Chinese Journal of Practical Internal Medicine Apr. 2015 Vol 35 No. 4 类还町反馈性使肾素分泌增加,继而发挥其不利作及活性药物对照试验,包括1797例轻至中度高血压 用。而直接肾素抑制剂从源头上阻断了RAS,避免患者(定义为平均坐位舒张压 MSDBP≥95mmHg 了ARB类及ACEI类的副反应9 且<110mmHg)。1~2周的洗脱期后,患者进入 项来自8个随机的、双盲、多中心试验,包括安慰剂导入期持续3~4周。 MSDBP≥95mmHg 8481例轻到中度高血压患者。此汇总研究的患<110mmHg的患者被随机接受阿利吉仑150mg, 者均接受阿利吉仑150或者300mg单药治疗或者缬沙坦160mg阿利吉仑150mg和缬沙坦160mg 安慰剂治疗8到12周。阿利吉仑150和300mg对或者安慰剂治疗。4周治疗之后,阿利吉仑和缬沙 于平均坐位舒张压和平均坐位收缩压与安慰剂在不坦剂量加倍,再继续治疗4周。通过8周的的治疗, 同的年龄亚组均进行的对照(<45、<45~55、<55-65结果可见联合治疗较任一单一药物治疗降低疗效更 和≥65岁)。每日1次阿利吉仑150mg和300mg强(P<0.01),血压控制率高达49%1。 可以剂量依赖性的降低基线舒张压,在各个年 在高血压靶器官保护方面, ALLAY试验叫是 龄亚组,与安慰剂对照,差异都是统计学意义的评价阿利吉仑单独使用或与氯沙坦联合使用逆转左 (P<0.000)而且,阿利吉仑产生的基线舒张压的室肥厚VH的作用。试验入选了8个国家77个 降低,在各年龄组是相似的。因此,对于高血压患临床中心的460例体重指数(BMD>25且具有LVH 者来说,阿利吉仑产生的降低舒张压效应是不受年证据的高血压患者,入选的患者被随机分为3组 龄影响的。 阿利吉仑治疗组(300mg/d,154例;氯沙坦治疗组 另外一项汇总研究纳入了10个随机对照包(100mg/d,152例;联合治疗组(阿利吉仑300mgd 括7219例轻到中度高血压患者,接受阿利吉仑+氯沙坦100mg/d,154例)。所有患者在入组(0周 单药治疗或者安慰剂治疗8到12周。阿利吉仑和研究结束时(36周)通过磁共振检查测量左室重 单药治疗对于平均坐位舒张压和平均坐位收缩压量指数LVMD,以此作为评价LVH的指标;其他指 的疗效分别在伴有代谢综合征(2903例)和不伴标还包括左室容积、24h动态血压和ECG。结果显 有代谢综合征(4316例)的患者中进行评估。代示,3组患者LVM均显著下降,其中联合治疗组下 谢综合征是根据国家胆固醇教育计划成人治疗降幅度更明显,但3组间差异均无统计学意义。3 小组Ⅲ(national cholesterol education program adult组不良反应的发生率均很低,且组间差异无统计学 reatment panelⅢ)的标准来定义的。通过治疗,血意义,耐受性良好。与氯沙坦相比,阿利吉仑单独 压控制(<14090mmHg)率对于伴或者不伴有代谢使用或与氯沙坦联合使用均未导致高钾血症、低血 综合征的患者是相似的,对于阿利吉仑300mg,血压和肾功能不全增多。 压控制率约为50%-55%。这些结果表明,不论代 但是,令人失望的是阿利吉仑 ALTITUDE试验 谢综合征的状态如何,阿利吉仑都可以产生抗高血被提前终止。 ALTITUDE试验是大型全球多中心 压效应叫 随机、双盲、对照研究,首次在特殊人群(8561名受 阿利吉仑显著降低平均坐位(谷)舒张压和收试者),即高血压合并2型糖尿病和肾脏损害的心 缩压( MSDBP, MSSBP),对于轻到中度高血压患者,脑血管高危患者中对阿利吉仑进行了1年以上的 其程度与厄贝沙坦相似。通过一个多中心,随机,观察,评估在最佳心血管治疗(其中包括ACE和 安慰剂对照,双盲,活性对照的平行研究来评估阿ARB)基础上联合应用阿利吉仑能否降低2型糖尿 利吉仑的疗效。