可乐定的降压作用中等偏强。它还能抑制胃肠道的分泌和运动，因此适用于兼患溃疡病的高血压患者。 可乐定对中枢神经系统还有镇静作用，减少自发性活动，并显著延长巴比妥类的催眠时间。 【作用机制】动物实验证明微量可乐定注入椎动脉或小脑延髓池均可引起降压，但同等量作静脉注射却并不降压，据此推测，引起降压作 用的部位在中枢。通过分层切除脑组织，提示可乐定作用于延髓并降低外周交感神经功能而降压。晚近已证明可乐定引起血压下降的机制是激 动了延髓腹外侧嘴部(rostral portion of the ventrolateral medulla)的l1-咪唑啉受体(l-imidazoline receptor),降低外周交感张力致血压下 降。而其激动中枢α2受体则是其引起镇静等副作用的原因。 此外，从动物脑中已提得内源性可乐定样物质，该物质作用于延髓腹外侧发挥类似可乐定样的作用。另有研究证明，可乐定降压涉及到内 源性阿片肽的释放。且可乐定具有镇痛效，此效可被阿片拮抗剂-纳洛酮所拮抗。可乐定也激动外周交感神经突触前膜的α，受体及其相邻的咪 唑啉受体，引起负反馈而减少去甲肾上腺素的释放。可见其降压机制复杂。 【体内过程】可乐定口服吸收良好，生物利用度约75%，口服半小时后起效，2~4小时作用达高峰，持续6~8小时。在体内分布均匀，也 易透过血脑屏障。12为7.4~13小时。约50%在肝代谢，使结构中的咪唑环裂解，苯环被羟化。余者以原形随尿排出。 【临床应用】可乐定可治疗中度高血压，常于其他药无效时应用。此外，可作为吗啡类镇痛药成瘾者的戒毒药： 【不良反应】常见不良反应有口干，为其作用于胆碱能神经未梢上的a2受体，减少Ach的释放和过量唾液的分泌所致。久用使水、钠潴 留，是降压后肾小球滤过率减少的结果。合用利尿药可克服。此外还有镇静、嗜睡、头痛、便秘、腮腺痛、阳萎等，停药后能自行消失，少数 患者在突然停药后可出现短时的交感神经功能亢进现象。如心悸、出汗、血压突然升高等，可能是久用后突触前膜2受体敏感性降低，负反馈 减弱，去甲肾上腺素释放过多所致。再用可乐定或用α受体阻断药酚妥拉明能取消之。 甲基多巴 甲基多巴(methyldopa)的降压作用与可乐定相似，属中等偏强，降压时也伴有心率减慢，心输出量减少，外周血管阻力明显降低。治疗 中度高血压，适用于肾功能不良的高血压患者。 (二)抗去甲肾上腺素能神经末梢药 利血平是印度萝芙木所含的一种生物碱，国产萝芙木所含总生物碱的制剂称降压灵。该药降压作用弱，不良反应较多，现已少用。作用较 强的肌乙啶也因不良反应多而少用。 (三)肾上腺素受体阻断药 u受体阻断药 哌唑嗪 哌唑嗪(prazosin)是人工合成的喹唑啉类衍生物， 【药理作用】哌唑嗪能选择性地阻断突触后膜α1受体，能竞争性拮抗激动剂苯福林收缩血管升高血压的作用。能舒张静脉及小动脉，发挥 中等偏强的降压作用。它与酚妥拉明不同，降压时并不加快心率，也少增加收缩力及血浆肾素活性，也能增加血中高密度脂蛋白(HDL)是浓 度，减轻冠脉病变。 该药口服易吸收，2小时内血浓达峰值，生物利用度为60%，t12为2.5~4小时。但口服后降压作用可持续10小时，与血浆蛋白结合率达 97%,在肝中广泛代谢，首关消除显著。 【临床应用及不良反应】适用于各型高血压，单用治疗轻、中度高血压，重度高血压合用受体阻断药及利尿药可增强降压效。 不良反应有眩晕、疲乏、虚弱等，首次给药可致严重的体位性低血压，晕厥、心悸等，称“首剂现象”，在直立体位，饥饿、低盐时较易发 生。将首次用减为0.5mg,并在临睡前服用，使可避免发生。 其他a1受体阻断药酮色林（凯他舍林ketanserin)兼有抗5-羟色胺S,受体的作用，也可有效地治疗高血压 4受体阻断药 拉贝洛尔 拉贝洛尔(1 labetalol)对a、B受体均有竞争性拮抗作用，其中，阻断B1、2受体的作用程度相似，对a1受体作用较弱，对a2受体则无效， 故负反馈调节仍然存在，用药后不引起心率加快作用。 本药降压作用温和，适用于治疗各型高血压，无严重不良反应，对梗塞早期，通过其降低心肌壁张力而产生有益的作用。静脉注射可治疗 高血压危象。 六、作用于血管平滑肌的抗高血压药 直接作用于血管平滑肌的抗高血压药肼屈嗪等，能直接松弛血管平滑肌，降低外周阻力，纠正血压上升所致的血流动力学异常。与其他类 降压药不同的是，本类药物不抑制交感神经活性，不引起直立性低血压及阳萎等。久用后，其神经内分泌及植物神经的反射作用能抵消药物的 降压作用（图26-3），从图可见最重要的反射变化是：@激活交感神经，致心输出量和心率增加而抵消降压作用，其增加心肌耗氧量的作用， 对有严重冠状动脉功能不全或心脏储备力差者则易诱发心绞痛。②增强血浆肾素活性，肾素血症可增强交感活性导致循环中血管紧张素量增加 而使血压上升，以上缺点必须合用利尿药及受体阻断药加以纠正。