合成受阻，细胞死亡。代表药物有巯嘌呤、硫鸟嘌呤、氯伐拉滨等。 4.叶酸拮抗剂的作用机制：主要通过抑制二氢叶酸还原酶干扰细胞 的单磷酸脱氧胸苷及三磷酸脱氧胸苷的生物合成，最终达到抑制DNA 合成的目的。代表药物有甲氨蝶呤等。 5.其他抗肿瘤药物 (1)作用于Topo异构酶的药物，分为Topo I和TopoⅡ，Topo I 催化DNA单链的断裂-再连接反应，先切开双链DNA中的一条链，使 链末端沿螺旋轴按拧松超螺旋的方向转动，然后将切口接合。TopoⅡ 则同时切断DNA双链，使一段DNA通过切口，然后断端按原位连接而 改变DNA的超螺旋状态。作用于Topo I的抗肿瘤药物有：拓扑替康、 伊立替康等。作用于TopoⅡ的抗肿瘤药物有：蒽环类（阿霉素、伊 达比星)、蒽醌类（米托蒽醌）、放线菌素、鬼臼毒素类（依托泊苷和 替尼泊苷)等。 (2)作用于微管的药物分为微管聚合抑制剂和微管聚合促进剂。微 管聚合抑制剂又可分为靶向长春花碱结合位点的抑制剂和靶向秋水 仙碱结合位点的抑制剂。前者主要为长春花碱衍生物，代表药物有长 春碱及长春瑞滨等：后者主要有秋水仙碱、鬼白毒素及 Combretastatins等。微管稳定剂（微管聚合促进剂）可分为紫杉烷 类和埃博霉素类，代表药物有紫杉醇等。 重点： 抗代谢抗肿瘤药物的设计，叶酸类代谢拮抗剂的构效关系，代表合成受阻，细胞死亡。代表药物有巯嘌呤、硫鸟嘌呤、氯伐拉滨等。 4. 叶酸拮抗剂的作用机制：主要通过抑制二氢叶酸还原酶干扰细胞 的单磷酸脱氧胸苷及三磷酸脱氧胸苷的生物合成，最终达到抑制 DNA 合成的目的。代表药物有甲氨蝶呤等。 5．其他抗肿瘤药物 （1）作用于 Topo 异构酶的药物，分为 TopoⅠ和 TopoⅡ，Topo Ⅰ 催化 DNA 单链的断裂-再连接反应，先切开双链 DNA 中的一条链，使 链末端沿螺旋轴按拧松超螺旋的方向转动，然后将切口接合。Topo Ⅱ 则同时切断 DNA 双链，使一段 DNA 通过切口，然后断端按原位连接而 改变 DNA 的超螺旋状态。作用于 TopoⅠ的抗肿瘤药物有：拓扑替康、 伊立替康等。作用于 TopoⅡ的抗肿瘤药物有：蒽环类（阿霉素、伊 达比星）、蒽醌类（米托蒽醌）、放线菌素、鬼臼毒素类（依托泊苷和 替尼泊苷）等。 （2）作用于微管的药物分为微管聚合抑制剂和微管聚合促进剂。微 管聚合抑制剂又可分为靶向长春花碱结合位点的抑制剂和靶向秋水 仙碱结合位点的抑制剂。前者主要为长春花碱衍生物，代表药物有长 春碱及长春瑞滨等；后者主要有 秋水仙碱、鬼臼毒素及 Combretastatins 等。微管稳定剂（微管聚合促进剂）可分为紫杉烷 类和埃博霉素类，代表药物有紫杉醇等。 重点： 抗代谢抗肿瘤药物的设计，叶酸类代谢拮抗剂的构效关系，代表