第19讲抗肿瘤药物1：抗代谢物及其他 一、教学目标： 1.知识培养 使学生了解抗代谢物的基本概念、种类。了解其他抗肿瘤药物的研究 进展。 熟悉抗代谢物抗肿瘤药物的作用机制。 掌握通过生物电子等排置换法在抗代谢物结构设计中的应用：掌握代 表性药物5-FU、6-MP、甲氨喋呤的结构、化学名、合成方法及用途。 二、教学内容 1.抗代谢物：主要分为嘧啶拮抗剂、嘌呤拮抗剂和叶酸拮抗剂。 2.嘧啶拮抗剂的作用机制：通过抑制胸腺嘧啶合成酶或/和二氢叶酸 还原酶或/和羟甲基转移酶等多种酶，使5’-单磷酸脱氧尿苷不能转 化为单磷酸脱氧胸苷，使单磷酸脱氧胸苷及三磷酸脱氧胸苷的生物合 成受到干扰，从而抑制DNA的合成，导致肿瘤细胞死亡。代表药物有 氟尿嘧啶、卡培他滨、阿糖胞苷、吉西他滨、阿扎胞苷等。 3.嘌呤拮抗剂的作用机制：以5-磷酸核糖-1-焦磷酸为起始原料， 在10种酶（甘氨酰胺核苷酸甲酰基转移酶、氨基咪唑甲酰胺核苷酸 甲酰基转移酶、单磷酸次黄嘌呤核苷环水解酶等)的参与下依次合成 次黄嘌呤核苷酸，进而合成单磷酸腺苷和单磷酸鸟苷。若抑制单磷酸 腺苷和单磷酸鸟苷生物合成途径中的一种或多种酶，必将导致DNA的第 19 讲 抗肿瘤药物 1：抗代谢物及其他 一、教学目标： 1．知识培养 使学生了解抗代谢物的基本概念、种类。了解其他抗肿瘤药物的研究 进展。 熟悉抗代谢物抗肿瘤药物的作用机制。 掌握通过生物电子等排置换法在抗代谢物结构设计中的应用；掌握代 表性药物 5-FU、6-MP、甲氨喋呤的结构、化学名、合成方法及用途。 二、教学内容 1. 抗代谢物：主要分为嘧啶拮抗剂、嘌呤拮抗剂和叶酸拮抗剂。 2. 嘧啶拮抗剂的作用机制：通过抑制胸腺嘧啶合成酶或/和二氢叶酸 还原酶或/和羟甲基转移酶等多种酶，使 5’-单磷酸脱氧尿苷不能转 化为单磷酸脱氧胸苷，使单磷酸脱氧胸苷及三磷酸脱氧胸苷的生物合 成受到干扰，从而抑制 DNA 的合成，导致肿瘤细胞死亡。代表药物有 氟尿嘧啶、卡培他滨、阿糖胞苷、吉西他滨、阿扎胞苷等。 3. 嘌呤拮抗剂的作用机制：以 5-磷酸核糖-1-焦磷酸为起始原料， 在 10 种酶（甘氨酰胺核苷酸甲酰基转移酶、氨基咪唑甲酰胺核苷酸 甲酰基转移酶、单磷酸次黄嘌呤核苷环水解酶等）的参与下依次合成 次黄嘌呤核苷酸，进而合成单磷酸腺苷和单磷酸鸟苷。若抑制单磷酸 腺苷和单磷酸鸟苷生物合成途径中的一种或多种酶，必将导致 DNA 的