辅助手段和 基本内容 时间分配 所用剂量在杂合子和突变纯合子中分别较野生型纯合子降低15-20% 和40%。而且,携带CYP2C9*2和*3的病人应用华法林时发生出血 并发症等不良反应的概率显著高于野生性纯合子。CYP2C9*2和*3杂 合子个体服用苯妥因后12h血药浓度比野生型纯合子高30%,而有*3 纯合子个体的苯妥因体内口服清除率降低79%。CYP2C9*3纯合子个 体对甲苯磺丁脲和格列吡嗪的体内口服清除率较野生型纯合子低 80%,或者其半衰期延长3~4倍。 3.CYP2C19CYP2C19为代谢S-美芬妥英的氧化酶,也称S-美芬妥英 4’·羟化酶。CYP2C19的底物还有奥美拉唑,普萘洛尔,地西泮,氯 胍,丙米嗪,黄体酮,巴比妥类等。另外,去甲西泮、阿米替林、氯米 帕明、西酞普兰和吗氯贝胺等药物氧化代谢也经由CYP2C19介导。 根据CYP2C19酶活性大小,人群有强代谢者(EMs)和弱代谢者(PMs) 之分,PMs的CYP2C19缺损。CYP2C19多态性直接影响这些药物在体 内的代谢,从而导致药效及毒副作用的个体及种族差异。PM发生率在 东方人中PM的发生率高达13%23%。中国有56个民族,所具有的不 同遗传背景、饮食、环境因素等均可能影响药物代谢酶蛋白的含量和活 性 CYP2C9基因定位在10号染色体(10q24.1-10q24.3),至少存在 14种突变基因 CYP2C19基因多态性对酶活性的影响显示基因剂量效应,表现为野 生型纯合子高于野生型杂合子,更高于突变等位基因纯合子,美拉唑合 用阿莫西林等抗生素治疗幽门螺旋杆菌感染性消化道溃疡患者与 CYP2C19遗传多态性有关,PM和EM杂合子愈合率明显高于EM纯合 子。CYP2C19酶缺陷会加重药物的毒副反应,如突变等位基因 CYP2C19*2可导致特罗地林严重心脏副反应。 (教案续页)基 本 内 容 辅助手段和 时间分配 所用剂量在杂合子和突变纯合子中分别较野生型纯合子降低 15-20％ 和 40%。而且，携带 CYP2C9*2 和*3 的病人应用华法林时发生出血 并发症等不良反应的概率显著高于野生性纯合子。CYP2C9*2 和*3 杂 合子个体服用苯妥因后 12h 血药浓度比野生型纯合子高 30%, 而有*3 纯合子个体的苯妥因体内口服清除率降低 79%。CYP2C9*3 纯合子个 体对甲苯磺丁脲和格列吡嗪的体内口服清除率较野生型纯合子低 80％，或者其半衰期延长 3~4 倍。 3．CYP2C19 CYP2C19 为代谢 S-美芬妥英的氧化酶，也称 S-美芬妥英 4’- 羟化酶。CYP2C19 的底物还有奥美拉唑，普萘洛尔，地西泮，氯 胍，丙米嗪，黄体酮，巴比妥类等。另外，去甲西泮、阿米替林、氯米 帕明、西酞普兰和吗氯贝胺等药物氧化代谢也经由 CYP2C19 介导。 根据CYP2C19酶活性大小，人群有强代谢者(EMs)和弱代谢者(PMs) 之分，PMs 的 CYP2C19 缺损。CYP2C19 多态性直接影响这些药物在体 内的代谢，从而导致药效及毒副作用的个体及种族差异。PM 发生率在 东方人中 PM 的发生率高达 13％~23％。中国有 56 个民族，所具有的不 同遗传背景、饮食、环境因素等均可能影响药物代谢酶蛋白的含量和活 性。 CYP2C19 基因定位在 10 号染色体(10q24．1—10q24.3)，至少存在 14 种突变基因。 CYP2C19 基因多态性对酶活性的影响显示基因剂量效应，表现为野 生型纯合子高于野生型杂合子，更高于突变等位基因纯合子，美拉唑合 用阿莫西林等抗生素治疗幽门螺旋杆菌感染性消化道溃疡患者与 CYP2C19 遗传多态性有关，PM 和 EM 杂合子愈合率明显高于 EM 纯合 子。CYP2C19 酶缺陷会加重药物的毒副反应，如突变等位基因 CYP2C19*2 可导致特罗地林严重心脏副反应。 （教案续页）