R-CH-000 H.N-C-NH, a-酮戊二酸 H 鸟氨酸 9 5 氯基破 HN-&OPp7不HaO+H7分谷氢酸 R-C-000 氨基甲 酥酸2ADP2AI丽ADP图NAD(P) 0 H,0 尿窠话环 P 性一阴酸 情氨酸 瓜氨酸 精氨酸代[ AT屈 晓珀酸AMP+PP 00c-是-c-o0 NH; 00C-CH,-H-C00 延胡康酸 天冬氨酸 R-CH-C00 H06 7a-酵戊二酸5 NH: 5 氨基酸 OH 0 一谷氨酸<1R-C-C00 OOC-CH,-CH-COO-- 4 00C-CH,-C-000 《一酮酸 苹果融 NAD'NADH 草酰乙酸 图7-8尿素循环的能量代谢 6.尿素循环的调节 CPS·I是线粒体内变构酶，其变构激活剂AGA由N?乙酰谷氨酸合成酶催化生成，并由特异水解酶水解。肝脏生成尿素的速度与AGA浓度 相关。当氨基酸分解旺盛时，由转氨作用引起谷氨酸浓度升高，增加AGA的合成，从而激活CPS-I,加速氨基甲酰磷酸合成，推动尿素循环。 精氨酸是AGA合成酶的激活剂，因此，临床利用精氨酸治疗高氨血症。 (五)高氨血症和氨中毒 正常生理情况下，血氨处于较低水平。尿素循环是维持血氨低浓度的关键。当肝功能严重损伤时，尿素循环发生障碍，血氨浓度升高，称 为高氨血症。氨中毒机制尚不清楚。一般认为，氨进入脑组织，可与α酮戊二酸结合成谷氨酸，谷氨酸又与氨进一步结合生成谷氨酰胺，从而 使α？酮戊二酸和谷氨酸减少，导致三羧酸循环减弱，从而使脑组织中ATP生成减少。谷氨酸本身为神经递质，且是另一种神经递质Y-氨基丁酸 (y-aminobutyrate,GABA)的前体，其减少亦会影响大脑的正常生理功能，严重时可出现昏迷。 二、α-酮酸的代谢 氨基酸经联合脱氨或其它方式脱氨所生成的α-酮酸有下述去路。 1生成非必需氨基酸·α·酮酸经联合加氨反应可生成相应的氨基酸。八种必需氨基酸中，除赖氨酸和苏氨酸外其余六种亦可由相应的α-酮 酸加氨生成。但和必需氨基酸相对应的α·酮酸不能在体内合成，所以必需氨基酸依赖于食物供应。 2.氧化生成CO2和水这是α-酮酸的重要去路之一。由图7？可以看出α-酮酸通过一定的反应途径先转变成丙酮酸、乙酰CoA、或三羧酸循环 的中间产物，再经过三羧酸循环彻底氧化分解。三羧酸循环将氨基酸代谢与糖代谢、脂肪代谢紧密联系起来， 、指坊 颜原葡芍塘 (甘三》 蹈肪酸 色氨破 磷酸丙+ (任一膝酸计油】 ,酪氨酸 丙酸 兼丙氨酥 半跳氣酸 甘氢酸 磷酸烯醇式丙酮酸 乙酰排A 成 色氢酸 丝氨酸 异亮氨酸 羟骑氮酸 赖复酸 丙酮酸 平酰乙酸 组氨酸 谢氨酸 酪氨酸 延胡素酸 红一啊戊二酸一谷氢酸 鸟氨酸 荞丙氨破 销氨酸 瓜氢酸 琥珀酰辅解A 异亮氨酸 氨酸 蛋氨酸 餐 图7-9氨基酸与糖、脂肪的关系 3.转变生成糖和酮体使用四氧嘧啶(alloxar)破坏犬的胰岛阝-细胞，建立人工糖尿病犬的模型。待其体内糖原和脂肪耗尽后，用某种氨基 酸饲养，并检查犬尿中糖与酮体的含量。若饲某种氨基酸后尿中排出萄萄糖增多，称此氨基酸为称生糖氨基酸(glucogenic amino acid);若尿图7-8 尿素循环的能量代谢 6.尿素循环的调节 CPS－I是线粒体内变构酶，其变构激活剂AGA由N?乙酰谷氨酸合成酶催化生成，并由特异水解酶水解。肝脏生成尿素的速度与AGA浓度 相关。当氨基酸分解旺盛时，由转氨作用引起谷氨酸浓度升高，增加AGA的合成，从而激活CPS-I，加速氨基甲酰磷酸合成，推动尿素循环。 精氨酸是AGA合成酶的激活剂，因此，临床利用精氨酸治疗高氨血症。 (五)高氨血症和氨中毒 正常生理情况下，血氨处于较低水平。尿素循环是维持血氨低浓度的关键。当肝功能严重损伤时，尿素循环发生障碍，血氨浓度升高，称 为高氨血症。氨中毒机制尚不清楚。一般认为，氨进入脑组织，可与α酮戊二酸结合成谷氨酸，谷氨酸又与氨进一步结合生成谷氨酰胺，从而 使α?酮戊二酸和谷氨酸减少，导致三羧酸循环减弱，从而使脑组织中ATP生成减少。谷氨酸本身为神经递质，且是另一种神经递质γ-氨基丁酸 (γ-aminobutyrate,GABA)的前体，其减少亦会影响大脑的正常生理功能，严重时可出现昏迷。 二、α-酮酸的代谢 氨基酸经联合脱氨或其它方式脱氨所生成的α-酮酸有下述去路。 1.生成非必需氨基酸－α－酮酸经联合加氨反应可生成相应的氨基酸。八种必需氨基酸中，除赖氨酸和苏氨酸外其余六种亦可由相应的α-酮 酸加氨生成。但和必需氨基酸相对应的α－酮酸不能在体内合成，所以必需氨基酸依赖于食物供应。 2.氧化生成CO2和水这是α-酮酸的重要去路之一。由图7?可以看出α-酮酸通过一定的反应途径先转变成丙酮酸、乙酰CoA、或三羧酸循环 的中间产物，再经过三羧酸循环彻底氧化分解。三羧酸循环将氨基酸代谢与糖代谢、脂肪代谢紧密联系起来。 图7-9 氨基酸与糖、脂肪的关系 3.转变生成糖和酮体 使用四氧嘧啶(alloxan)破坏犬的胰岛β-细胞，建立人工糖尿病犬的模型。待其体内糖原和脂肪耗尽后，用某种氨基 酸饲养，并检查犬尿中糖与酮体的含量。若饲某种氨基酸后尿中排出葡萄糖增多，称此氨基酸为称生糖氨基酸(glucogenic amino acid)；若尿