(一)1型DM的发病 筛査1型DM的易感基因仍然是探索该病病因的主要途经。Da 等对1型DM采用患病同胞分析方法,用分布在整个基因组上的290 个遗传标志进行基因组扫描,在众多筛查的基因型(55000个)中, 患病同胞对显示显著共有标志者,存在20个不同染色体区,其中有 10个候选区显示共有标志的显著性达p<0.005水平,如表122所示。 表122经患病同胞对分析1型DM易感基因 染色体 被选作的 基因座位 最高lod值相对风险易感性(%) 定位区域 遗传标记 IDDM1 6p21.3 HLA-DQB 7.3 IDDM lP15.5 INSVNTR IDDM3 DI5S107 IDDM IDDM5 1q13 FGF3 3.4 IDDM6 IDDM7 6q24q27 ESR 2.0 IDDMs DI8S64 IDDMq D2S152 IDDM1O D6S264 IDDMI1 3q21-q25 D3S1576 IDDM12 l0q11.2-q11.2Dl0s193 IDDM12 14q24.3 DI4S48 IDDM14 2q33 D2S1391 IDDM13 D2S301 IDDM14 未定 未定 IDDM14 6q21 D6S238 经分析可见HLA多态性对IDM1基因座有强烈易感效应 DQA*0301、DQB*0302、DQB1*0301与1型DM有关联,DQa链 52位为非精氨酸、DQβ链57位为非天冬氨酸时显示对1型DM有强 烈易感性。DRB1的DR3与DQB1*0201之间有连锁不平衡,DRB1的- 8 - （一）1 型 DM 的发病 筛查1型DM的易感基因仍然是探索该病病因的主要途经。Davies 等对 1 型 DM 采用患病同胞分析方法，用分布在整个基因组上的 290 个遗传标志进行基因组扫描，在众多筛查的基因型（55000 个）中， 患病同胞对显示显著共有标志者，存在 20 个不同染色体区，其中有 10 个候选区显示共有标志的显著性达 p﹤0.005 水平，如表 12-2 所示。 表 12-2 经患病同胞对分析 1 型 DM 易感基因 基因座位 染色体 定位区域 被选作的 遗传标记 最高 lod 值 相对风险 易感性（%） IDDM1 6p21.3 HLA-DQB 7.3 3.1 42 IDDM2 11P15.5 INSVNTR 2.1 1.3 10 IDDM3 15q26 D15S107 ？ ? ? IDDM4 IDDM5 11q13 FGF3 3.4 1.3 ? IDDM6 IDDM7 6q24q27 ESR 2.0 ? ? IDDM8 18q21 D18S64 - - _ IDDM9 2q31 D2S152 - - - IDDM10 6q27 D6S264 - - - IDDM11 3q21-q25 D3S1576 - - - IDDM12 10q11.2-q11.2 D10S193 - - - IDDM12 14q24.3 D14S48 - - - IDDM14 2q33 D2S1391 - - - IDDM13 2q34 D2S301 - - - IDDM14 未定 未定 - - - IDDM14 6q21 D6S238 - - - 经分析可见 HLA 多态性对 IDDM1 基因座有强烈易感效应。 DQA1*0301、DQB1*0302、DQB1*0301 与 1 型 DM 有关联，DQα链 52 位为非精氨酸、DQβ链 57 位为非天冬氨酸时显示对 1 型 DM 有强 烈易感性。DRB1的 DR3与 DQB1*0201 之间有连锁不平衡，DRB1的