胰岛素 ①胰岛素与胰岛素受体结合域结合 ① 腕岛素 结合域 ②受体构象改变，受体 酪氨酸残基自身磷 膜外侧 酸化，酪急酸激酶 催化域被激活 3 ATP 基质 ③催化城催化含酪氢 酪氨酸激 酸残基的无活性靶 ②Tyr 酶催化域 Tyr P 蛋白磷酸化为活性 自身磷酸化部位 靶蛋白 羧基末端域 无活性 Tyr ADP 靶蛋白 ④活性靶蛋白引 起生物学效应 活性 靶蛋白 ,胰岛素效应 图胰岛素胰岛素受体信号转导途径 胰岛素与α亚单位结合后，将改变B亚基的构型，B亚基中酪氨酸激酶被激活。激活后 的酪氨酸激酶可催化两个反应： ①使四聚体复合物中B亚基的特异位点酪氨酸残基磷酸化，这种过程称为自我磷酸化 (autophosphorylation); ②使胰岛素受体底物(insulin receptor substrate,IRSs)上具有重要作用的十几个酪氨酸 残基磷酸化，磷酸化的IRSs能够与那些具有SH2结构域的蛋白结合。SH结构域(SH domain) 是“Src同源结构域Src homology domain”的缩写(Src是一种癌基因，最初在Rous sarcoma vius中发现)，SH2大约由100个氨基酸组成。SH3结构域最初也是在Sc中鉴定到的由 50个氨基酸组成的组件，后来在其他一些蛋白质中也发现了SH3结构域。RSs被磷酸化 后，磷酸化的RSs可以作为一个锚定位点，将许多不同但都具有SH2结构域的蛋白锚定在 一起，这些被锚定的蛋白可激活不同的信号转导途径，如PI3K,PI一PLC和Rs途径，由 此将胰岛素受体接受的细胞外信号通过不同的途径传递到细胞内。 胰岛素作用于细胞的强度取决于受体数目与亲和力，这二者又受血浆胰岛素浓度调节。 当胰岛素浓度增高时往往胰岛素受体数下降，称下降调节。 4胰岛素的不良反应 4.1胰岛素过量可使血糖过低 其症状视血糖降低的程度和速度而定，可出现饥饿感、精神不安、脉搏加快、瞳孔散大、 焦虑、头晕、共济失调、震颤、昏迷，甚至惊厥。给于食用糖类，即可纠正。 4.2过敏反应 少数病人有过敏反应，如荨麻疹、血管神经性水肿、紫癜，极个别有过敏性休克。此种 反应大致由于制剂中有杂质所致。过敏性休克可用肾上腺素抢救。图 胰岛素-胰岛素受体信号转导途径 胰岛素与α亚单位结合后，将改变β亚基的构型，β亚基中酪氨酸激酶被激活。激活后 的酪氨酸激酶可催化两个反应∶ ①使四聚体复合物中β亚基的特异位点酪氨酸残基磷酸化，这种过程称为自我磷酸化 （autophosphorylation）； ②使胰岛素受体底物（insulin receptor substrate，IRSs）上具有重要作用的十几个酪氨酸 残基磷酸化，磷酸化的 IRSs 能够与那些具有 SH2 结构域的蛋白结合。SH 结构域（SH domain） 是“Src 同源结构域 Src homology domain”的缩写（Src 是一种癌基因，最初在 Rous sarcoma virus 中发现），SH2 大约由 100 个氨基酸组成。SH3 结构域最初也是在 Src 中鉴定到的由 50 个氨基酸组成的组件，后来在其他一些蛋白质中也发现了 SH3 结构域。 IRSs 被磷酸化 后，磷酸化的 IRSs 可以作为一个锚定位点，将许多不同但都具有 SH2 结构域的蛋白锚定在 一起，这些被锚定的蛋白可激活不同的信号转导途径，如 PI3K，PI－PLC 和 Ras 途径，由 此将胰岛素受体接受的细胞外信号通过不同的途径传递到细胞内。 胰岛素作用于细胞的强度取决于受体数目与亲和力，这二者又受血浆胰岛素浓度调节。 当胰岛素浓度增高时往往胰岛素受体数下降，称下降调节。 4 胰岛素的不良反应 4.1.胰岛素过量可使血糖过低 其症状视血糖降低的程度和速度而定，可出现饥饿感、精神不安、脉搏加快、瞳孔散大、 焦虑、头晕、共济失调、震颤、昏迷，甚至惊厥。给于食用糖类，即可纠正。 4.2 过敏反应 少数病人有过敏反应，如荨麻疹、血管神经性水肿、紫癜，极个别有过敏性休克。此种 反应大致由于制剂中有杂质所致。过敏性休克可用肾上腺素抢救