(教案续页) 辅助手段和 基本内容 时间分配 给后代,渐渐地形成了人类药物代谢酶类的多态性。 1.CYPA2 CYPIA2是CYP450超家族中一个重要药物氧化代谢酶 它催化体内药物如咖啡因、华法林、醋氨酚、茶碱、普萘洛尔、美西律、 维拉帕米、硝苯地乎、他克林、氯氮乎、丙米嗪、氯米帕明、阿米替林、 氟伏沙明、氯氮平等的代谢。此外还参与内源活物质17β-雌二醇、雄烯 二酮代谢和许多前致癌物或前毒性物质在体内的激活 编码人类 CYPIA2的基因位于15号染色体上,全长78kb,包括7 个外显子和6个内含子。 CYPIA2基因具有遗传多态性。现已发现15种 突变等位基因,其中四种具有功能意义,其中CYPA2*1F可引起 CYPIA2 诱导性增强,其发生率在中国人群中约为067。其他均导致CYPA2活 性降低 CYPIA2活性增强可能是结肠癌、膀胱癌和肺癌的危险因素 CYPIA2的C734A基因多态性可能与抗精神病药物所导致的迟发性运动 功能障碍( tardive dyskinesia,TD)有关 2CYP2C9经CYP2C9代谢的药物有华法林、苯妥因、洛沙坦、依贝 沙坦、甲苯磺丁脲、格列口比嗪、氟伐他汀、托塞咪、三甲双酮及各种 非甾体类抗炎药如双氯芬酸和布洛芬。它还参与一些前药如环磷酰胺和 异环磷酰胺以及前致癌物质的激活。部分激素和内源性物质也是 CYP2C9的底物,如孕酮、睾酮、花生四烯酸和亚油酸等等 编码人类CYP2C9蛋白的基因定位于10号染色体。CYP2C9*3是 中国人中已知的主要突变等位基因,其频率2.1%45%。 CYP2C9底物的体内代谢与其基因型相关CYP2C93的杂合子病 人所需华法林的平均剂量为野生型CYP2C9*1纯合子的60%,而 CYP2C9*3的纯合子病人的剂量仅为野生型CYP2C9*1纯合子的 10%,分别为04mg/d和4-8mg/dCYP2C9*1同样存在类似现象, (教案续页)（教案续页） 基 本 内 容 辅助手段和 时间分配 给后代，渐渐地形成了人类药物代谢酶类的多态性。 1．CYPlA2 CYPlA2 是 CYP450 超家族中一个重要药物氧化代谢酶， 它催化体内药物如咖啡因、华法林、醋氨酚、茶碱、普萘洛尔、美西律、 维拉帕米、硝苯地乎、他克林、氯氮乎、丙米嗪、氯米帕明、阿米替林、 氟伏沙明、氯氮平等的代谢。此外还参与内源活物质 17β-雌二醇、雄烯 二酮代谢和许多前致癌物或前毒性物质在体内的激活。 编码人类 CYPlA2 的基因位于 15 号染色体上，全长 7.8kb，包括 7 个外显子和 6 个内含子。CYPlA2 基因具有遗传多态性。现已发现 15 种 突变等位基因，其中四种具有功能意义，其中CYPlA2*1F可引起 CYPlA2 诱导性增强，其发生率在中国人群中约为 0.67。其他均导致 CYPlA2 活 性降低。 CYPlA2 活性增强可能是结肠癌、膀胱癌和肺癌的危险因素。 CYPlA2 的 C734A 基因多态性可能与抗精神病药物所导致的迟发性运动 功能障碍(tardive dyskinesia，TD)有关。 2.CYP2C9 经 CYP2C9 代谢的药物有华法林、苯妥因、洛沙坦、依贝 沙坦、甲苯磺丁脲、格列口比嗪、氟伐他汀、托塞咪、三甲双酮及各种 非甾体类抗炎药如双氯芬酸和布洛芬。它还参与一些前药如环磷酰胺和 异环磷酰胺以及前致癌物质的激活。部分激素和内源性物质也是 CYP2C9 的底物，如孕酮、睾酮、花生四烯酸和亚油酸等等。 编码人类 CYP2C9 蛋白的基因定位于 10 号染色体。CYP2C9*3 是 中国人中已知的主要突变等位基因，其频率 2.1％~4.5％。 CYP2C9 底物的体内代谢与其基因型相关。CYP2C93 的杂合子病 人所需华法林的平均剂量为野生型 CYP2C9*1 纯合子的 60％，而 CYP2C9*3 的纯合子病人的剂量仅为野生型 CYP2C9*1 纯合子的 10％，分别为 0.4mg／d 和 4~8mg／d。CYP2C9*1 同样存在类似现象， （教案续页）