游离Ca+2、缺氧、化学毒作用、遗传物质变异等。 部位:线粒体氧化系统 合成中心(内质网、核蛋白体、mRNA、核仁) 细胞膜、细胞器、细胞核 (一)细胞膜破坏 破坏因素一一机械力直接作用、脂酶性溶解、缺氧和活性氧、补体结合反应 感染、药物性损伤等。 因膜与外界互通信息、交换物质、免疫应答、细胞分裂、分化等方面具有重要 作用。 (二)活性氧类物质的损伤作用 1、活性氧类物质( activated oxygen species AOS),亦称反应性氧类物质 (reactive oxygen species ROS )o 自由基状态的氧「超氧自由基(O2-) 羟自由基(-OH) 2、不属自由基的H2O2 自由氧基( free radicals):是原子最外层偶数电子失去一个电子后形成的具 有强氧化活性的基团。 AOS一一对脂质、蛋白质、DNA的氧化作用损伤细胞。其作用是在致病因素 作用下,AOS生成增加,使细胞损伤。 AOS的强氧化作用,是细胞损伤发生机制的基本环节。 (三)细胞浆内高游离钙的损伤作用 正常情况下,胞浆内游离钙与ATP依赖性钙转运蛋白结合,成为蛋白结合钙, 贮存于线粒体、内质网钙库内。胞浆内此时处于低游离钙状态,使磷脂酶、内切 核酸酶处于活性稳定状态,细胞的结构得以保持。 细胞膜内依赖于ATP的钙泵和钙离子通道参与胞浆内游离钙的浓度调节,使 胞浆内游离钙减少 胞浆内有磷脂酶、内切核酸酶等酶类,它们能降解磷脂、蛋白质、ATP、DNA, 但其活性必需要游离钙活化 当缺氧、中毒等使ATP↓时一→游离钙↑一→磷脂酶、内切磷酸酶等的活化一 细胞损伤。 胞浆内高游离钙引发的酶活化是多种致病因素导致细胞损伤发生机制的终末 环节 (四)缺氧的损伤作用 缺氧是细胞不能获得氧或利用氧障碍,常见的病理过程 缺氧一→细胞内酸性产物↑一→酸中毒,溶酶体膜破裂一→损伤DNA链 缺氧一→氧自由基等活性氧类物质↑,膜磷脂丢失,脂质崩解,细胞骨架破坏 缺氧一→轻度、短时间一→可逆变化,细胞水肿、脂变 严重时,较长时间一→不可逆变化一→细胞死亡 (五)化学性损伤 化学性损伤( chemical injury) 包括:化学物质、药物(医源性)的毒性作用,日益成为致细胞损伤的重要因 素 药物引发的细胞损伤的付作用,是常见的医源性致病因子。 (六)遗传变异 主要是DNA受损伤 原因一一化学物质、药物、病毒、射线等。2 游离 Ca＋2、缺氧、化学毒作用、遗传物质变异等。 部位：线粒体氧化系统 合成中心（内质网、核蛋白体、mRNA、核仁） 细胞膜、细胞器、细胞核 （一）细胞膜破坏 破坏因素——机械力直接作用、脂酶性溶解、缺氧和活性氧、补体结合反应、 感染、药物性损伤等。 因膜与外界互通信息、交换物质、免疫应答、细胞分裂、分化等方面具有重要 作用。 （二）活性氧类物质的损伤作用 1、活性氧类物质（activated oxygen species AOS），亦称反应性氧类物质 （reactive oxygen species ROS）。 自由基状态的氧 超氧自由基（O2 －） 羟自由基（－OH） 2、不属自由基的 H2O2 自由氧基（free radicals）：是原子最外层偶数电子失去一个电子后形成的具 有强氧化活性的基团。 AOS——对脂质、蛋白质、DNA 的氧化作用损伤细胞。其作用是在致病因素 作用下，AOS 生成增加，使细胞损伤。 AOS 的强氧化作用，是细胞损伤发生机制的基本环节。 （三）细胞浆内高游离钙的损伤作用 正常情况下，胞浆内游离钙与 ATP 依赖性钙转运蛋白结合，成为蛋白结合钙， 贮存于线粒体、内质网钙库内。胞浆内此时处于低游离钙状态，使磷脂酶、内切 核酸酶处于活性稳定状态，细胞的结构得以保持。 细胞膜内依赖于 ATP 的钙泵和钙离子通道参与胞浆内游离钙的浓度调节，使 胞浆内游离钙减少。 胞浆内有磷脂酶、内切核酸酶等酶类，它们能降解磷脂、蛋白质、ATP、DNA， 但其活性必需要游离钙活化。 当缺氧、中毒等使 ATP↓时—→游离钙↑—→磷脂酶、内切磷酸酶等的活化— →细胞损伤。 胞浆内高游离钙引发的酶活化是多种致病因素导致细胞损伤发生机制的终末 环节。 （四）缺氧的损伤作用 缺氧是细胞不能获得氧或利用氧障碍，常见的病理过程： 缺氧—→细胞内酸性产物↑—→酸中毒，溶酶体膜破裂—→损伤 DNA 链 缺氧—→氧自由基等活性氧类物质↑，膜磷脂丢失，脂质崩解，细胞骨架破坏。 缺氧—→轻度、短时间—→可逆变化，细胞水肿、脂变 ↘严重时，较长时间—→不可逆变化—→细胞死亡 （五）化学性损伤 化学性损伤（chemical injury） 包括：化学物质、药物（医源性）的毒性作用，日益成为致细胞损伤的重要因 素。 药物引发的细胞损伤的付作用，是常见的医源性致病因子。 （六）遗传变异 主要是 DNA 受损伤。 原因——化学物质、药物、病毒、射线等