共有652例轻到中度高血压患者病患者心血管和肾脏事件的发生率。2011年12月 MSDBP≥95且<110mmHg),经过一个2-4周的安诺华公司宣布因 ALTITUDE试验中阿利吉仑治疗 慰剂导入期后,随机分配至每日服用一次阿利吉仑组患者不良事件(非致死性卒中、肾脏并发症、高钾 150、300和600mg,血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂厄贝血症和低血压)增加且未观察到患者明显获益吗。 沙坦150mg或者安慰剂,共计8周。结果显示,阿根据数据监督委员会(DMC建议,该研究被提前终 利吉仑150300和600g每日1次在服用8周时与止。ESC建议,对于高心肾事件风险的2型糖尿病 厄贝沙坦150mg的抗高血压效应相似。对于两组患者,不支持在标准治疗方案RAS抑制剂基础上加 大剂量的阿利吉仑,与厄贝沙坦相比其降低 MSSBP用阿利吉仑。 的差异接近显著(P<0.05) 在 ALTITUDE失败之后, ASTRONAUT结果使 在联合用药方面,一项8周随机、双盲、安慰剂得阿利吉仑再次跌落。 ASTRONAUT(1615例)提示, ?1994-2015ChinaAcademicJournalElectronicPublishingHouse.Allrightsreservedhttp://www.cnki.net292 Chinese Journal of Practical Internal Medicine Apr. 2015 Vol. 35 No. 4 类还町反馈性使肾素分泌增加 , 继而发挥其不利作 用。而直接肾素抑制剂从源头上阻断了 RAS, 避免 了 ARB 类及 ACEI 类的副反应 [8-9]。 一项来自 8 个随机的、双盲、多中心试验 , 包括 8481 例轻到中度高血压患者 [10]。此汇总研究的患 者均接受阿利吉仑 150 或者 300 mg 单药治疗或者 安慰剂治疗 8 到 12 周。阿利吉仑 150 和 300 mg 对 于平均坐位舒张压和平均坐位收缩压与安慰剂在不 同的年龄亚组均进行的对照 (<45、<45~55、<55~65 和≥ 65 岁 )。每日 1 次阿利吉仑 150 mg 和 300 mg 可以剂量依赖性的降低基线舒张压 , 在各个年 龄亚组 , 与安慰剂对照 , 差异都是统计学意义的 (P<0.0001)。而且 , 阿利吉仑产生的基线舒张压的 降低 , 在各年龄组是相似的。因此 , 对于高血压患 者来说 , 阿利吉仑产生的降低舒张压效应是不受年 龄影响的 [10]。 另外一项汇总研究纳入了 10 个随机对照包 括 7219 例 轻 到 中 度 高 血 压 患 者 , 接 受 阿 利 吉 仑 单药治疗或者安慰剂治疗 8 到 12 周。阿利吉仑 单药治疗对于平均坐位舒张压和平均坐位收缩压 的疗效分别在伴有代谢综合征 (2903 例 ) 和不伴 有代谢综合征 (4316 例 ) 的患者中进行评估。代 谢综合征是根据国家胆固醇教育计划成人治疗 小 组 Ⅲ (national cholesterol education program adult treatment panel Ⅲ) 的标准来定义的。通过治疗 , 血 压控制 (<140/90 mmHg) 率对于伴或者不伴有代谢 综合征的患者是相似的 , 对于阿利吉仑 300 mg, 血 压控制率约为 50%~55%。这些结果表明 , 不论代 谢综合征的状态如何 , 阿利吉仑都可以产生抗高血 压效应 [11]。 阿利吉仑显著降低平均坐位 ( 谷 ) 舒张压和收 缩压 (MSDBP,MSSBP), 对于轻到中度高血压患者 , 其程度与厄贝沙坦相似 [12]。