第1章绪论 取出降压药利血平( reserpine),用于治疗高血压、失眠和精神病。公元6世纪Tels的亚历山 大建议用秋水仙( Colchicum autumnale)缓解关节疼痛。11世t纪波斯的 Avrienna和 Storck (1763)用秋水仙治疗痛风病。B. Franklin听说了这个药物的疗效,便将其带到了美国。秋水仙 植物中的有效成分是生物碱秋水仙碱( colchicine),现在仍用于治疗痛风病。 16年僧人 calancha陪同西班牙征服者到达中南美洲,他发现南美洲的印第安人用金鸡 纳树皮中的提取物治疗冷热病,于是他回国时将这种神奇的草药带回了欧洲。后来欧洲人也用 金鸡纳治疗冷热病和疟疾。1820年提取出了金鸡纳的有效成分,后来证实为玺宁( quinine), 为一种抗疟药。 现代治疗药物的开端被认为始于从洋地黄植物中萃取的有效成分,由威尔士内科医生于 250年制备,1542年由 Fuchsin命名,并于1785年由 Withering3用于治疗水肿(现称作 充血性心力衰竭)。这些有效成分是从洋地黄 Digitalis purpure.和 Digitalis lanata中分离出 来的,分别为洋地黄毒苷( digitoxin)和地高辛( digoxin),这是两个治疗充血性心衰的重要 药物。如今,洋地黄强心苷仍是从洋地黄及类似植物中提取制备的。 1.2新药的发现 自然界始终是新药最好的资源库或可以说自然资源是药物的前体。199年全世界的前20 个畅销药物中,有9个来源于天然产物。从1983年到1994年间被批准上市的520个新药 中,40%是天然产物或源自天然产物。已经上市或处于临床试验的抗癌药物和抗感染药物中 60%来源于天然产物或由天然产物衍变而来0。这些次级代谢产物的固有特性是为了抵御周 围的生物体,例如真菌产生的活性物质可以抑制细菌或其他真菌,或者是抑制外来生物体进行 细胞复制。 若发现某天然产物具有生物活性,经典的方法是通过化学修饰以改善其性质。自20 世纪40年代后期随着合成和分离方法的改进和生化技术的进展,早期发现药物用的随机 方法(图1.1)已被更合理的方法代替,即设计的方法。在第2章将讨论药物是如何发现 的以及如何进行结构改造以改善或改变其药物性质。不过,我们会看到,随机的方法仍 然是非常重要的 图11 Arnold Moore博士在进行一个实验,证明科学上最伟大 的发现都是意料之外