道上下 二、先天畸形的发生原因 先天畸形的发生原因不外遗传因素。环境因素和两者的相互作用。Ws0加(19T2)综合分析了5次四际出生缺路讨论会的资料，发现遗传 因素引起的出生缺陷占25%，环境因素占10%，遇传因素与环境因素相互作用和原因不明者占63%。 (一)遗传因素与先天畸形 透传因素引起的先天椅形包括亲代畸形的血缘传和配子或胚体细胞的染色体畸变及基因突变。 染色体畸变包括染色体数目的异常和染色体结构异常。染色体数目减少可引起先天骑形，常见于单体型。常染色体的单体型胚胎几乎不能 存活，性染色体的单体型胚胎约有97%死亡，3%成活，但有畸形，如先天性卵巢发育不全即Tr综合征(45，x0),染色体数目的增多也 可写引起畸形，多见于三体型(trisomy),如21号染色体的三体可引起先天周型即Down综合征，18号染色体的三体可引起Edward综合征，13号染色体 a综合征，性染色体三体（47，y)可写引起先天性素丸发育不全（即Kin综合征）·染色体的结构璃变也可3引起畸形，如 5号染色体短臂末端断裂缺失可引起猫叫综合征。基因突变的发生次数尽管比染色体的变多，但多不引起酶形，故因基因突变引起的畸形远比 染色体变引起的形少，主要有软骨发育不全、肾上腺大。小头骑形、无虹要多囊皮肤松垂症，丸女性化综合征 (仁)环境因索与先天畸形 能引起先天畸形的环境因素统为致畸因 ((teratogen） 影 发育的环境有三 方面 停的形 不境和胚体 ,这三个层次的环境中写引起压形的因素均称为环填致因子，外环境中的 穿过片 有的则 境和微环境而间接作用于体 环境致骑因子主要有五类，即生衫 物理性致 致畸性药 致畸性化学物质和其它致畸因 有些贝 作用于母体和胎盛 ,引起母体发热 ,脱水，酸中毒等 的转运功能 ,玻坏胎盘屏 接地影响胚胎发 ,目 定对人类胚胎有致畸作用的生物因子有：风病毒、巨细胞 毒。单纯疹病毒。弓形体、梅毒螺旋体等。还有一些病毒，如流行性腮豫炎病 ,对动物有明显的致畸作用，但对人类有无致 畸作用尚未确定 物理性致畸因子目前己确认的对人类有致畸作用的物理因子有射线、机械性压迫和损伤等。另外，高温、严寒、微波等在动物确有致 畸作用，但对人类的致璃作用尚证据不足 致骑性药物本世纪60年代反应停事件”后，药物致畸作用引起人们的普遍重视，并对药物进行产严格的致畸检测。反应停又名酞骸服 酮，60年代在欧洲曾广泛用于治疗妊娠呕吐，结果引起大量残肢畸形儿的出生，酿成了所谓所谓反应停事件 多数抗药物有明显的致骑作用，如氨基保岭可引起无脑。小头及四技骑形：白血福恩、苯丁酸氮 环磷酰酸、6·疏基嘌吟等均能 起多种形。某些抗生素也有致骑作用。如孕期大剂量服用四环素可引起胎儿牙釉质发育不全，大剂量应用链霉素可引起先天性耳聋，大剂量 应用新生霉素可引起先天性白内障和短指畸形等。某些抗惊厥药物，如唑烷、乙内据、三甲双酮某些治疗精神病的药物，如酚曦、嗅化 锂、安非他明：某些抗凝血药，如苄丙酮香豆素。肝素；某些激素，如性激素，均有不同程度的致畸作用，可引起多种脑形，有些药物在动物 实验中有明显的致骑作用，但对人类有无致筒作用尚需进一步证实，如苯妥英钠，可的松等.。 4.致畸性化学物质在工业：“三废”、农药、食品添加剂和防剂中，含有一些有致畸作用的化学物质。目前已经确认对人类有致畸作用 的化学物质有：某些多环芳香碳氧化合物，某些亚硝基化合物，某些烷基和苯类化合物，某些农药如敌枯双，某些重金属如铅、砷。镉。汞 等。有些化学物质对动物有明显的致畸作用，但对人类胚胎的致畸作用尚待进一步证实。 5.其它致畸因子汹酒、大量吸烟、缺氧，严重营养不良等均有致畸作用。孕期过量饮酒可引起多种骑形，称胎儿酒精综合征(ftal alcohol syndrome),，其主要表现是发育迟缓、小头、小眼、短眼裂、眼距小等。吸烟的致畸作用越来越受到人们的重视。流行病学调查显 示，吸烟者所生的新生儿平均体重明显低于不吸烟者，且吸烟越多其新生儿的体重越轻。第天吸烟不足10支的孕妇，其胎儿出现畸形的危检性 增加90%。吸烟引起胎儿畸形主要是由于尼古丁使胎盘血管收缩，胎儿缺血，C0进入胎儿血液并使胎儿缺氧，另外，吸烟所产生的其它有害物 质，如氯酸盐，也可影响胎儿的正常发育、吸烟不仅引起胎儿先天畸形，严重者可导致胎儿死亡和流产。 (三)环境因素与遗传因素在畸形中的相互作用 在畸形的发生中，环境因素与进传因素的相互作用是非常明显的，这不仅表现在环境改骑因子通过引起染色体变和基因突变而导致先天 骑形，而目更表现在胚肿的速传特性即基因型决定和影胎对致链因子的易感程度。流行病学调查显示，在同一 白条性下 时怀孕的孕妇在一次风疹流行中都受到了感染，但其新生儿有的出现形，有的却完全正常。出现这种情况的原因在于，每个胚胎对风疹病击 的易感性不同。决定这种易感性的主要因是胚体结构和生化待性，而这种结构和生化特性取决于胚体的传特性。对致畸因子的种间差异更 是如此，如可的松对小白酿有明显的致陵作用要引起程裂） 对猪。猴等则几平无致 用。人类和其它灵长类动物对反应停非常敏 感.可引起转随形但对灵长目之外的其 乳动物几乎无致畸作用。 在环因素与油传因素相百作用引起的先天骑形中衡量溃传因 所起作用的指标称遗传度。某种畸形的遗传度越高，说明传因素在该 畸形发生中的作 用越大，如先天性心脏形的速传度为35%，先天性巨结肠的 传 为80% 60 无脑儿为 50%,先天性髋关节 食管闭锁及狭窄 750.2 唐氏综合征 759.3 直肠及肛门闭锁 751.2 幽门肥大 750.1 内脏外翻 606 膈疝 603 尿道上、下裂 752.2～752.3 二、先天畸形的发生原因 先天畸形的发生原因不外遗传因素、环境因素和两者的相互作用。Wilson（1972）综合分析了5次国际出生缺陷讨论会的资料，发现遗传 因素引起的出生缺陷占25％，环境因素占10％，遗传因素与环境因素相互作用和原因不明者占65％。 （一）遗传因素与先天畸形 遗传因素引起的先天畸形包括亲代畸形的血缘传和配子或胚体细胞的染色体畸变及基因突变。 染色体畸变包括染色体数目的异常和染色体结构异常。染色体数目减少可引起先天畸形，常见于单体型。常染色体的单体型胚胎几乎不能 存活，性染色体的单体型胚胎约有97％死亡，3％成活，但有畸形，如先天性卵巢发育不全即Turner综合征（45，xo）。染色体数目的增多也 可引起畸形，多见于三体型(trisomy),如21号染色体的三体可引起先天愚型即Down综合征,18号染色体的三体可引起Edward综合征,13号染色体 三体可引起Patau综合征,性染色体三体（47，xxy）可引起先天性睾丸发育不全（即Klinefelter综合征）。染色体的结构畸变也可引起畸形，如 5号染色体短臂末端断裂缺失可引起猫叫综合征。基因突变的发生次数尽管比染色体畸变多，但多不引起畸形，故因基因突变引起的畸形远比 染色体畸变引起的畸形少，主要有软骨发育不全、肾上腺大、小头畸形、无虹膜、多囊肾、皮肤松垂症，睾丸女性化综合征。 （二）环境因素与先天畸形 环境因素的致畸作用早在本世纪40年代就已被确认，能引起先天畸形的环境因素统为致畸因子（teratogen）。影响胚胎发育的环境有三个 方面，即母体周围的外环境、母体的内环境和胚体周围的微环境。这三个层次的环境中引起胚胎畸形的因素均称为环境致畸因子。外环境中的 致畸因子有的可穿过内环境和微环境直接作用于胚体，有的则通过改变内环境和微环境而间接作用于胚体。环境致畸因子主要有五类，即生物 性致畸因子、物理性致畸因子、致畸性药物、致畸性化学物质和其它致畸因子。 1．生特性致畸因子有些致畸微生物可穿过胎盘屏障直接作用于胚体，有些则作用于母体和胎盘，引起母体发热、缺氧、脱水、酸中毒等， 或干扰胎盘的转运功能，破坏胎盘屏障，从而间接地影响胚胎发育。目前已经确定对人类胚胎有致畸作用的生物因子有：风疹病毒、巨细胞病 毒、单纯疱疹病毒、弓形体、梅毒螺旋体等。还有一些病毒，如流行性腮腺炎病毒、流感病毒等，对动物有明显的致畸作用，但对人类有无致 畸作用尚未确定。 2．物理性致畸因子 目前已确认的对人类有致畸作用的物理因子有射线、机械性压迫和损伤等。另外，高温、严寒、微波等在动物确有致 畸作用，但对人类的致畸作用尚证据不足。 3．致畸性药物 本世纪60年代“反应停事件”后，药物致畸作用引起人们的普遍重视，并对药物进行严格的致畸检测。反应停又名酞胺哌喧 酮，60年代在欧洲曾广泛用于治疗妊娠呕吐，结果引起大量残肢畸形儿的出生，酿成了所谓所谓反应停事件。 多数抗肿瘤药物有明显的致畸作用，如氨基喋呤可引起无脑、小头及四肢畸形；白血福恩、苯丁酸氮芥、环磷酰胺、6－巯基嘌呤等均能引 起多种畸形。某些抗生素也有致畸作用。如孕期大剂量服用四环素可引起胎儿牙釉质发育不全，大剂量应用链霉素可引起先天性耳聋，大剂量 应用新生霉素可引起先天性白内障和短指畸形等。某些抗惊厥药物，如唑烷、乙内酰脲、三甲双酮；某些治疗精神病的药物，如酚噻嗪、嗅化 锂、安非他明；某些抗凝血药，如苄丙酮香豆素、肝素；某些激素，如性激素，均有不同程度的致畸作用，可引起多种畸形，有些药物在动物 实验中有明显的致畸作用，但对人类有无致畸作用尚需进一步证实，如苯妥英钠，可的松等。 4．致畸性化学物质 在工业：“三废”、农药、食品添加剂和防腐剂中，含有一些有致畸作用的化学物质。目前已经确认对人类有致畸作用 的化学物质有：某些多环芳香碳氢化合物，某些亚硝基化合物，某些烷基和苯类化合物，某些农药如敌枯双，某些重金属如铅、砷、镉、汞 等。有些化学物质对动物有明显的致畸作用，但对人类胚胎的致畸作用尚待进一步证实。 5．其它致畸因子 汹酒、大量吸烟、缺氧、严重营养不良等均有致畸作用。孕期过量饮酒可引起多种畸形，称胎儿酒精综合征（fetal alcohol syndrome），其主要表现是发育迟缓、小头、小眼、短眼裂、眼距小等。吸烟的致畸作用越来越受到人们的重视。流行病学调查显 示，吸烟者所生的新生儿平均体重明显低于不吸烟者，且吸烟越多其新生儿的体重越轻。第天吸烟不足10支的孕妇，其胎儿出现畸形的危险性 增加90％。吸烟引起胎儿畸形主要是由于尼古丁使胎盘血管收缩,胎儿缺血,CO进入胎儿血液并使胎儿缺氧。另外，吸烟所产生的其它有害物 质，如氰酸盐，也可影响胎儿的正常发育、吸烟不仅引起胎儿先天畸形，严重者可导致胎儿死亡和流产。 （三）环境因素与遗传因素在畸形中的相互作用 在畸形的发生中，环境因素与遗传因素的相互作用是非常明显的，这不仅表现在环境致畸因子通过引起染色体畸变和基因突变而导致先天 畸形，而且更表现在胚肿的遗传特性，即基因型决定和影响胚胎对致畸因子的易感程度。流行病学调查显示，在同一地区同一自然条件下，同 时怀孕的孕妇在一次风疹流行中都受到了感染，但其新生儿有的出现畸形，有的却完全正常。出现这种情况的原因在于，每个胚胎对风疹病毒 的易感性不同。决定这种易感性的主要因素是胚体结构和生化特性，而这种结构和生化特性取决于胚体的遗传特性。对致畸因子的种间差异更 是如此，如可的松对小白鼠有明显的致畸作用（主要引起腭裂），但对猪、猴等则几乎无致畸作用。人类和其它灵长类动物对反应停非常敏 感，可引起残肢畸形，但对灵长目之外的其它哺乳动物几乎无致畸作用。 在环境因素与遗传因素相互作用引起的先天畸形中，衡量遗传因素所起作用的指标称遗传度。某种畸形的遗传度越高，说明遗传因素在该 畸形发生中的作用越大。例如先天性心脏畸形的遗传度为35％，先天性巨结肠的遗传度为80％，脊柱裂为60％，无脑儿为60％，先天性髋关节