【体内过程】口服吸收良好。1小时内血中浓度达峰值，3~7小时后已不能测到。与血浆蛋白质结合率为50%；t12约2小时。由尿中排出 的原形约50%；少量通过胆道从粪排出。MTX不易透过血脑屏障， 【不良反应】较多。可致口腔及胃肠道粘膜损害，如口腔炎、胃炎、腹泻、便血甚至死亡。骨髓抑制可致白细胞、血小板减少以至全血象 下降。也有脱发、皮炎等。孕妇可致畸胎、死胎。大剂量长期用药可致肝、肾损害。 【临床应用】用于儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌。甲酰四氢叶酸能拮抗MTX治疗中的毒性反应，现主张先用很大剂量MTX(3~5~ 25gm),以后再用甲酰四氢叶酸作为救援剂，以保护骨髓正常细胞，对成骨肉密等有良效。 近年发现癌细胞可对MTX产生耐药性，主要是基因扩增产生更多二氢叶酸还原酶所致，也与MTX进入细胞减少等有关。 阿糖胞苷 HOCH: .HO OIL OH OH 胞嘧啶核背 可塘胞壁啶（阴糖胞苷】 【药理作用】阿糖胞苷(cytarabine,AraC)在体内经脱氧胞苷激酶催化成二或三磷酸胞苷，进而抑制DNA多聚酶的活性而影响DNA合 成；也可掺入DNA中干扰其复制，使细胞死亡。S期细胞对之最敏感，属周期特异性药物。 【体内过程】因不稳定，口服易破坏。静脉注射(5~10mgkg)20分钟后多数患者血中已测不到。主要在肝中被胞苷酸脱氨酶催化为无活 性的阿糖尿苷，迅速由尿排出。 【不良反应】对骨髓的抑制可引起白细胞及血小板减少。久用后胃肠道反应明显。对肝功能有一定影响，出现转氨酶升高。 【临床应用】治疗成人急性粒细胞或单核细胞白血病的有效药物。对实体瘤单独应用疗效不满意。 羟基脲 H2N-CO-NHOH 【药理作用】羟基脲(hydroxycarbamide,.hydroxyurea,.HU)能抑制核苷酸还原酶，阻止胞苷酸转变为脱氧胞苷酸，从而抑制DNA的合 成。它能选择性地作用于$期细胞。口服吸收很快，1小时血药浓度达峰值，6小时消失。能透过红细胞膜和血脑屏障。主要由肾排泄。 【不良反应】主要为抑制骨髓。也可有胃肠道反应。可致畸胎，孕妇忌用，肾功能不良者慎用。 【临床应用】对慢性粒细胞白血病有确效，也可用于急性变者。对转移性黑色素瘤也有暂时缓解作用。用药后可使瘤细胞集中于G期，故 常作为同步化药物以提高肿密对化疗或放疗的敏感性。 表49-1其他常用抗代谢药 药名 作用特点 不良反应 替加氟(tegafur;呋喃氣尿密啶，ftorafur,FT 207) 为5-FU的衍生物，在肝内活化为氟尿密啶而起作用。主要用于胃、直肠、结肠、肝、乳癌等 与5-FU相似，较轻 安西他滨(ancitabin;环跑苷 为A-C脱水衍生物，在体内逐新水解放出A-C而显效。抗瘤谱广。12较长。用于急性白血病、恶骨髓抑制，较轻；可有体位 cyclocytidine,eyclo-C) 性淋巴瘤等。 腮腺痛及流涎 6-疏鸟缥呤(tioguanine,6-thioguanine,.6-TG) 与6-MP相似。主要用于急性白血病。与A-C联合应用对缓解急性粒细胞或单核白血病疗效较好。 骨髓抑制和胃肠道反应，较6 溶癌呤(tisupurine,.AT-l438) 为6-MP的磺酸钠盐，易溶于水，在体内分解为6-MP而显效。作用快，不易通过血脑屏障。用于急 骨髓抑制，胃肠道反应。 性白血病、绒癌和恶性葡萄胎较好 二、直接破坏DNA并阻止其复制的药物 (一）烷化剂 烷化剂(alkylating agents)又称烃化剂，是一类化学性质很活泼的化合物。它们具有活泼的烷化基团，能与细胞中DNA或蛋白质中的氨 基、颈基、羟基和磷酸基等起作用，常可形成交叉联结或引起脱嘌呤作用，使DNA链断裂，在下一次复制时，又可使核碱酸对错码，造成 DNA结构和功能的损害，重者可致细胞死亡（图49-5）。