以乙型血友病的基因治疗为例。我 国复旦大学等单位对乙型血友病的基 因治疗进行了有意义的探索,他们在兔 模型的基础上,将人第Ⅸ因子基因通过 重组质粒( pcmvIX)或重组反转录病 毒(N2 CMVIX)导入自体皮肤成纤维 细胞,获得可喜的成果。1992年进行 的临床I期研究中,他们以患者的皮肤 成纤维细胞经过逆转录病毒介导的人F ⅨCDNA基因转移的矫正,再把此基因矫 正的成纤维细胞回注到患者体内,达到 了FⅨ缺陷的部分矫正 血友病可能是人类所有遗传性疾 病中最适合与基因替代治疗的疾病之 其原因在于,血友病的病因比较单 一,其临床表现是有但以基因产物即因 子Ⅷ或因子Ⅸ缺陷引起,而因子Ⅷ或因 子Ⅸ在血浆中的含量相对较低,且一般 不受调节,其血浆水平的轻微升高即可 使重型患者的症状明显改善,因子或因 子不一定必须在正常合成部位生成,任 何细胞只要能合成,且能将其释放到血 液,就可利用其进行基因治疗 右图:血友病的临床基因治疗 4囊性纤维变性 囊性纤维变性( cystic fibrosis)是 由囊性纤维变性穿膜传导调节因子 (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator CFTR)基因突变 所致,为白种人中最常见的一种家族常 染色体隐性遗传性先天性致死性疾病 多累及儿童和青年,发病率以西、北欧 及北美人群为高。CF常累及胃肠道和 呼吸道,极易发生呼吸道感染而引起气 道梗阻及呼吸功能不全。 4.1囊性纤维变性的分子机制以乙型血友病的基因治疗为例。我 国复旦大学等单位对乙型血友病的基 因治疗进行了有意义的探索，他们在兔 模型的基础上，将人第Ⅸ因子基因通过 重组质粒（pcmvix）或重组反转录病 毒（N2CMVIX）导入自体皮肤成纤维 细胞，获得可喜的成果。1992 年进行 的临床 I 期研究中，他们以患者的皮肤 成纤维细胞经过逆转录病毒介导的人 F ⅨcDNA 基因转移的矫正，再把此基因矫 正的成纤维细胞回注到患者体内，达到 了 FⅨ缺陷的部分矫正。 血友病可能是人类所有遗传性疾 病中最适合与基因替代治疗的疾病之 一。其原因在于，血友病的病因比较单 一，其临床表现是有但以基因产物即因 子Ⅷ或因子Ⅸ缺陷引起，而因子Ⅷ或因 子Ⅸ在血浆中的含量相对较低，且一般 不受调节，其血浆水平的轻微升高即可 使重型患者的症状明显改善，因子或因 子不一定必须在正常合成部位生成，任 何细胞只要能合成，且能将其释放到血 液，就可利用其进行基因治疗。 右图：血友病的临床基因治疗 4 囊性纤维变性 囊性纤维变性（cystic fibrosis）是 由囊性纤维变性穿膜传导调节因子 （cystic fibrosis transmembrane conductance regulator CFTR）基因突变 所致，为白种人中最常见的一种家族常 染色体隐性遗传性先天性致死性疾病， 多累及儿童和青年，发病率以西、北欧 及北美人群为高。CF 常累及胃肠道和 呼吸道，极易发生呼吸道感染而引起气 道梗阻及呼吸功能不全。 4.1 囊性纤维变性的分子机制