样,以备用于FDA将来可能进行的检测。 4.安慰剂( Place bo) 所用安慰剂中的成分都必须列出。 5.标签 标签应当提供以下信息 a.对于已上市的植物药产品,其用于临床研究的大、小包装标签复印件 b.在计划的临床试验中,所设计的容器标签的仿制品或印刷样品应提供给临床研究者。 该标签样品应包含如下信息:临床方案编号,患者编号,申请者名称,产品名称或编码,强度 和/或效价,推荐的保存条件;批号,以及根据21CFR32.6的要求所要做的如下声明 注意:新药,“根据联邦法规,该药仅限于研究使用” 在设有安慰剂对照的临床试验中,受试物和安慰剂应当贴上适当的标签,以保证盲法临 床试验的严谨性 6.环境评估或无条件排除声明 在IND申报资料中,通常应有免作环境评估的申明(EA)(见21CFR25.31(e)) C.药理学/毒理学资料(312.23(a)(8)) 1.所有已上市的植物药产品 为了支持植物药产品的初期临床试验(1期和2期),申请者必须提供有关植物药制剂 及其配方中各单味植物药的先前的临床应用经验和已有的动物毒性数据。如本文ⅥA章 节中所指出的那样,对于美国上市产品的初期临床试验,通常不需要进行进一步的药理学和 毒理学试验。尽管如此,也应当提供已有的试验和文献资料。在可行的情况下,检索数据 库,查找下述3种物质有关安全性和有效性的文献资料:(1)准备上市植物药产品的最后配 方制剂,(2)各个植物组分(药材或中间体),和(3)植物组分中已知的化学成分 要对从医学和毒理学数据库(即: Medline, Toxline, TOMES, RTEC)检索到的数据进行 全面的总结,并提交FDA供其审评。利用收集到的文献资料,申请者应对植物产品以下问 题进行论述:(1)一般毒性;(2)毒性作用的靶器官或系统;(3)植物制剂各植物组分致畸、致 癌、或致突变的可能性;(4)给药的剂量和时间与毒性反应的关系;和(5)药理活性 2在他国上市的植物药产品 根据本文V璋章节所讨论的理由,对于在他国已上市、但并未在美国上市的植物药,除了 应提供上述列举的资料之外,申请者还应提供其他资料来支持人用的安全性,其中包括年销 售量,应用人群数量的估计值,以及不良反应发生率等方面的资料。在申请者进行初期临床 试验前,应根据临床适应症、推荐的剂量和已有的人类应用的安全性依据等具体情况,同时 按照个案处理的原则,对临床前药理学/毒理学的资料进行分析、评估 D.生物利用度 根据所研究植物药产品的复杂程度的不同,药代动力学和药效动力学研究资料对于临 床试验的设计及其结果的解释都是有用的。植物产品通常是由多种成分所组成。在有些情 况下,产品的活性成分是未知的。在这种情况下,采用标准的药代动力学测定方法难以对动 物和/或成人进行植物药体内过程的研究。然而,在可能的情况下,申请者应当检测植物药 产品中已知活性成分、指标性成分或主要化学成分的血药水平 E.临床研究中的注意事项 527· 91995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co, LId. All rights reserved.样 ,以备用于 FDA 将来可能进行的检测。 4. 安慰剂(Placebo) 所用安慰剂中的成分都必须列出。 5. 标签 标签应当提供以下信息 : a. 对于已上市的植物药产品 ,其用于临床研究的大、小包装标签复印件。 b. 在计划的临床试验中 ,所设计的容器标签的仿制品或印刷样品应提供给临床研究者。 该标签样品应包含如下信息 :临床方案编号 ,患者编号 ,申请者名称 ,产品名称或编码 ,强度 和/ 或效价 ,推荐的保存条件 ;批号 ,以及根据 21CFR312. 6 的要求所要做的如下声明 : 注意 :新药“根据联邦法规 , ,该药仅限于研究使用”。 在设有安慰剂对照的临床试验中 ,受试物和安慰剂应当贴上适当的标签 ,以保证盲法临 床试验的严谨性。 6. 环境评估或无条件排除声明 在 IND 申报资料中 ,通常应有免作环境评估的申明( EA) (见 21CFR25. 31 (e) ) 。 C. 药理学/ 毒理学资料(312. 23 (a) (8) ) 1. 所有已上市的植物药产品 为了支持植物药产品的初期临床试验(1 期和 2 期) ,申请者必须提供有关植物药制剂 及其配方中各单味植物药的先前的临床应用经验和已有的动物毒性数据。如本文 Ⅵ. A 章 节中所指出的那样 ,对于美国上市产品的初期临床试验 ,通常不需要进行进一步的药理学和 毒理学试验。尽管如此 ,也应当提供已有的试验和文献资料。在可行的情况下 ,检索数据 库 ,查找下述 3 种物质有关安全性和有效性的文献资料 : (1) 准备上市植物药产品的最后配 方制剂 ,(2) 各个植物组分(药材或中间体) ,和(3) 植物组分中已知的化学成分。 要对从医学和毒理学数据库(即 :Medline , Toxline , TOMES ,RTEC) 检索到的数据进行 全面的总结 ,并提交 FDA 供其审评。利用收集到的文献资料 ,申请者应对植物产品以下问 题进行论述 : (1) 一般毒性 ; (2) 毒性作用的靶器官或系统 ; (3) 植物制剂各植物组分致畸、致 癌、或致突变的可能性 ; (4) 给药的剂量和时间与毒性反应的关系 ;和(5) 药理活性。 2. 在他国上市的植物药产品 根据本文 Ⅵ章节所讨论的理由 ,对于在他国已上市、但并未在美国上市的植物药 ,除了 应提供上述列举的资料之外 ,申请者还应提供其他资料来支持人用的安全性 ,其中包括年销 售量 ,应用人群数量的估计值 ,以及不良反应发生率等方面的资料。在申请者进行初期临床 试验前 ,应根据临床适应症、推荐的剂量和已有的人类应用的安全性依据等具体情况 ,同时 按照个案处理的原则 ,对临床前药理学/ 毒理学的资料进行分析、评估。 D. 生物利用度 根据所研究植物药产品的复杂程度的不同 ,药代动力学和药效动力学研究资料对于临 床试验的设计及其结果的解释都是有用的。植物产品通常是由多种成分所组成。在有些情 况下 ,产品的活性成分是未知的。在这种情况下 ,采用标准的药代动力学测定方法难以对动 物和/ 或成人进行植物药体内过程的研究。然而 ,在可能的情况下 ,申请者应当检测植物药 产品中已知活性成分、指标性成分或主要化学成分的血药水平。 E. 临床研究中的注意事项 · 725 · © 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved