第7期徐维海等恩诺沙星及其代谢产物在吉富罗非鱼、中国对虾体内的残留规律研究7 23恩诺沙星及其代谢物环丙沙星在罗非鱼、中织中大部分为其原形药物,而在牛及犬等动物体 国对虾组织中的浓度 内,约有23%及45%的恩诺沙星在体内代谢为环 将高效液相色谱测得的峰面积代入标准曲线所丙沙星,研究说明,动物的种属不同,其体内恩诺 绘制的回归方程,计算出药物在罗非鱼、中国对虾沙星代谢变化会有很大的差异。恩诺沙星的代谢物 组织中的浓度值(见表1、表2),对照组均未检环丙沙星同样具有抗菌活性,对多种致病菌的最低 出 抑菌浓度(MC)低于原型药物,而且分布快、作 表1罗非鱼组织中恩诺沙星和环丙沙星的残留量 用迅速、杀菌效果好,所以,恩诺沙星及其代谢产 环丙沙星 物环丙沙星在动物体内的共同作用是本药的最大特 t/ h 肌肉些g肝胖Bg血液m”肌肉点,也是此药效果优于其他同类药物而在动物中广 03.61±1.025.%6±.121.25±.230.15±0.08 122.16±.823.67±010.721.210.22±.06 泛应用的一个重要原因 240.901.161.9510.320.50±0.090.16±0.07 3.2恩诺沙星及其代谢物环丙沙星的残留 480.55±.111.91±0.240.34±0.070.14±.07 本实验严格模拟水产养殖实际状况,实验结果 960.24±0.091.091.120.059±.020.067±0.04 是多次喂药累积的结果。恩诺沙星在罗非鱼和中国 1440.12±.040.63±0.080.010.085±0.05 对虾体内呈有规律的递减。停药“零”点,罗非鱼 1920.11±.030.54±0.04 0.091±0.05 肌肉、肝脏和血液中药物累积达到最高,分别为 2880.087±0 0.38±0.05 0.069±0.04 (3.61±1.02)μg/g、(5.%6±.12)μglg、(1.25± 3840.056±0.010.18±0.02 0.23)ug/m,消除半衰期分别为15.61,16.8 17.19h。而中国对虾肌肉中恩诺沙星的最高含量 表2中国对虾肌肉中恩诺沙星和环丙沙星的残留量 仅为(1.68±0.41)ugg,消除半衰期为27.9h 说明以喂药饵的方式,罗非鱼对恩诺沙星的生物利 t/h恩诺沙星吗g 环丙沙星/哗gg1 用度要明显高于中国对虾。对于鱼虾,通常只把肌 1.68±0.41 0.066±0.06 肉作为可食部分,鱼肌肉和对虾肌肉中恩诺沙星含 1.62±0.57 0.061±0.04 量分别在384,288h低于0.1ug/g,符合欧盟、 0.931.16 0.045±0.03 0.38±0.05 0.015±0.01 日本等国家对我国水产品的残留要求。与恩诺沙 0.17±0.06 星相比,鱼肌肉中环丙沙星的消除呈不规则变化 0.06±0.03 在停药12h后含量达最高0.23ug/g,在停药96h 192 0.024±0.02 后又上升,528h后,则未检出,消除半衰期为 67.3h。由于恩诺沙星在中国对虾体内的代谢率很 注:“”未检出 低,所以中国对虾体内的环丙沙星的含量最高仅为 3讨论 (0.066±0.03)gg,消除半衰期为36h。环丙 3.1恩诺沙星的代谢 沙星在罗非鱼、中国对虾体内呈不规则变化主要是 恩诺沙星在牛、犬、兔、鸡28等体内均可以因为恩诺沙星在罗非鱼、中国对虾体内不断的代谢 脱去乙基产生活性代谢物环丙沙星。我们的研究结为环丙沙星,同时环丙沙星在不断地进行自身的代 果发现恩诺沙星在罗非鱼、中国对虾体内同样可以谢,鱼肌肉中环丙沙星的含量是恩诺沙星的代谢和 脱去乙基产生活性代谢物环丙沙星。但恩诺沙星在环丙沙星自身代谢的一个平衡。只要罗非鱼体内的 罗非鱼体内仅有很少一部分脱去乙基产生活性代谢恩诺沙星没有完全消除,其代谢物的生成过程就不 物环丙沙星,代谢率相对较低,而在中国对虾中代会停止,将一直影响环丙沙星的代谢。所以在水产 谢率更低。所以,恩诺沙星在罗非鱼和中国对虾组养殖中使用恩诺沙星要适当延长其停药期,以确 2 c1994-2007 China Academic Joumal Electronic Publishing House. All rights reserved. htp: /wne. cnki. net213 恩诺沙星及其代谢物环丙沙星在罗非鱼、中 国对虾组织中的浓度 将高效液相色谱测得的峰面积代入标准曲线所 绘制的回归方程 , 计算出药物在罗非鱼、中国对虾 组织中的浓度值 (见表 1、表 2) , 对照组均未检 出。 