在标智传 价出对 力是如 向 图26-3久用扩血管药后其神经内分温及植物神经的反射作用 直接作用于血管平滑肌的扩血管药可能作用于血管平滑肌细胞的兴奋一一收缩偶联过程的不同部位，干予C2+的内流及Ca+自胞内储库 的释放，降低胞内游离C+及其与平滑肌收缩蛋白的相互作用等。现知某些扩血管药可增加血管平滑肌的cGMP浓度，有的则通过开放钾通道 使胞膜超极化而发挥作用。 肼屈嗪 肼屈嗪(hydralazine,肼苯哒嗪)，为扩张小动脉的口服有效的降压药，对肾、冠状动脉及内脏血管的扩张作用大于对骨骼肌血管。适用于 中度高血压，常与其他降压药合用。 口服吸收好，约65%~90%，给药1小时作用达峰值，维持约6小时。其不良反应有头痛、鼻充血、心悸、腹泻等。较严重时表现为心肌缺 血和心衰。高剂量使用时可引起全身性红斑性狼疮样综合征，用量400mg/日，或更大，其发生率可达10%~20%，可见与剂量有关。将剂量 降至200mg/日，上述反应少见。本经极少单用. 米诺地尔 米诺地尔(minoxidil,长压定)，为作用强大的小动脉扩张药，口服吸收完全，能较持久地贮存于小动脉平滑肌中。其不良反应有水、钠 潴留，心悸及多毛症，促进毛发生长可能与皮肤及毛发滤泡的血流增多有关。近证明本药激活了调节毛发杆蛋白的特殊基因而促进毛发杆的生 长和成熟，故此药可作为治疗（男性）脱发药。 二氮嗪 二氮嗪(diazoxide,氯苯甲噻嗪)，直接舒张血管平滑肌而降压，和米诺地尔一样，其降压机制部分是通过激活平滑肌细胞的Ik(ATP, (ATP)所中介的钾通道，促进钾外流，使胞膜超极化，Ca2+通道失活，Ca+内流减少。 临床上主要作静脉注射用，用于高血压危象及高血压脑病。不作长期用药。因此不良反应少见。如连用几天后，就应检测血糖水平。因本 药可至高血糖症，此为药物激活了胰岛细胞膜的k(AT,,降低胰岛素释放所致。 钾通道开放剂吡那地尔(pinacidil),莱马卡林(lemakalim)为一类新型抗高血压药物，它们激活血管平滑肌细胞膜的Ik(ArP,而发挥降压 作用 硝普钠 硝普钠(sodium nitroprusside)又称亚硝基铁氰化钠(Na2Fe(CN)6NO2H2O),属硝基扩张血管药，口服不吸收，需静脉滴注给药，起 效快，约1分钟，停药5分钟内血压回升。其作用机制相似于硝酸酯类，能增加血管平滑肌细胞内cGMP水平而扩张血管。 用于高血压危象，特别对伴有急性心肌梗塞者或左室功能衰竭的严重高血压患者，治疗高血压危象一般按3μgkg分滴注，通过调整滴注速 度来维持血压于所需水平。 由于该药能扩张动、静脉、降低前、后负荷而改善心功能，用于难治性心衰。 该药遇光易破坏，故滴注的药液应新鲜配制和避光。 不良反应有呕吐、出汗、头痛、心悸，均是过度降压所引起。本药毒性较你，在体内产生的CN,在肝中被转化成SCN~,后者基本无毒，经 肾排泄。但连用数日后，SCN~在体内蓄积，其浓度超过20mg/100ml时，可致中毒，因此宜监护SCN~的浓度。 第三节抗高血压药物的应用原则 目前主张采用个体化治疗方案，其理论根据是：高血压的治疗目的不仅限于控制血压于正常水平，且应扩延为减少致死性及非致死性并发 症，即药物也应能防止或逆转其他病理生理过程以延缓病程发展，最终延长患者生命。而高血压的生理病理过程却有很大个体差异。此外，个 体化治疗还可照顾到相关的副作用，现分述如下： 1.根据高血压程度选用药物高血压的药物治疗主要选用利尿药、受体阻断药、钙拮抗药及ACEI四大类，再配合非药物治疗如改善患者 的生活方式及习惯就有助于控制血压。 根据高血压程度的不同，可参考图26-4。