对于按照 DSHEA规定而合法上市的植物产品,其初期临床试验通常是严格控制的临 床研究,而且是能够判断该产品的临床有效性的。由于产品已经上市,故认可其剂量是合适 的,而且能被人体良好的耐受,因此,不需要进行典型的1期临床试验。没有控制和对照的 临床观察是没有价值的,所以,应当大力鼓励申请者在其早期开发阶段,对其植物药的1或 2个临床适应症是否确有疗效进行较科学的临床试验。如果对植物产品的最佳剂量有质疑 的话,在初期临床中采用随机、平行、剂量-反应的研究方法是特别有用的 对于合法在美国上市的植物产品,完全可以在初期临床研究中短期应用之(例如:几个 月)。从药物安全性角度看问题,这样做是可以被认可和接受的。对于在他国上市的植物产 品,其安全性评价将取决于已有的CMC、药理学和毒理学、适应症、推荐的剂量以及支持其 人体安全使用的其他已有的有关资料。 Ⅷ未上市的植物药产品申请1期和2期临床试验的IND 本章节将讨论那些先前未在美国或他国上市或具有安全性问题的植物性产品,在申请 初期临床研究时其IND所需提供的材料 A.植物药产品的描述和人应用的文件 除了在本文ⅦA1-2章节中所列举的资料外,对于未在美国或其他国家合法上市的 植物药产品而言,还应提供其组成的每一原药材的如下资料 1.所用植物的描述(见312.23(a)(3)(i)) 哪态学和解剖学的描述(如果可能,应包括雌雄两种性别的植物)以及植物或其药用部 位藻、或可见真菌的照片。 植物、藻、或可见真菌的自然习性和地理分布 植物、藻或可见真菌的当前资源,包括其地理位置以及是栽培还是野生采集 悦明所用植物是否属于下述情况: ①濒危动植物法案”或“濒危野生动植物国际贸易协定”所列举的濒危植物 ②属于美国作为参加方的国际条约或其他联邦法规中专门保护的品种;动物群生死攸 关的栖息地被认定处于危险和威胁之中。 2.应用历史(如果有)(312.23(a)(3)(i),(a)(9) 制备、加工和配方的方法 服药途径、给药方案和剂量 嗎应症 噤忌症以及人和动物应用所出现的不良反应事件 咳植物药以往临床应用的传统地域和人群 拟用的临床配方和传统制剂异同之处的比较说明 3.当前的研究应用(如果有)(见312.23(a)(3)(i),(a)(9) 建议的临床适应症和用量(mg/kg次和次/日) 听有的支持和不支持所建议临床适应症的文献资料 B化学、生产和质量控制(见312.23(a)(7) 根据2CFR31223a)(7)的规定,对于在美国或他国没有上市的,或发现有安全性问 题的植物药产品,在其申请1期和2期临床时,ND申报资料应包括下述CMC资料 1.植物药材 ·528 91995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co, LId. All rights reserved.对于按照 DSHEA 规定而合法上市的植物产品 ,其初期临床试验通常是严格控制的临 床研究 ,而且是能够判断该产品的临床有效性的。由于产品已经上市 ,故认可其剂量是合适 的 ,而且能被人体良好的耐受 ,因此 ,不需要进行典型的 1 期临床试验。没有控制和对照的 临床观察是没有价值的 ,所以 ,应当大力鼓励申请者在其早期开发阶段 ,对其植物药的 1 或 2 个临床适应症是否确有疗效进行较科学的临床试验。如果对植物产品的最佳剂量有质疑 的话 ,在初期临床中采用随机、平行、剂量 - 反应的研究方法是特别有用的。 对于合法在美国上市的植物产品 ,完全可以在初期临床研究中短期应用之(例如 :几个 月) 。从药物安全性角度看问题 ,这样做是可以被认可和接受的。对于在他国上市的植物产 品 ,其安全性评价将取决于已有的 CMC、药理学和毒理学、适应症、推荐的剂量以及支持其 人体安全使用的其他已有的有关资料。 Ⅷ. 未上市的植物药产品申请 1 期和 2 期临床试验的 IND 本章节将讨论那些先前未在美国或他国上市或具有安全性问题的植物性产品 ,在申请 初期临床研究时其 IND 所需提供的材料。 A. 植物药产品的描述和人应用的文件 除了在本文 Ⅶ. A. 1 - 2 章节中所列举的资料外 ,对于未在美国或其他国家合法上市的 植物药产品而言 ,还应提供其组成的每一原药材的如下资料。 1. 所用植物的描述(见 312. 23 (a) (3) (i) ) ·形态学和解剖学的描述(如果可能 ,应包括雌雄两种性别的植物) 以及植物或其药用部 位、藻、或可见真菌的照片。 ·植物、藻、或可见真菌的自然习性和地理分布。 ·植物、藻、或可见真菌的当前资源 ,包括其地理位置以及是栽培还是野生采集。 ·说明所用植物是否属于下述情况 : ①“濒危动植物法案”或“濒危野生动植物国际贸易协定”中所列举的濒危植物 ; ②属于美国作为参加方的国际条约或其他联邦法规中专门保护的品种 ;动物群生死攸 关的栖息地被认定处于危险和威胁之中。 2. 应用历史(如果有) (312. 23 (a) (3) (ii) ,(a) (9) ) ·制备、加工和配方的方法 ·服药途径、给药方案和剂量 ·适应症 ·禁忌症以及人和动物应用所出现的不良反应事件 ·该植物药以往临床应用的传统地域和人群 ·拟用的临床配方和传统制剂异同之处的比较说明 3. 当前的研究应用(如果有) (见 312. 23 (a) (3) (ii) ,(a) (9) ) ·建议的临床适应症和用量(mg/ kg/ 次 和 次/ 日) ·所有的支持和不支持所建议临床适应症的文献资料 B. 化学、生产和质量控制(见 312. 23 (a) (7) ) 根据 21CFR312. 23 (a) (7) 的规定 ,对于在美国或他国没有上市的 ,或发现有安全性问 题的植物药产品 ,在其申请 1 期和 2 期临床时 ,IND 申报资料应包括下述 CMC 资料 : 1. 植物药材 · 825 · © 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved