网泰山医学院 省级精品课程申报 疼痛如关节痛、神经痛、肌肉痛、头痛、偏头痛、痛经、牙痛、感冒及流感。 一、 目的要求： 1、了解对氨基酚的氨基选择性乙酰化而保留酚羟基的方法。 2、掌握易被氧化产品合成过程中的抗氧化方法。 3、进一步认识和学握显微熔点测定仪的工作原理和操作方法，并利用其测定产品熔点。 二、基本原理： 用计算量的醋酐与对氨基酚在水中反应，可迅速完成N乙酰化而保留酚羟基。 反应式： NHCOCH CH3COOH 副反应： 常用的乙酰化剂有醋酸、醋酐、乙酰氯等。乙酰氯的活性较高但选择性较差，而醋酸与反 应物生成的水分子抑制了反应的进行程度，所表现出的活性太低，相对而言醋酐是一种良好的 乙酰化剂，既有较高的活性，又有良好的选择性。 三、提高产率的方法措施 1、酰化反应中加水的目的是进行选择性酰化氨基而非羟基，若以醋酸代替醋酐，则反应温 度高，时间长，副反应多，产品质量差。 2、加亚硫酸氢钠可有效防止对乙酰氨基酚被空气氧化，但浓度不宜太高，否则会影响产品 质量（亚硫酸氢钠残留超过药典标准）。 3、精心操作，避免物料转移过程中不必要的料液损失。 四、实验步骤： 1、乙酰化 在安装好电动搅拌器、温度计的250ml四口圆底烧瓶中加入对氨基酚10.9g,水60ml,加 入10%亚硫酸氢钠1ml,开启搅拌，用滴液漏斗滴加醋酐10.9g,滴加时间约8min。升温至90℃， 维持此温度并继续搅拌40min,反应物冷却至0-5℃，将析出的结晶抽滤，10ml冷水洗涤两次 滤饼为湘品对乙酰氨基酚13.9g。 2、精制： 在100ml三口园底烧瓶中加入粗品13.9g、水35ml、加入10%亚硫酸氢钠1ml,活性炭1g (视粗品颜色深浅可增减)，升温至全溶，继续加热至沸腾并回流10mim,热滤，滤液冷却至