辅助手段和 基本内容 时间分配 第2节药物代谢酶多态性 分钟 一、药物氧化代谢醇基因多态性 讲解药物代 药物代谢酶细胞色素P450酵系 谢酶的种类 细胞色素P450酶系(CYP)是一组含亚铁血红素的酶,存在于细胞/其对药物 质网膜上,因它于一氧化碳的结合物在450m附近有特征吸收而得名。P4代谢的影响 是代谢外来物(药物,环境致癌物,化学毒物)的主要酶系。在人体中 鉴别出至少12种CYP酶系亚型,其中有三种酶系作用最强:P4501 和3系,即CYP1,CYP2和CYP3系。P450酶系由3部分组成:血红 蛋白(P450),黄素蛋白( NADPH-细胞色素C还原酶)和磷脂(磷脂酰 碱)。P450系统组成复杂,由基因多样性控制,称作P450基因超家族。 多P450具有遗传多态性,是引起个体间和种族间对同一底物代谢能力不 的原因之 根据 Nelson于1993年最新命名规则,凡P450基因表达的P450酶 的氨基酸同源性大于40%的称为同一族,表示为CYP后标一阿拉伯数 如CYP2:氨基酸同源性至少大于55%以上者为同一亚族,表示为后加 大写字母,如CYP2D:每一亚族中的单个P450酶( individual)则是在 达式后再加上一阿拉伯数字,如CYP2D6。在此基础上,Daly等P提议 编码CYP2D6的所有等位基因(包括野生型和突变型)表示为CYP2D6 后以“*”隔开后再加上一罗马字母和阿拉伯数字的复合体,如CYP2D6*6 药物代谢酶在人群中广泛存在着遗传多态性现象,所谓遗传多态 性( Genetic polymorphism)是指一个或多个等位基因发生突变而产生 遗传变异,在人群中呈不连续多峰分布。其代谢药物的能力明显不同, 可分为快代谢型( extensive metabolizer,EM)和慢代谢型(poo metabolizer,PM),后者不良反应通常较高。遗传多态性是人类长期 进化过程中为适应环境,通过突变改造药物代谢酶类基因,以产生相 应的酶蛋白来对付环境中外来化合物,基因上的变化可通过遗传保留基 本 内 容 辅助手段和 时间分配 第 2 节 药物代谢酶多态性 一、药物氧化代谢酶基因多态性 药物代谢酶-细胞色素 P450 酶系 细胞色素 P450 酶系（CYP）是一组含亚铁血红素的酶，存在于细胞内 质网膜上，因它于一氧化碳的结合物在450nm附近有特征吸收而得名。P450 是代谢外来物（药物，环境致癌物，化学毒物）的主要酶系。在人体中已 鉴别出至少 12 种 CYP 酶系亚型，其中有三种酶系作用最强：P450 1，2 和 3 系，即 CYP1，CYP2 和 CYP3 系。P450 酶系由 3 部分组成：血红素 蛋白（P450），黄素蛋白（NADPH-细胞色素 C 还原酶）和磷脂（磷脂酰胆 碱）。P450 系统组成复杂，由基因多样性控制，称作 P450 基因超家族。许 多 P450 具有遗传多态性，是引起个体间和种族间对同一底物代谢能力不同 的原因之一。 根据 Nelson 于 1993 年最新命名规则，凡 P450 基因表达的 P450 酶系 的氨基酸同源性大于 40%的称为同一族，表示为 CYP 后标一阿拉伯数字， 如 CYP2；氨基酸同源性至少大于 55%以上者为同一亚族，表示为后加一 大写字母，如 CYP2D；每一亚族中的单个 P450 酶（individual）则是在表 达式后再加上一阿拉伯数字，如 CYP2D6。在此基础上，Daly 等[2]提议将 编码 CYP2D6 的所有等位基因（包括野生型和突变型）表示为 CYP2D6 之 后以“*”隔开后再加上一罗马字母和阿拉伯数字的复合体，如 CYP2D6*6A。 药物代谢酶在人群中广泛存在着遗传多态性现象，所谓遗传多态 性（Genetic polymorphism）是指一个或多个等位基因发生突变而产生 遗传变异，在人群中呈不连续多峰分布。其代谢药物的能力明显不同， 可分为快代谢型（extensive metabolizer，EM）和慢代谢型（poor metabolizer，PM），后者不良反应通常较高。遗传多态性是人类长期 进化过程中为适应环境，通过突变改造药物代谢酶类基因，以产生相 应的酶蛋白来对付环境中外来化合物，基因上的变化可通过遗传保留 15 分钟 讲解药物代 谢酶的种类 及其对药物 代谢的影响