笛1音 绪论 郭宗儒译 1.1药物化学定义 1.2新药的发现…… 1.3一般参考文献… 1234 1.4参考文献 1.1药物化学定义 药物化学是一门发现和设计新的治疗药物并将其发展成药品的科学,所谓药品系指能够治 疗疾病的物质。药物作为药品或组成药品成分的分子,用于诊断、治愈、缓解、治疗或预防疾 病[1。药物化学涉及天然化合物的分离和新化合物的合成,研究天然的和/或合成的化合物的 结构与其活性之间的关系,解析这些化合物与各种受体(包括酶和DNA)的相互作用,确定 它们的吸收、转运和分布的性质,研究代谢转化过程以及排泄等。目前,基因组学和蛋白质组 学逐渐成为确定新的药物靶标的重要手段,基因组学研究机体的全部基因用以鉴定重要的靶基 因和基因产物(即基因表达产物);蛋白质组学则是研究机体基因组表达的全部蛋白质{2],通 过与已知蛋自质作比较,确定蛋白质的结构和/或功能 从药物化学起源至今,约有数千年的历史。早期人们为了寻找治疗疾病的方法,嚼食药 草、浆果和植物的根皮,这些方法在临床试验中都取得了显著疗效。但直到近100~150年来, 人们才知道这些天然物质的有效成分。最早在中国、印度、南美和地中海地区记载了各种植物 提取物的治疗效果3-51。《黄帝内经》作为中国健康科学文选撰写于公元前13世纪,但有人 认为是在公元3世纪编纂的6]。亚述人在660块陶制瓦片上记载了公元前1900—前400年使用 的1000种药用植物。 在5100年前中国的草药书《神农本草》中记载了两个应用最早的药物7]。一个是治疗热 病的常山,药用部位是 Dichroa fabri fuga的根,该植物含有的生物碱直至今天还用于治疗疟 疾。另一植物药称作麻黄( Ephedra sinica),含有麻黄碱( ephedrine),是升高血压和解除气 管痉挛的药物。麻黄曾用作心脏刺激药和发汗药,治疗哮喘、枯草热、鼻塞和胸闷。由于麻黄 碱可释放贮藏在脂肪细胞中的脂肪酸,促进脂肪燃烧,使脂肪较快地转化为能量,因此一些举 重运动员偷偷服用麻黄碱以增加比赛耐力。另外麻黄也可加强肌肉纤维的收缩力,从而增加举 重运动员的力量。 Theophrastus在公元前3世纪提到罂粟汁是止痛药,公元10世纪波斯的 Rhazes用阿片丸治 疗咳嗽、精神障碍和疼痛。罌粟的拉丁名为 Papaver somni∫erum,含有吗啡( morphine)和可待 因( codeine),吗啡是强效止痛药,可待因今天还用作止咳药。东亚和希腊人使用含有东莨菪碱 ( scopolamine)的莨菪,作为催眠药。在安第斯山高原处的印加邮递员和银矿工人咀嚼古柯叶 (含有可卡因, cocaine)作为兴奋药和欣快剂。古印度人从植物蛇根草 Rauweol fia serpentina中提