基因表达的检测还可以考虑检测蛋白质和酶的量与活性,以及代谢产 物量的检测 对致病基因已知、并且定位基本确定但其结构序列还不清楚的疾 病,可以考虑采取基因连锁检测方法进行基因诊断。基因连锁检测是 选择致病基因附近序列中的某些遗传标志进行的分析方法。所谓遗传 标志是群体中存在多态性而遗传上遵循孟德尔规律的,冋时不受环境 影响而改变的特征物,如染色体上的某些结构、HLA类型以及特征性 的DNA序列等。经典的连锁分析主要是使用限制性酶切片段长度多 态性(RFLP)作为遗传标志。这种多态性在人群中广泛存在,并呈孟 德尔式遗传。近年来发展起来的短片段串联重复序列(STR)和单核 苷酸多态性(SNP)作为遗传标志,逐渐取代了RFLP。它们具有高 度的多态杂合性,信息量明显大于RFIP,结合PCR技术,可以很方 便的进行连锁分析。由于减数分裂时的交换,使连锁分析产生一定的 误差,但事实表明,除个别情况外,一般染色体重组率所致错误率小 于1%。因此连锁分析通常是可靠的,并且可以选取多个标记进行检 测 基因诊断除了应用于遗传病外,后天基因突变引起的疾病也可以 进行,这方面最典型的例子就是肿瘤。虽然肿瘤的发病机理尚未完全 明了,但人们可以初步认为肿瘤的发生是由于某些细胞基因突变而引 起的细胞无限增殖。无论是抑癌基因发生突变还是癌基因发生突变, 如果确定这些改变的发生,都有可能进行基因诊断;此外基因诊断技 术也广泛地应用于病原体(细菌、病毒、寄生虫等)检测、个体识别 亲子关系判定、法医物证等方面 (二)基因诊断的基本技术 从理论上说所有检测基因水平或结构的方法都应可用于基因诊 断,这里简要介绍几种常用的基本技术。 核酸杂交是从核酸分子混合液中检测特定大小的核酸分子 的传统方法。其原理是核酸变性和复性理论。即双链的核酸分子在某 些理化因素作用下双链解开,而在条件恢复后又可依碱基配对规律形 成双链结构。杂交通常在一支持膜上进行,因此又称为核酸印迹杂交。基因表达的检测还可以考虑检测蛋白质和酶的量与活性，以及代谢产 物量的检测。 对致病基因已知、并且定位基本确定但其结构序列还不清楚的疾 病，可以考虑采取基因连锁检测方法进行基因诊断。基因连锁检测是 选择致病基因附近序列中的某些遗传标志进行的分析方法。所谓遗传 标志是群体中存在多态性而遗传上遵循孟德尔规律的，同时不受环境 影响而改变的特征物，如染色体上的某些结构、HLA 类型以及特征性 的 DNA 序列等。经典的连锁分析主要是使用限制性酶切片段长度多 态性（RFLP）作为遗传标志。这种多态性在人群中广泛存在，并呈孟 德尔式遗传。近年来发展起来的短片段串联重复序列（STR）和单核 苷酸多态性（SNP）作为遗传标志，逐渐取代了 RFLP。它们具有高 度的多态杂合性，信息量明显大于 RFLP，结合 PCR 技术，可以很方 便的进行连锁分析。由于减数分裂时的交换，使连锁分析产生一定的 误差，但事实表明，除个别情况外，一般染色体重组率所致错误率小 于 1%。因此连锁分析通常是可靠的，并且可以选取多个标记进行检 测。 基因诊断除了应用于遗传病外，后天基因突变引起的疾病也可以 进行，这方面最典型的例子就是肿瘤。虽然肿瘤的发病机理尚未完全 明了，但人们可以初步认为肿瘤的发生是由于某些细胞基因突变而引 起的细胞无限增殖。无论是抑癌基因发生突变还是癌基因发生突变， 如果确定这些改变的发生，都有可能进行基因诊断；此外基因诊断技 术也广泛地应用于病原体（细菌、病毒、寄生虫等）检测、个体识别、 亲子关系判定、法医物证等方面。 （二）基因诊断的基本技术 从理论上说所有检测基因水平或结构的方法都应可用于基因诊 断，这里简要介绍几种常用的基本技术。 1．核酸杂交 是从核酸分子混合液中检测特定大小的核酸分子 的传统方法。其原理是核酸变性和复性理论。即双链的核酸分子在某 些理化因素作用下双链解开，而在条件恢复后又可依碱基配对规律形 成双链结构。杂交通常在一支持膜上进行，因此又称为核酸印迹杂交