(1)眼瞳孔缩小，严重中毒者几乎全部出现，但中毒早期可能并不出现。因此，缩瞳不 宜作为早期诊断的依据。此外，可出现视力模糊或因睫状肌痉挛而感觉眼痛者。 (2)腺体分泌增多，引起流涎和出汗。重者可口吐白沫，大汗淋漓。 (3)呼吸系统支气管平滑肌收缩和腺体分泌增加，引起呼吸困难甚至肺水肿。 (4)胃肠道由于胃肠道平滑肌的兴奋和有机磷酸酯类对胃肠道粘膜的刺激作用，可引起 恶心、呕吐、腹痛和腹泻等。 (5)泌尿系统严重病倒可由于膀胱逼尿肌收缩而引起小便失禁。 (6)心血管系统M样作用可引起心率减慢和血压下降，但由于同时有N样作用，故有时 也可引起血压升高。 2.N样症状交感和副交感神经节的N1受体和骨骼肌运动终板的N2受体都被激动。其神经 节兴奋症状在胃肠道、腺体、眼等方面，是胆碱能神经占优势；因此结果和M样作用一致。在 心血管，则去甲肾上腺素能神经占优势，故常表现为心收缩力加强、血压上升。N2受体激动 则表现为肌束颤动，常先自小肌肉如眼脸、颜面和舌肌开始，逐渐发展至全身；严重者可因呼 吸肌麻痹而死亡。 3.中枢症状有机磷酸类可使脑内乙酰胆碱含量升高，从而影响神经冲动在中枢突触的传 递。表现为先兴奋、不安、谵语以及全身肌肉抽搐；进而由过度兴奋转入抑制，出现昏迷，并 因血管运动中枢抑制而血压下降及呼吸中枢麻痹而呼吸停止。 【慢性毒性】多发生在生产农药的工人或长期接触农药的人员中。突出表现为血中胆碱酯 酶活性显著而持久地下降，但与临床症状并不平行。主要症状有神经衰弱征候群和腹胀、多 汗、偶有肌束颤动及瞳孔缩小。在慢性中毒的基础上，一次稍大剂量的吸收，也可能引起急性 毒性发作。 第三节胆碱酯酶复活药 胆碱酯酶复活药(cholinedterase reactivators)是一类能使已被有机磷酸酯类抑制的胆碱 酯酶恢复活性的药物，其出现使有机磷酸酯类中毒的治疗获得了新的发展，它不但使单用阿托 品所不能控制的严重中毒病倒得到解救，而且显著地缩短了一般中毒的病程。常用的有碘解磷 定和氯磷定，二者均为肟类（oxime)化合物。 碘解磷定(pyraloxime methoiodide) 简称派姆(PAM),为最早应用的胆碱酯酶复活药。水溶性较低，水溶液不稳定，久置可 释放出碘。 【药理作用】碘解磷定进入有机磷酸酯类中毒者体内，其带正电荷的季铵氮即与被磷酰化 的胆碱酯酶的阴离子部位以静电引力相结合，结合后使其肟基趋向磷酰化胆碱酯酶的磷原子， 进而与磷酰基形成共价键结合，生成磷酰化胆碱酯酶和碘解磷定复合物，后者进一步裂解成为 磷酰化碘解磷定。同时使胆碱酯酶游离出来，恢复其水解乙酰胆碱的活性（见图7-4）。（1）眼 瞳孔缩小，严重中毒者几乎全部出现，但中毒早期可能并不出现。因此，缩瞳不 宜作为早期诊断的依据。此外，可出现视力模糊或因睫状肌痉挛而感觉眼痛者。 （2）腺体 分泌增多，引起流涎和出汗。重者可口吐白沫，大汗淋漓。 （3）呼吸系统 支气管平滑肌收缩和腺体分泌增加，引起呼吸困难甚至肺水肿。 （4）胃肠道 由于胃肠道平滑肌的兴奋和有机磷酸酯类对胃肠道粘膜的刺激作用，可引起 恶心、呕吐、腹痛和腹泻等。 （5）泌尿系统 严重病倒可由于膀胱逼尿肌收缩而引起小便失禁。 （6）心血管系统 M样作用可引起心率减慢和血压下降，但由于同时有N样作用，故有时 也可引起血压升高。 2．N样症状 交感和副交感神经节的N1受体和骨骼肌运动终板的N2受体都被激动。其神经 节兴奋症状在胃肠道、腺体、眼等方面，是胆碱能神经占优势；因此结果和M样作用一致。在 心血管，则去甲肾上腺素能神经占优势，故常表现为心收缩力加强、血压上升。N2受体激动 则表现为肌束颤动，常先自小肌肉如眼睑、颜面和舌肌开始，逐渐发展至全身；严重者可因呼 吸肌麻痹而死亡。 3．中枢症状 有机磷酸类可使脑内乙酰胆碱含量升高，从而影响神经冲动在中枢突触的传 递。表现为先兴奋、不安、谵语以及全身肌肉抽搐；进而由过度兴奋转入抑制，出现昏迷，并 因血管运动中枢抑制而血压下降及呼吸中枢麻痹而呼吸停止。 【慢性毒性】 多发生在生产农药的工人或长期接触农药的人员中。突出表现为血中胆碱酯 酶活性显著而持久地下降，但与临床症状并不平行。主要症状有神经衰弱征候群和腹胀、多 汗、偶有肌束颤动及瞳孔缩小。在慢性中毒的基础上，一次稍大剂量的吸收，也可能引起急性 毒性发作。 第三节 胆碱酯酶复活药 胆碱酯酶复活药（cholinedterase reactivators）是一类能使已被有机磷酸酯类抑制的胆碱 酯酶恢复活性的药物，其出现使有机磷酸酯类中毒的治疗获得了新的发展，它不但使单用阿托 品所不能控制的严重中毒病倒得到解救，而且显著地缩短了一般中毒的病程。常用的有碘解磷 定和氯磷定，二者均为肟类（oxime） 化合物。 碘解磷定（pyraloxime methoiodide） 简称派姆（PAM），为最早应用的胆碱酯酶复活药。水溶性较低，水溶液不稳定，久置可 释放出碘。 【药理作用】碘解磷定进入有机磷酸酯类中毒者体内，其带正电荷的季铵氮即与被磷酰化 的胆碱酯酶的阴离子部位以静电引力相结合，结合后使其肟基趋向磷酰化胆碱酯酶的磷原子， 进而与磷酰基形成共价键结合，生成磷酰化胆碱酯酶和碘解磷定复合物，后者进一步裂解成为 磷酰化碘解磷定。同时使胆碱酯酶游离出来，恢复其水解乙酰胆碱的活性（见图7-4）