【体内过程】口服吸收良好。1小时内血中浓度达峰值，3～7小时后已不能测到。与血浆蛋白质结合率为50％；t1/2约2小时。由尿中排出 的原形约50％；少量通过胆道从粪排出。MTX不易透过血脑屏障。 【不良反应】较多。可致口腔及胃肠道粘膜损害，如口腔炎、胃炎、腹泻、便血甚至死亡。骨髓抑制可致白细胞、血小板减少以至全血象 下降。也有脱发、皮炎等。孕妇可致畸胎、死胎。大剂量长期用药可致肝、肾损害。 【临床应用】用于儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌。甲酰四氢叶酸能拮抗MTX 治疗中的毒性反应，现主张先用很大剂量MTX（3～5～ 25g/m 2），以后再用甲酰四氢叶酸作为救援剂，以保护骨髓正常细胞，对成骨肉瘤等有良效。 近年发现癌细胞可对MTX产生耐药性，主要是基因扩增产生更多二氢叶酸还原酶所致，也与MTX进入细胞减少等有关。 阿糖胞苷 【药理作用】阿糖胞苷（cytarabine,AraC）在体内经脱氧胞苷激酶催化成二或三磷酸胞苷，进而抑制DNA多聚酶的活性而影响DNA合 成；也可掺入DNA中干扰其复制，使细胞死亡。S期细胞对之最敏感，属周期特异性药物。 【体内过程】因不稳定，口服易破坏。静脉注射（5～10mg/kg）20分钟后多数患者血中已测不到。主要在肝中被胞苷酸脱氨酶催化为无活 性的阿糖尿苷，迅速由尿排出。 【不良反应】对骨髓的抑制可引起白细胞及血小板减少。久用后胃肠道反应明显。对肝功能有一定影响，出现转氨酶升高。 【临床应用】治疗成人急性粒细胞或单核细胞白血病的有效药物。对实体瘤单独应用疗效不满意。 羟基脲 H 2N-CO-NHOH 【药理作用】羟基脲（hydroxycarbamide,hydroxyurea,HU）能抑制核苷酸还原酶，阻止胞苷酸转变为脱氧胞苷酸，从而抑制DNA的合 成。它能选择性地作用于S期细胞。口服吸收很快，1小时血药浓度达峰值，6小时消失。能透过红细胞膜和血脑屏障。主要由肾排泄。 【不良反应】主要为抑制骨髓。也可有胃肠道反应。可致畸胎，孕妇忌用，肾功能不良者慎用。 【临床应用】对慢性粒细胞白血病有确效，也可用于急性变者。对转移性黑色素瘤也有暂时缓解作用。用药后可使瘤细胞集中于G1期，故 常作为同步化药物以提高肿瘤对化疗或放疗的敏感性。 表49-1 其他常用抗代谢药 药名 作用特点 不良反应 替加氟（tegafur；呋喃氟尿嘧啶，ftorafur,FT- 207） 为5-FU的衍生物，在肝内活化为氟尿嘧啶而起作用。主要用于胃、直肠、结肠、肝、乳癌等 与5-FU相似，较轻 安西他滨（ancitabin；环胞苷， cyclocytidine，cyclo-C） 为Ara-C脱水衍生物，在体内逐渐水解放出Ara-C而显效。抗瘤谱广。t1/2较长。用于急性白血病、恶 性淋巴瘤等。 骨髓抑制，较轻；可有体位性 腮腺痛及流涎 6-硫鸟嘌呤（tioguanine,6-thioguanine,6-TG） 与6-MP相似。主要用于急性白血病。与Ara-C联合应用对缓解急性粒细胞或单核白血病疗效较好。 骨髓抑制和胃肠道反应，较6- 溶癌呤（tisupurine,AT-1438） 为6-MP的磺酸钠盐，易溶于水，在体内分解为6-MP而显效。作用快，不易通过血脑屏障。用于急 性白血病、绒癌和恶性葡萄胎较好 骨髓抑制，胃肠道反应。 二、直接破坏DNA并阻止其复制的药物 （一）烷化剂 烷化剂（alkylating agents）又称烃化剂，是一类化学性质很活泼的化合物。它们具有活泼的烷化基团，能与细胞中DNA或蛋白质中的氨 基、颈基、羟基和磷酸基等起作用，常可形成交叉联结或引起脱嘌呤作用，使DNA链断裂，在下一次复制时，又可使核碱酸对错码，造成 DNA结构和功能的损害，重者可致细胞死亡（图49-5）