且些类患儿病变肠段不仅有神经节异常,尚有肠道平滑肌,结缔组织的增生等细胞外基 质变化,单纯的神经崤细胞移植一方面神经嵴细胞来源受限,另一方面能否在体內改造 病变肠段的病理变化,仍需进一步研究。 近年来干细胞的基因修饰治疗发展较快,国外有人发现将表达神经营养因子的神经 干细胞直接种植于受伤的脑组织中,能促进神经功能的恢复。神经干细胞在受到碱性成 纤维细胞因子(FGF-2)和上皮细胞生长因子(EGF)刺激时可分化出神经元和胶质细胞 EGF可维持神经干细胞的生成,FGF-2对干细胞的分化起重要作用;有很多神经因子(如 血小板生长因子,转化生长因子等)对神经干细胞的分化起着协同作用。诱导分化剂维 甲酸对神经干细胞也有诱导分化作用。对于HD病变肠段不仅有神经节异常,尚有肠道 平滑肌,结缔组织的增生等变化的现象,我们注意到纤溶酶原激活因子(PA)能激活纤 溶酶原,水解纤维蛋白,及细胞外基质中的纤连蛋白( fibronectin,Fn),层粘连蛋白( laminin Ln),基质金属蛋白酶(matiⅸ metalloproteinase enzyme,MMP)能分解周围组织一细胞外 基质,如将PA,MMP的cDNA转染修饰神经干细胞将有可能对HD病变段的病理变化 进行改造,有利于神经干细胞生长,发育。通过探索影响神经干细胞移植,生长,分化 的分子机制,结合基因工程技术,将可为神经干细胞移植治疗成功创造条件。 鉴于神经干细胞的多向分化潜能,在大脑,脊髓中的损伤修复研究中令人鼓舞的发 现,自体造血干细胞等分化为神经干细胞可能性的提出4(此将为神经干细胞自体移植 提供一个很好的来源),以及神经干细胞目前被认为是一种更优于成纤维细胞的基因治疗 的载体细胞,针对上面的问题我们提出如下假说:如同神经干细胞移植在恢复受损大脑 脊髓神经功能上具有良好的应用前景—样,通过眢种人工方法修饰后,神经干细胞移植 有恢复HD病变肠段的正常神经支配的可能 细胞移植虽然已被认为对于修复神经组织是有效的治疗方法,但目前使用的细胞 多取自胚胎,这样一方面细胞来源有限,另一方面存在异体免疫排斥作用。神经干细胞 可以在体外大量增殖,但目前主要在海马和室管膜下层发现有神经干细胞分布,这样造 成了神经干细胞来源困难。骨髓中有两类干细胞,即造血干细胞和间充质干细胞 ( mesenchymal stem cell,MsC)。前者的移植已成功用于临床治疗白血病,但其移植需 要获得足够数量的造血干细胞,并且造血干细胞体外扩增存在困难。MSC易于从骨髓中分 离,体外扩增简单,长期培养过程中能保持多向分化潜能。近期美国学者 Woodbury等在 3-2且此类患儿病变肠段不仅有神经节异常，尚有肠道平滑肌，结缔组织的增生等细胞外基 质变化，单纯的神经嵴细胞移植一方面神经嵴细胞来源受限，另一方面能否在体内改造 病变肠段的病理变化，仍需进一步研究。 近年来干细胞的基因修饰治疗发展较快，国外有人发现将表达神经营养因子的神经 干细胞直接种植于受伤的脑组织中，能促进神经功能的恢复。神经干细胞在受到碱性成 纤维细胞因子（FGF-2）和上皮细胞生长因子（EGF）刺激时可分化出神经元和胶质细胞， EGF 可维持神经干细胞的生成，FGF-2 对干细胞的分化起重要作用；有很多神经因子（如 血小板生长因子，转化生长因子等）对神经干细胞的分化起着协同作用。诱导分化剂维 甲酸对神经干细胞也有诱导分化作用[3]。对于 HD 病变肠段不仅有神经节异常，尚有肠道 平滑肌，结缔组织的增生等变化的现象，我们注意到纤溶酶原激活因子（PA）能激活纤 溶酶原，水解纤维蛋白，及细胞外基质中的纤连蛋白(fibronectin, Fn)，层粘连蛋白（laminin， Ln），基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase enzyme, MMP）能分解周围组织—细胞外 基质，如将 PA，MMP 的 cDNA 转染修饰神经干细胞将有可能对 HD 病变段的病理变化 进行改造，有利于神经干细胞生长，发育。通过探索影响神经干细胞移植，生长，分化 的分子机制，结合基因工程技术，将可为神经干细胞移植治疗成功创造条件。 鉴于神经干细胞的多向分化潜能，在大脑，脊髓中的损伤修复研究中令人鼓舞的发 现，自体造血干细胞等分化为神经干细胞可能性的提出[4] （此将为神经干细胞自体移植 提供一个很好的来源），以及神经干细胞目前被认为是一种更优于成纤维细胞的基因治疗 的载体细胞[5]，针对上面的问题我们提出如下假说：如同神经干细胞移植在恢复受损大脑， 脊髓神经功能上具有良好的应用前景一样，通过各种人工方法修饰后，神经干细胞移植 有恢复 HD 病变肠段的正常神经支配的可能。 细胞移植虽然已被认为对于修复神经组织是有效的治疗方法，但目前使用的细胞 多取自胚胎，这样一方面细胞来源有限，另一方面存在异体免疫排斥作用。神经干细胞 可以在体外大量增殖，但目前主要在海马和室管膜下层发现有神经干细胞分布，这样造 成了神经干细胞来源困难。骨髓中有两类干细胞，即造血干细胞和间充质干细胞 （mesenchymal stem cell, MSC）。前者的移植已成功用于临床治疗白血病，但其移植需 要获得足够数量的造血干细胞，并且造血干细胞体外扩增存在困难。MSC 易于从骨髓中分 离，体外扩增简单，长期培养过程中能保持多向分化潜能。近期美国学者 Woodbury 等在 —3-2—