意控制温度,油浴温度约为180℃,内温约为145℃),共沸带水6h。撤去油浴, 稍冷,将反应液倒入250mL锥形瓶中,放置冷却,析出固体。将上清液用倾泻 法转移至减压蒸馏烧瓶中,水泵减压蒸除二甲苯,残留物以3%盐酸140mL溶 解,并与锥形瓶中的固体合并,过滤,除去未反应的对-硝基苯甲酸,滤液(含 硝基卡因)备用 注释: 1.羧酸和醇之间进行的酯化反应是一个可逆反应。反应达到平衡时,生成 酯的量比较少(约652%),为使平衡向右移动,需向反应体系中不断加入反应 原料或不断除去生成物。本反应利用二甲苯和水形成共沸混合物的原理,将生成 的水不断除去,从而打破平衡,使酯化反应趋于完全。由于水的存在对反应产生 不利的影响,故实验中使用的药品和仪器应事先干燥。 2.考虑到教学实验的需要和可能,将分水反应时间定6h,若延长反应时间 收率尚可提高。 3.也可不经放冷,直接蒸去二甲苯,但蒸馏至后期,固体增多,毛细管堵 塞操作不方便。回收的二甲苯可以套用 4!.对-硝基苯甲酸应除尽,否则影响产品质量,回收的对-硝基苯甲酸经处理 后可以套用 (二)对氨基苯甲酸-β-二乙胺基乙醇酯的制备 将上步得到的滤液转移至装有搅拌器、温度计的500nL三颈瓶中,搅拌下 用20%氢氧化钠调pH40-42。充分搅拌下,于25℃分次加入经活化的铁粉, 反应温度自动上升,注意控制温度不超过70℃(必要时可冷却),待铁粉加毕, 于40~45℃保温反应2h。抽滤,滤渣以少量水洗涤两次,滤液以稀盐酸酸化至 pH5。滴加饱和硫化钠溶液调pH7.8~8.0,沉淀反应液中的铁盐,抽滤,滤渣以 少量水洗涤两次,滤液用稀盐酸酸化至pH6。加少量活性炭,于50-60℃保温反 应10min,抽滤,滤渣用少量水洗涤一次,将滤液冷却至10℃以下,用20%氢 氧化钠碱化至普鲁卡因全部析出(pH9.5-10.5),过滤,得普鲁卡因,备用。 注释 1.铁粉活化的目的是除去其表面的铁锈,方法是:取铁粉47g,加水100 浓盐酸0.7nL,加热至微沸,用水倾泻法洗至近中性,置水中保存待用。 2.该反应为放热反应,铁粉应分次加入,以免反应过于激烈,加入铁粉后 温度自然上升。铁粉加毕,待其温度降至45℃进行保温反应。在反应过程中铁 粉参加反应后,生成绿色沉淀Fe(OH,接着变成棕色Fe(OH)3,然后转变成棕 黑色的Fe3O4。因此,在反应过程中应经历绿色、棕色、棕黑色的颜色变化。若 不转变为棕黑色,可能反应尚未完全。可补加适量铁粉,继续反应一段时间。意控制温度，油浴温度约为 180℃，内温约为 145℃），共沸带水 6 h。撤去油浴， 稍冷，将反应液倒入 250 mL 锥形瓶中，放置冷却，析出固体。将上清液用倾泻 法转移至减压蒸馏烧瓶中，水泵减压蒸除二甲苯，残留物以 3% 盐酸 140 mL 溶 解，并与锥形瓶中的固体合并，过滤，除去未反应的对-硝基苯甲酸，滤液（含 硝基卡因）备用。 注释： 1. 羧酸和醇之间进行的酯化反应是一个可逆反应。反应达到平衡时，生成 酯的量比较少（约 65.2 %），为使平衡向右移动，需向反应体系中不断加入反应 原料或不断除去生成物。本反应利用二甲苯和水形成共沸混合物的原理，将生成 的水不断除去，从而打破平衡，使酯化反应趋于完全。由于水的存在对反应产生 不利的影响，故实验中使用的药品和仪器应事先干燥。 2. 考虑到教学实验的需要和可能，将分水反应时间定 6 h，若延长反应时间， 收率尚可提高。 3. 也可不经放冷，直接蒸去二甲苯，但蒸馏至后期，固体增多，毛细管堵 塞操作不方便。回收的二甲苯可以套用。 4. 对-硝基苯甲酸应除尽，否则影响产品质量，回收的对-硝基苯甲酸经处理 后可以套用。 （二）对-氨基苯甲酸-β-二乙胺基乙醇酯的制备 将上步得到的滤液转移至装有搅拌器、温度计的 500 mL 三颈瓶中，搅拌下 用 20% 氢氧化钠调 pH 4.0~4.2。充分搅拌下，于 25℃分次加入经活化的铁粉， 反应温度自动上升，注意控制温度不超过 70℃（必要时可冷却），待铁粉加毕， 于 40~45℃保温反应 2 h。抽滤，滤渣以少量水洗涤两次，滤液以稀盐酸酸化至 pH 5。滴加饱和硫化钠溶液调 pH 7.8~8.0，沉淀反应液中的铁盐，抽滤，滤渣以 少量水洗涤两次，滤液用稀盐酸酸化至 pH 6。加少量活性炭，于 50~60℃保温反 应 10 min，抽滤，滤渣用少量水洗涤一次，将滤液冷却至 10℃以下，用 20% 氢 氧化钠碱化至普鲁卡因全部析出（pH 9.5~10.5），过滤，得普鲁卡因，备用。 注释： 1. 铁粉活化的目的是除去其表面的铁锈，方法是：取铁粉 47 g，加水 100 mL， 浓盐酸 0.7 mL，加热至微沸，用水倾泻法洗至近中性，置水中保存待用。 2. 该反应为放热反应，铁粉应分次加入，以免反应过于激烈，加入铁粉后 温度自然上升。铁粉加毕，待其温度降至 45℃进行保温反应。在反应过程中铁 粉参加反应后，生成绿色沉淀 Fe(OH)2，接着变成棕色 Fe(OH)3，然后转变成棕 黑色的 Fe3O4。因此，在反应过程中应经历绿色、棕色、棕黑色的颜色变化。若 不转变为棕黑色，可能反应尚未完全。可补加适量铁粉，继续反应一段时间