通过一个多中心 , 随机 , 安慰剂对照 , 双盲 , 活性对照的平行研究来评估阿 利吉仑的疗效。共有 652 例轻到中度高血压患者 (MSDBP ≥ 95 且 <110 mmHg), 经过一个 2~4 周的安 慰剂导入期后 , 随机分配至每日服用一次阿利吉仑 150、300 和 600 mg, 血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂厄贝 沙坦 150mg 或者安慰剂 , 共计 8 周。结果显示 , 阿 利吉仑 150、300 和 600 g 每日 1 次在服用 8 周时与 厄贝沙坦 150 mg 的抗高血压效应相似。对于两组 大剂量的阿利吉仑 , 与厄贝沙坦相比其降低 MSSBP 的差异接近显著 (P ﹤ 0.05)。 在联合用药方面 , 一项 8 周随机、双盲、安慰剂 及活性药物对照试验 , 包括 1797 例轻至中度高血压 患者 ( 定义为平均坐位舒张压 MSDBP ≥ 95 mmHg 且 <110 mmHg)。1~2 周 的 洗 脱 期 后 , 患 者 进 入 安 慰 剂 导 入 期 持 续 3~4 周。MSDBP ≥ 95 mmHg 且 <110 mmHg 的患者被随机接受阿利吉仑 150 mg, 缬沙坦 160 mg, 阿利吉仑 150 mg 和缬沙坦 160 mg, 或者安慰剂治疗。4 周治疗之后 , 阿利吉仑和缬沙 坦剂量加倍 , 再继续治疗 4 周。通过 8 周的的治疗 , 结果可见联合治疗较任一单一药物治疗降低疗效更 强 (P<0.01), 血压控制率高达 49%[13]。 在高血压靶器官保护方面 ,ALLAY 试验 [14] 是 评价阿利吉仑单独使用或与氯沙坦联合使用逆转左 室肥厚 (LVH) 的作用。试验入选了 8 个国家 77 个 临床中心的 460 例体重指数 (BMI)>25 且具有 LVH 证据的高血压患者 , 入选的患者被随机分为 3 组 : 阿利吉仑治疗组 (300 mg/d, 154 例 ); 氯沙坦治疗组 (100 mg/d, 152 例 ); 联合治疗组 ( 阿利吉仑 300 mg/d + 氯沙坦 100 mg/d, 154 例 )。所有患者在入组 (0 周 ) 和研究结束时 (36 周 ) 通过磁共振检查测量左室重 量指数 (LVMI), 以此作为评价 LVH 的指标 ; 其他指 标还包括左室容积、24 h 动态血压和 ECG。结果显 示 ,3 组患者 LVMI 均显著下降 , 其中联合治疗组下 降幅度更明显 , 但 3 组间差异均无统计学意义。3 组不良反应的发生率均很低 , 且组间差异无统计学 意义 , 耐受性良好。与氯沙坦相比 , 阿利吉仑单独 使用或与氯沙坦联合使用均未导致高钾血症、低血 压和肾功能不全增多。 但是 , 令人失望的是阿利吉仑 ALTITUDE 试验 被提前终止。ALTITUDE 试验是大型全球多中心、 随机、双盲、对照研究 , 首次在特殊人群 (8561 名受 试者 ), 即高血压合并 2 型糖尿病和肾脏损害的心 脑血管高危患者中对阿利吉仑进行了 1 年以上的 观察 , 评估在最佳心血管治疗 ( 其中包括 ACEI 和 ARB) 基础上联合应用阿利吉仑能否降低 2 型糖尿 病患者心血管和肾脏事件的发生率。2011 年 12 月 , 诺华公司宣布因 ALTITUDE 试验中阿利吉仑治疗 组患者不良事件 ( 非致死性卒中、肾脏并发症、高钾 血症和低血压 ) 增加且未观察到患者明显获益 [15]。 根据数据监督委员会 (DMC) 建议 , 该研究被提前终 止。ESC 建议 , 对于高心肾事件风险的 2 型糖尿病 患者 , 不支持在标准治疗方案 RAS 抑制剂基础上加 用阿利吉仑。 在 ALTITUDE 失败之后 ,ASTRONAUT 结果使 得阿利吉仑再次跌落。ASTRONAUT(1615 例 ) 提示