异常 排出不 架随外 P制街 作 图12·6高食盐和利钠因子引起高血压机制示意图 据调查，某些原发性高血压患者饮盒钙摄入量较正常人低，其血清C和肾素水平也低，对这些患者长期补充钙可使血压降低，并能对抗 高盐所致的升压效应，实验也证明，减少次食中的钙，可使自发高血压大鼠(SHR)血压明显升高：相反，如增加钙摄入量，可延缓SHR幼鼠 血压的升高，并使SHR成年鼠血压降低。钙的降压机制可能是：@稳定细膜结构，控制膜离子通透性，使C不致大量进入细内：@钙与 钙调蛋白结合，激活细胞膜钙泵，增加钙的外流，使细跑内钙浓度降低。防止血管平滑肌细胞内C:的积聚就可防止血管的收缩，从而防止血 压的开高。 4遗传因素已有充分证据说明高血正病与遗传基因有关：@有家族性：双亲都有高血压病史的子女发病率为50%，即两个子女一个发病： 双亲之一有高血压史的子女，发病率为25%：双亲没有高血压病史的子女，发病率为5%。②自幼收领的养子和亲生子虽然生活环境完全相 同，但后者的高血压病发病率与双亲的发病率更为接近。⑨对食盐敏感和不敏感的两种大鼠，虽然在同样高食的饲养条件下，前者发生高血压 而后者则吞。 遗传基因主要决定高血压病发生的易感性，而非高血压的本身。由于血压受多种因索控制，故遗传的~易感性”也是多基因决定的。其表现 是多方面的。例如肾脏排钠的先天性缺陷，细抱膜的先天性功能异常和血管平滑肌对加压物质的敏感性高等，今分述如下： ()肾先天性排钠缺陷：在同样大量摄取食盐的条件下，对盐敏感鼠发生高血压，而对盐不敏感鼠则不发生高血压。如把对盐敏感鼠的两 个肾脏移植给对盐不敏感鼠，又把对盐不敏感鼠的两个肾移植给对盐敏感鼠，则对盐不敏感鼠发生高血压而对盐敏感息不发生高血压。这说明 对敏感鼠所以发生高血压，是由于晋排钠障碍，而宵排钠障碍是由遗传因素决定的，人类高血压病易感者也可能存在类似的透传性肾排钠缺 防。 (2)细胞膜先天性功能异常：主要表现在膜的钠， 钙离子运转异常。细胞对钠的运转有四个系统，即@C:K*泵：为主动的运转系统 ②被动性运转，决定于细胞内外K之、Na离子梯度：国Na,K+同向运转(co-transport)和④Na·Li逆向运转(counter---transpot)(固12 可向运特 转 ATP -K-ATP至 图127细胞内钠运转的四个系统 述的③和④两个运转系统，虽不需ATP水解供能，但需在特异的钱体参与下使相应的离子进行跨膜的易化扩散。这两个系统都是协同运 转系统，即一种离子与载体结合后又可提高载体与另一种高子的亲和力，进而使两种离子偶联协同扩散。除了NaK*泵的主动运转外，Na K+同向运转也是细胞用以防止细胞内N过度负荷的重要机制。NaL十逆向运转与肾脏近曲小管对钠、水的重吸收呈正相关，即当Na-L十逆 向运转加强时，近曲小管对钠、水的重吸收也加强。报道，高血压病患者和SHR大鼠上述四种钠运转系统都有可能发生改变，主要是N。 K*泵运转被抑制；同时，因膜通透性增高，故N被动转入细胞增加；此外还有NaLi广逆向运转加强和NK+同向运转减弱。其结果是细胞 内钠蓄积。研究结果也证明$HR大鼠和部分原发简高血压患者细孢内的钠含量高于正常。细狗内钠的蓄积。可以导致：@血管壁钠水负荷增 加，管壁增厚，血管控狡窄，从而起外周阻力增亮：@NaCa2+交换加强。使血管平滑肌细跑内C2*增加（可能还有其它机制），从而促使 血管收缩。尤其是在管壁增厚的情况下，轻度的血管收结就可产生较大的阻力。此外，由于机体的钠水留，又可促使利钠因子的分论和释 放，通过抑制NK泵，进一步加重钠在细胞内富积。 