第四章单克隆杭保 细胞和骨髓瘤细胞杂交形成的杂交瘤细胞产生，其重链和轻链所形成的结构域可以识别和结 合特异性抗原。1987年单克隆抗体技术被成功应用到诊断试剂中，90年代随着基因工程技 术的迅速发展，治疗性单抗从早期100%的鼠源性单抗到嵌合抗体、人源化抗体(Humanized Mab)到近年的全人源性抗体（图42），谬步消除了抗体的免疫原性问题，在保持对抗原高 亲和力的同时，改善了抗体的药动力学。1997年FDA批准第一个治疗淋巴癌的嵌合单抗药 物Rituxan,CD-20上市，并进入56个国家，由IDEC/Genentech/Roche三大药厂联合生产， 至今仍然供不应求。2001年5月，<时代周刊>封面文章指出，治疗性单抗是人类与癌症战 斗中的一次重大胜利。至2004年，FD4己批准了20多种治疗性单抗药物，约一半用于治 疗癌症。2021年，FDA批准第100个抗体药物，抗体药物达到了一个新的里程碑。 。(no mouse protein) mouse protein 图42单抗的人源化 随着全球生命科学研究的重点由基因组计划转向蛋白质组计划，随着对自身健康、日益 严重的环境、公共卫生、生物恐怖等问题的高度关注，人类对具有高亲合性、高灵敏性及高 稳定性的抗体及其相关技术的需求也越来越迫切。目前抗体的应用主要集中体现在以下三个 方面。 一、抗体是生命科学研究领域的主要试剂 由于单克隆抗体能识别各种生物活性物质如蛋白、多糖、核酸、脂蛋白、神经肽等的单 抗原决定簇并与其特异结合，同时由于单克隆抗体的均质性及易于大量生产，使得单克隆 抗体在生命科学研究领域中得到了极为广泛的应用。 (一)在蛋白质组学研究领域的应用 随着人类基因组计划的初步完成，生命科学的重点转向以研究生命体整套蛋白质功能为 核心的蛋白质组计划。人类蛋白质组计划(Human Proteome Project,.HPP)是继人类基因组 计划之后最大规模的国际性科技工程，也是21世纪第一个重大国际合作计划。首批启动的 计划有“人类血浆蛋白质组计划，”（美国）、“人类肝脏蛋白质组计划”（中国）、“人类脑蛋 白质组计划”（德国）和“人类抗体库计划”（瑞典）。“人类肝脏蛋白质组计划”(HPP)是 第一个人类组织、器官的蛋白质组计划，也是我国第一次领导的重大国际协作计划。 -70第四章 单克隆抗体 - 70 - 细胞和骨髓瘤细胞杂交形成的杂交瘤细胞产生，其重链和轻链所形成的结构域可以识别和结 合特异性抗原。1987 年单克隆抗体技术被成功应用到诊断试剂中， 90 年代随着基因工程技 术的迅速发展，治疗性单抗从早期 100%的鼠源性单抗到嵌合抗体、人源化抗体（Humanized Mab）到近年的全人源性抗体（图 4-2），逐步消除了抗体的免疫原性问题，在保持对抗原高 亲和力的同时，改善了抗体的药动力学。1997 年 FDA 批准第一个治疗淋巴癌的嵌合单抗药 物 Rituxan，CD-20 上市，并进入 56 个国家，由 IDEC/Genentech/Roche 三大药厂联合生产， 至今仍然供不应求。2001 年 5 月，<时代周刊>封面文章指出，治疗性单抗是人类与癌症战 斗中的一次重大胜利。至 2004 年，FDA 已批准了 20 多种治疗性单抗药物，约一半用于治 疗癌症。2021 年，FDA 批准第 100 个抗体药物，抗体药物达到了一个新的里程碑。 图 4-2 单抗的人源化 随着全球生命科学研究的重点由基因组计划转向蛋白质组计划，随着对自身健康、日益 严重的环境、公共卫生、生物恐怖等问题的高度关注，人类对具有高亲合性、高灵敏性及高 稳定性的抗体及其相关技术的需求也越来越迫切。目前抗体的应用主要集中体现在以下三个 方面。 一、抗体是生命科学研究领域的主要试剂 由于单克隆抗体能识别各种生物活性物质如蛋白、多糖、核酸、脂蛋白、神经肽等的单 一抗原决定簇并与其特异结合，同时由于单克隆抗体的均质性及易于大量生产，使得单克隆 抗体在生命科学研究领域中得到了极为广泛的应用。 (一) 在蛋白质组学研究领域的应用 随着人类基因组计划的初步完成，生命科学的重点转向以研究生命体整套蛋白质功能为 核心的蛋白质组计划。人类蛋白质组计划（Human Proteome Project, HPP）是继人类基因组 计划之后最大规模的国际性科技工程，也是 21 世纪第一个重大国际合作计划。首批启动的 计划有“人类血浆蛋白质组计划，”（美国）、“人类肝脏蛋白质组计划”（中国）、“人类脑蛋 白质组计划”（德国）和“人类抗体库计划”（瑞典）。“人类肝脏蛋白质组计划”（HLPP）是 第一个人类组织、器官的蛋白质组计划，也是我国第一次领导的重大国际协作计划