表 1 罗非鱼组织中恩诺沙星和环丙沙星的残留量 t/ h 恩 诺 沙 星 肌肉/μg1g - 1 肝脏/μg1g - 1 血液/μg·mL - 1 环丙沙星 肌肉/μg·g - 1 0 3161 ±1102 5196 ±2112 1125 ±0123 0115 ±0108 12 2116 ±0182 3167 ±1101 0172 ±0121 0122 ±0106 24 0190 ±0116 1195 ±0132 0150 ±0109 0116 ±0107 48 0155 ±0111 1191 ±012 40134 ±0107 0114 ±0107 96 0124 ±0109 1109 ±0112 01059 ±0102 01067 ±0104 144 0112 ±0104 0163 ±0108 < 0101 01085 ±0105 192 0111 ±0103 0154 ±0104 / 01091 ±0105 288 01087 ±0102 0138 ±0105 / 01069 ±0104 384 01056 ±0101 0118 ±0102 / 01056 ±0103 528 / < 0101 / / 表 2 中国对虾肌肉中恩诺沙星和环丙沙星的残留量 t/ h 恩诺沙星/μg1g - 1 环丙沙星/μg1g - 1 0 1168 ±0141 01066 ±0106 12 1162 ±0157 01061 ±0104 24 0193 ±0116 01045 ±0103 48 0138 ±0105 01015 ±0101 96 0117 ±0106 < 0101 144 0106 ±0103 / 192 01024 ±0102 / 288 < 0101 / 注 : “/ ”未检出 3 讨论 311 恩诺沙星的代谢 恩诺沙星在牛、犬、兔、鸡[2～8 ]等体内均可以 脱去乙基产生活性代谢物环丙沙星。我们的研究结 果发现恩诺沙星在罗非鱼、中国对虾体内同样可以 脱去乙基产生活性代谢物环丙沙星。但恩诺沙星在 罗非鱼体内仅有很少一部分脱去乙基产生活性代谢 物环丙沙星 , 代谢率相对较低 , 而在中国对虾中代 谢率更低。所以 , 恩诺沙星在罗非鱼和中国对虾组 织中大部分为其原形药物 , 而在牛及犬等动物体 内 , 约有 23 %及 45 %的恩诺沙星在体内代谢为环 丙沙星 , 研究说明 , 动物的种属不同 , 其体内恩诺 沙星代谢变化会有很大的差异。恩诺沙星的代谢物 环丙沙星同样具有抗菌活性 , 对多种致病菌的最低 抑菌浓度 (MIC) 低于原型药物 , 而且分布快、作 用迅速、杀菌效果好 , 所以 , 恩诺沙星及其代谢产 物环丙沙星在动物体内的共同作用是本药的最大特 点 , 也是此药效果优于其他同类药物而在动物中广 泛应用的一个重要原因。 312 恩诺沙星及其代谢物环丙沙星的残留 本实验严格模拟水产养殖实际状况 , 实验结果 是多次喂药累积的结果。恩诺沙星在罗非鱼和中国 对虾体内呈有规律的递减。停药“零”点 , 罗非鱼 肌肉、肝脏和血液中药物累积达到最高 , 分别为 (3161 ±1102) μg/ g、(5196 ±2112) μg / g、(1125 ± 0123) μg / mL , 消除半衰期分别为 15161 , 16183 , 17119 h。而中国对虾肌肉中恩诺沙星的最高含量 仅为 (1168 ±0141) μg/ g , 消除半衰期为 2719 h , 说明以喂药饵的方式 , 罗非鱼对恩诺沙星的生物利 用度要明显高于中国对虾。对于鱼虾 , 通常只把肌 肉作为可食部分 , 鱼肌肉和对虾肌肉中恩诺沙星含 量分别在 384 , 288 h 低于 011μg / g , 符合欧盟、 日本等国家对我国水产品的残留要求[9 ] 。与恩诺沙 星相比 , 鱼肌肉中环丙沙星的消除呈不规则变化 , 在停药 12 h 后含量达最高 01223μg/ g , 在停药 96 h 后又上升 , 528 h 后 , 则未检出 , 消除半衰期为 6713 h。由于恩诺沙星在中国对虾体内的代谢率很 低 , 所以中国对虾体内的环丙沙星的含量最高仅为 (01066 ±0103) μg/ g , 消除半衰期为 3316 h。环丙 沙星在罗非鱼、中国对虾体内呈不规则变化主要是 因为恩诺沙星在罗非鱼、中国对虾体内不断的代谢 为环丙沙星 , 同时环丙沙星在不断地进行自身的代 谢 , 鱼肌肉中环丙沙星的含量是恩诺沙星的代谢和 环丙沙星自身代谢的一个平衡。只要罗非鱼体内的 恩诺沙星没有完全消除 , 其代谢物的生成过程就不 会停止 , 将一直影响环丙沙星的代谢。所以在水产 养殖中使用恩诺沙星要适当延长其停药期 ,以确 第 7 期 徐维海等 :恩诺沙星及其代谢产物在吉富罗非鱼、中国对虾体内的残留规律研究 7 © 1994-2007 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. http://www.cnki.net