选用药物。直接作用于血管平滑肌的扩血管药可能作用于血管平滑肌细胞的兴奋——收缩偶联过程的不同部位，干予Ca 2+的内流及 Ca 2+ 自胞内储库 的释放，降低胞内游离Ca 2+及其与平滑肌收缩蛋白的相互作用等。现知某些扩血管药可增加血管平滑肌的cGMP浓度，有的则通过开放钾通道 使胞膜超极化而发挥作用。 肼屈嗪 肼屈嗪（hydralazine,肼苯哒嗪），为扩张小动脉的口服有效的降压药，对肾、冠状动脉及内脏血管的扩张作用大于对骨骼肌血管。适用于 中度高血压，常与其他降压药合用。 口服吸收好，约65％～90％，给药1小时作用达峰值，维持约6小时。其不良反应有头痛、鼻充血、心悸、腹泻等。较严重时表现为心肌缺 血和心衰。高剂量使用时可引起全身性红斑性狼疮样综合征，用量400mg/日，或更大，其发生率可达10％～20％，可见与剂量有关。将剂量 降至200mg/日，上述反应少见。本经极少单用。 米诺地尔 米诺地尔（minoxidil，长压定），为作用强大的小动脉扩张药，口服吸收完全，能较持久地贮存于小动脉平滑肌中。其不良反应有水、钠 潴留，心悸及多毛症，促进毛发生长可能与皮肤及毛发滤泡的血流增多有关。近证明本药激活了调节毛发杆蛋白的特殊基因而促进毛发杆的生 长和成熟，故此药可作为治疗（男性）脱发药。 二氮嗪 二氮嗪（diazoxide，氯苯甲噻嗪），直接舒张血管平滑肌而降压，和米诺地尔一样，其降压机制部分是通过激活平滑肌细胞的IK(ATP) （ATP）所中介的钾通道 ，促进钾外流，使胞膜超极化，Ca 2+通道失活，Ca 2+内流减少。 临床上主要作静脉注射用，用于高血压危象及高血压脑病。不作长期用药。因此不良反应少见。如连用几天后，就应检测血糖水平。因本 药可至高血糖症，此为药物激活了胰岛β细胞膜的IK（ATP），降低胰岛素释放所致。 钾通道开放剂吡那地尔（pinacidil），莱马卡林（lemakalim）为一类新型抗高血压药物，它们激活血管平滑肌细胞膜的IK(ATP)而发挥降压 作用。 硝普钠 硝普钠（sodium nitroprusside）又称亚硝基铁氰化钠（Na2Fe(CN)6NO·2H2O），属硝基扩张血管药，口服不吸收，需静脉滴注给药，起 效快，约1分钟，停药5分钟内血压回升。其作用机制相似于硝酸酯类，能增加血管平滑肌细胞内cGMP水平而扩张血管。 用于高血压危象，特别对伴有急性心肌梗塞者或左室功能衰竭的严重高血压患者，治疗高血压危象一般按3μg/kg/分滴注，通过调整滴注速 度来维持血压于所需水平。 由于该药能扩张动、静脉、降低前、后负荷而改善心功能，用于难治性心衰。 该药遇光易破坏，故滴注的药液应新鲜配制和避光。 不良反应有呕吐、出汗、头痛、心悸，均是过度降压所引起。本药毒性较你，在体内产生的CN - ,在肝中被转化成SCN -，后者基本无毒，经 肾排泄。但连用数日后，SCN -在体内蓄积，其浓度超过20mg/100ml时，可致中毒，因此宜监护SCN -的浓度。 第三节 抗高血压药物的应用原则 目前主张采用个体化治疗方案，其理论根据是：高血压的治疗目的不仅限于控制血压于正常水平，且应扩延为减少致死性及非致死性并发 症，即药物也应能防止或逆转其他病理生理过程以延缓病程发展，最终延长患者生命。而高血压的生理病理过程却有很大个体差异。此外，个 体化治疗还可照顾到相关的副作用，现分述如下： 1．根据高血压程度选用药物 高血压的药物治疗主要选用利尿药、β受体阻断药、钙拮抗药及ACEI四大类，再配合非药物治疗如改善患者 的生活方式及习惯就有助于控制血压。 根据高血压程度的不同，可参考图26-4。选用药物