细胞生成，对慢性粒细胞白血病疗效显著（缓解率80％～90％）。剂量提 高可抑制全血象。对慢性粒细胞白血病急性病变及急性白血病无效。对其他肿瘤疗效不明显。口服吸收良好。静脉注射后2～3分钟内90％药物 自血中消失。绝大部分代谢成甲烷磺酸由尿排出。本药的胃肠道反应少，对骨髓有抑制作用。久用可致闭经或睾丸萎缩，偶见出血、再生障碍 性贫血及肺纤维化等严重反应。 表49-2 其他常用烷化剂 药 名 作用特点 不良反 氮甲（N-formylsarcolysin,N-F） 对精原细胞瘤、多发性骨髓瘤疗效较明显。对恶性淋巴瘤亦有效 骨髓抑制及胃肠道 消卡芥（消瘤芥nitrocophac,AT-1258 对肺癌、乳腺癌、鼻咽癌、喉癌等均有效 同上 卡莫司汀（卡氮芥，carmustine,BCNU） 脂溶性大，能透过血脑屏障进入脑组织，用于原发性脑瘤、脑转移瘤、脑膜白血 病等 同上 罗莫司汀（环己亚硝脲，lumustine,CCNU）及司莫司汀（甲环亚硝脲， semustine,meCCNU) 均较BCNU为优，对静止细胞的杀灭作用较强，能延长S期。多用于肺癌、肠癌， 对脑瘤和肺癌脑转移、骨转移亦有效 同上，肝功不良者 丙卡巴肼（甲基芐肼，procarbazine,PCZ） 对何杰金病，淋巴瘤有效 同上，肾萎缩，骨 胃肠道反应 达卡巴嗪（甲氮咪唑胺，dacarbazine,DTIC） 对黑色素瘤，脑瘤，淋巴瘤类有效 胃肠道反应 六甲密胺（altretamine,hexamethylmelamine,HMM） 抑制核酸合成，对小细胞肺癌、卵巢癌乳癌有效 胃肠道反应 美法仑（melphalen） 对乳腺癌、卵巢癌、慢性淋巴细胞和粒细胞白血病、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤 有效 胃肠道反应，骨髓 （二）抗生素类 丝裂霉素C 【药理作用】丝裂霉素C（mitomycin C,MMC）化学结构中有乙撑亚胺及氨甲酰酯基团，具有烷化作用。能与DNA的双链交叉联结。可抑 制DNA复制，也能使部分DNA断裂。属周期非特异性药物。注射后迅速由血浆消失，经肾排泄。 【不良反应】骨髓抑制以白细胞和血小板下降最明显，也常有恶心、呕吐、腹泻等症状。注射局部刺激性较大。偶见心脏毒性。 【临床应用】抗瘤谱广，可用于胃、肺、乳癌、慢性粒细胞白血病、恶性淋巴瘤等。 博来霉素（平阳霉素，bleomycin,BLM）为多种糖肽抗生素的混合物。 【药理作用】能与铜或铁离子络合，使氧分子转成氧自由基，从而使DNA单链断裂 ，阻止DNA复制，干扰细胞分裂繁殖。属周期非特异 性药物，作用于G2及M期，并延缓S/G2边界期及G2期时间。 【体内过程】给药后广泛分布到各组织，以肺及鳞癌较多，在该处不易被灭活，而其他组织的水解酶能使之迅速灭活。肉瘤使其灭活较癌 瘤者快。主要由肾排泄。 【不良反应】对骨髓和免疫的抑制及胃肠道反应均不严重；约有1/3患者用药后可有发热、脱发等 。少数患者可有皮肤色素沉着。最严重 是肺纤维化，与剂量有关