2) (3) 41 R-NCH CHCI CH: CH: CH:CH Cl 、CH.CH.CCHCH,C NH CICH:-CH,CH: DNA 8 CH.CHYN-CH-CH DNA链 DNA链 图49-5氮芥为例的烷化作用和DNA交叉联结示意图 氮芥为一双（氯乙）胺化合物(R=CH) (1)经释放C1分子间环化，形成不隐定的乙撑亚胺离子（叔胺） (2)后，即刻打开环链而形成具有活性的碳鎓(caubonium)离子 (3)随即与DNA·鸟嘌呤(4)的N·7反应生成7·烷鸟嘌冷(5)N·7则可再转 变为季胺N。具有双功能基团的烷化剂尚可进行第二个环化(6)再产生一个碳翁离子 (7)与另一条互补DNA链上的鸟嘌呤形成链间交叉联结(8) 氮芥(chlorethamine,.nitrogen mustard,.mechlorethamine,HN2)是最早应用的烷化剂，选择性低，局部刺激性强，必须静脉注射。作用迅 速而短暂（数分钟），但对骨髓等抑制的后果却较久。目前主要利用其速效的特点，作为纵隔压迫症状明显的恶性淋巴瘤的化学治疗，以及区 域动脉内给药或半身化疗（压迫主动脉阻断下身循环），治疗头颈部等肿瘤，以提高肿瘤局部的药物浓度和减少毒性反应。可有恶心、呕吐、 眩晕、视力减退、脱发、黄疸、月经失调和皮疹等不良反应。 CH:-CH:CI CH,N ·HCI CH,CH:-CI 环磷酰胺 (cyclophosphamide,endoxan,cytoxan,CTX)为氮芥与磷酰胺基结合而成的化合物（见图49-6）。 R--N(CH2 CH2CD)z -0 R 环典酰肤 P-450/ (无活性) 0 H 。20 oR 4一羟环磷酰胺 醒磷酰胺 南代谢 肝位氧 、非酶代谢 化筋 无香性代谢产物 HC=O NI[2 0 HC-CH: + 丙烯醛 磷酰肤氮形 制滋乐道) (有话) 图49-6环磷酰胺的体内代谢图49－5 氮芥为例的烷化作用和DNA交叉联结示意图 氮芥为一双（氯乙）胺化合物（R＝CH 3） （1）经释放Cl、分子间环化，形成不隐定的乙撑亚胺离子（叔胺） （2）后，即刻打开环链而形成具有活性的碳鎓（caubonium）离子 （3）随即与DNA－鸟嘌呤（4）的N－7反应生成7－烷鸟嘌泠（5）N－7则可再转 变为季胺N。具有双功能基团的烷化剂尚可进行第二个环化（6）再产生一个碳鎓离子 （7）与另一条互补DNA链上的鸟嘌呤形成链间交叉联结（8） 氮芥（chlorethamine,nitrogen mustard,mechlorethamine,HN2）是最早应用的烷化剂，选择性低，局部刺激性强，必须静脉注射。作用迅 速而短暂（数分钟），但对骨髓等抑制的后果却较久。目前主要利用其速效的特点，作为纵隔压迫症状明显的恶性淋巴瘤的化学治疗，以及区 域动脉内给药或半身化疗（压迫主动脉阻断下身循环），治疗头颈部等肿瘤，以提高肿瘤局部的药物浓度和减少毒性反应。可有恶心、呕吐、 昡晕、视力减退、脱发、黄疸、月经失调和皮疹等不良反应。 环磷酰胺 （cyclophosphamide,endoxan,cytoxan,CTX）为氮芥与磷酰胺基结合而成的化合物（见图49-6）。 图49-6 环磷酰胺的体内代谢