可乐定的降压作用中等偏强。它还能抑制胃肠道的分泌和运动，因此适用于兼患溃疡病的高血压患者。 可乐定对中枢神经系统还有镇静作用，减少自发性活动，并显著延长巴比妥类的催眠时间。 【作用机制】动物实验证明微量可乐定注入椎动脉或小脑延髓池均可引起降压，但同等量作静脉注射却并不降压，据此推测，引起降压作 用的部位在中枢。通过分层切除脑组织，提示可乐定作用于延髓并降低外周交感神经功能而降压。晚近已证明可乐定引起血压下降的机制是激 动了延髓腹外侧嘴部（rostral portion of the ventrolateral medulla）的Ⅰ1 -咪唑啉受体（Ⅰ1 -imidazoline receptor）,降低外周交感张力致血压下 降。而其激动中枢α2受体则是其引起镇静等副作用的原因。 此外，从动物脑中已提得内源性可乐定样物质，该物质作用于延髓腹外侧发挥类似可乐定样的作用。另有研究证明，可乐定降压涉及到内 源性阿片肽的释放。且可乐定具有镇痛效，此效可被阿片拮抗剂-纳洛酮所拮抗。可乐定也激动外周交感神经突触前膜的α2受体及其相邻的咪 唑啉受体，引起负反馈而减少去甲肾上腺素的释放。可见其降压机制复杂。 【体内过程】可乐定口服吸收良好，生物利用度约75％，口服半小时后起效，2～4小时作用达高峰，持续6～8小时。在体内分布均匀，也 易透过血脑屏障。t1/2为7.4～13小时。约50％在肝代谢，使结构中的咪唑环裂解，苯环被羟化。余者以原形随尿排出。 【临床应用】可乐定可治疗中度高血压，常于其他药无效时应用。此外，可作为吗啡类镇痛药成瘾者的戒毒药。 【不良反应】常见不良反应有口干，为其作用于胆碱能神经末梢上的α2受体，减少Ach的释放和过量唾液的分泌所致。久用使水、钠潴 留，是降压后肾小球滤过率减少的结果。合用利尿药可克服。此外还有镇静、嗜睡、头痛、便秘、腮腺痛、阳萎等，停药后能自行消失，少数 患者在突然停药后可出现短时的交感神经功能亢进现象。如心悸、出汗、血压突然升高等，可能是久用后突触前膜α2受体敏感性降低，负反馈 减弱，去甲肾上腺素释放过多所致。再用可乐定或用α受体阻断药酚妥拉明能取消之。 甲基多巴 甲基多巴（methyldopa）的降压作用与可乐定相似，属中等偏强，降压时也伴有心率减慢，心输出量减少，外周血管阻力明显降低。治疗 中度高血压，适用于肾功能不良的高血压患者。 （二）抗去甲肾上腺素能神经末梢药 利血平是印度萝芙木所含的一种生物碱，国产萝芙木所含总生物碱的制剂称降压灵。该药降压作用弱，不良反应较多，现已少用。作用较 强的胍乙啶也因不良反应多而少用。 （三）肾上腺素受体阻断药 α受体阻断药 哌唑嗪 哌唑嗪（prazosin）是人工合成的喹唑啉类衍生物。 【药理作用】哌唑嗪能选择性地阻断突触后膜α1受体，能竞争性拮抗激动剂苯福林收缩血管升高血压的作用。能舒张静脉及小动脉，发挥 中等偏强的降压作用。它与酚妥拉明不同，降压时并不加快心率，也少增加收缩力及血浆肾素活性，也能增加血中高密度脂蛋白（HDL）是浓 度，减轻冠脉病变。 该药口服易吸收，2小时内血浓达峰值，生物利用度为60％，t1/2为2.5～4小时。但口服后降压作用可持续10小时，与血浆蛋白结合率达 97％，在肝中广泛代谢，首关消除显著。 【临床应用及不良反应】适用于各型高血压，单用治疗轻、中度高血压，重度高血压合用β受体阻断药及利尿药可增强降压效。 不良反应有眩晕、疲乏、虚弱等，首次给药可致严重的体位性低血压，晕厥、心悸等，称“首剂现象”，在直立体位，饥饿、低盐时较易发 生。将首次用减为0.5mg，并在临睡前服用，使可避免发生。 其他α1受体阻断药酮色林（凯他舍林ketanserin）兼有抗5-羟色胺S1受体的作用，也可有效地治疗高血压 α、β受体阻断药 拉贝洛尔 拉贝洛尔（labetalol）对α、β受体均有竞争性拮抗作用，其中，阻断β1、β2受体的作用程度相似，对α1受体作用较弱，对α2受体则无效， 故负反馈调节仍然存在，用药后不引起心率加快作用。 本药降压作用温和，适用于治疗各型高血压，无严重不良反应，对梗塞早期，通过其降低心肌壁张力而产生有益的作用。静脉注射可治疗 高血压危象。 六、作用于血管平滑肌的抗高血压药 直接作用于血管平滑肌的抗高血压药肼屈嗪等，能直接松弛血管平滑肌，降低外周阻力，纠正血压上升所致的血流动力学异常。与其他类 降压药不同的是，本类药物不抑制交感神经活性，不引起直立性低血压及阳萎等。久用后，其神经内分泌及植物神经的反射作用能抵消药物的 降压作用（图26-3），从图可见最重要的反射变化是：①激活交感神经，致心输出量和心率增加而抵消降压作用，其增加心肌耗氧量的作用， 对有严重冠状动脉功能不全或心脏储备力差者则易诱发心绞痛。②增强血浆肾素活性，肾素血症可增强交感活性导致循环中血管紧张素量增加 而使血压上升，以上缺点必须合用利尿药及β受体阻断药加以纠正