在双亲有高压病史而血压正常的子女中，约有一半有细胞膜对钠运转的异常，图12－6 高食盐和利钠因子引起高血压机制示意图 据调查，某些原发性高血压患者饮食钙摄入量较正常人低，其血清Ca+和肾素水平也低，对这些患者长期补充钙可使血压降低，并能对抗 高盐所致的升压效应。实验也证明，减少饮食中的钙，可使自发高血压大鼠（SHR）血压明显升高；相反，如增加钙摄入量，可延缓SHR幼鼠 血压的升高，并使SHR成年鼠血压降低。钙的降压机制可能是：①稳定细胞膜结构，控制膜离子通透性，使Ca+不致大量进入细胞内；②钙与 钙调蛋白结合，激活细胞膜钙泵，增加钙的外流，使细胞内钙浓度降低。防止血管平滑肌细胞内Ca 2+的积聚就可防止血管的收缩，从而防止血 压的升高。 4.遗传因素已有充分证据说明高血压病与遗传基因有关：①有家族性：双亲都有高血压病史的子女发病率为50％，即两个子女一个发病； 双亲之一有高血压史的子女，发病率为25％；双亲没有高血压病史的子女，发病率为5％。②自幼收领的养子和亲生子虽然生活环境完全相 同，但后者的高血压病发病率与双亲的发病率更为接近。③对食盐敏感和不敏感的两种大鼠，虽然在同样高食的饲养条件下，前者发生高血压 而后者则否。 遗传基因主要决定高血压病发生的易感性，而非高血压的本身。由于血压受多种因素控制，故遗传的“易感性”也是多基因决定的。其表现 是多方面的。例如肾脏排钠的先天性缺陷，细胞膜的先天性功能异常和血管平滑肌对加压物质的敏感性高等，今分述如下： （1）肾先天性排钠缺陷：在同样大量摄取食盐的条件下，对盐敏感鼠发生高血压，而对盐不敏感鼠则不发生高血压。如把对盐敏感鼠的两 个肾脏移植给对盐不敏感鼠，又把对盐不敏感鼠的两个肾移植给对盐敏感鼠，则对盐不敏感鼠发生高血压而对盐敏感鼠不发生高血压。这说明 对敏感鼠所以发生高血压，是由于肾排钠障碍，而肾排钠障碍是由遗传因素决定的。人类高血压病易感者也可能存在类似的遗传性肾排钠缺 陷。 （2）细胞膜先天性功能异常：主要表现在膜的钠、钙离子运转异常。细胞对钠的运转有四个系统，即①Ca+ -K +泵：为主动的运转系统； ②被动性运转，决定于细胞内外K +、Na+离子梯度；③Na+－K +同向运转（co-transport）和④Na+－Li+逆向运转（counter-transpot）（图12 －7）。 图12－7 细胞内钠运转的四个系统 上述的③和④两个运转系统，虽不需ATP水解供能，但需在特异的载体参与下使相应的离子进行跨膜的易化扩散。这两个系统都是协同运 转系统，即一种离子与载体结合后又可提高载体与另一种高子的亲和力，进而使两种离子偶联协同扩散。除了Na+ -K +泵的主动运转外，Na+ - K +同向运转也是细胞用以防止细胞内Na+过度负荷的重要机制。Na+ -Li+逆向运转与肾脏近曲小管对钠、水的重吸收呈正相关，即当Na+ -Li+逆 向运转加强时，近曲小管对钠、水的重吸收也加强。据报道，高血压病患者和SHR大鼠上述四种钠运转系统都有可能发生改变，主要是Na+ - K +泵运转被抑制；同时，因膜通透性增高，故Na+被动转入细胞增加；此外还有Na+ -Li+逆向运转加强和Na+ -K +同向运转减弱。其结果是细胞 内钠蓄积。研究结果也证明SHR大鼠和部分原发笥高血压患者细胞内的钠含量高于正常。细胞内钠的蓄积。可以导致：①血管壁钠水负荷增 加，管壁增厚，血管腔狭窄，从而引起外周阻力增高；②Na+ -Ca 2+交换加强，使血管平滑肌细胞内Ca 2+增加（可能还有其它机制），从而促使 血管收缩。尤其是在管壁增厚的情况下，轻度的血管收缩就可产生较大的阻力。此外，由于机体的钠水潴留，又可促使利钠因子的分泌和释 放，通过抑制Na+ -K +泵，进一步加重钠在细胞内蓄积。 在双亲有高压病史而血压正常的子女中，约有一半有细胞膜对钠运转的异常