治疗。 二、难逆性抗胆碱酯酶药一有机磷酸酯类 有机磷酸脂类(organophosphate) 与胆碱酯酶结合后，时间稍久，胆碱酯酶即难以恢复，故称难逆性抗胆碱酯酶药，毒性很 强。主要用作农业杀虫剂，有的可用作环境卫生杀虫剂，如敌百虫（dipterex)、乐果 (rogor)、马拉硫磷(malathion)、敌敌畏(DDVP)和内吸磷(E1059)等。只有少数可医 用作为滴眼剂如异氟磷(isoflurophate)等发挥缩瞳作用。 【化学】有机磷酸酯类的基本化学结构见图7-3，R和R'多是烷基，如CH3、C2H5、C3H7 等；O一般是氧或硫；X是烷氧基、烷硫基或卤素等。 【毒性作用机制】有机磷酸酯类的作用机制与可逆性抗胆碱酯酶相似，只是与胆碱酯酶的 结合更为牢固。结合点也在胆碱酯酶的酯解部位丝氨酸的羟基。此羟基的氧原子具有亲核性， 而有机磷酸酯类分子中的磷原子是亲电子性的，因此磷、氧二原子间易于形成共价键结合，生 成难以水解的磷酰化胆碱酯酶（见图7-3)。结果使胆碱酯酶失去水解乙酰胆碱的能力，造成 乙酰胆碱在体内大量积聚，引起一系列中毒症状。若不及时抢救，酶在几分钟或几小时内 就“老化”。“老化”过程可能是磷酰化胆碱酯酶的磷酰化基团上的一个烷氧基断裂，生成更稳定 的单烷氧基磷酰化胆碱酯酶。此时即使用胆碱酯酶复活药，也不能恢复酶的活性，必须等特新 生的胆碱酯酶出现，才有水解乙酰胆碱的能力，此一恢复过程需15~30天。因此一旦中毒，必 须迅速抢救，而且要持续进行。 =0 OR RO OR' OR N-H O N:O +HX RO 有机碎酸酯类 胆碱酯酶 胆戚酯酶与有机 萨酰化胆碱酯酶 磷酸酯类的复合物 图7-3有机磷酸酯类抗胆碱酯酶作用示意图 【体内过程及中毒途径】有机磷酸酯类在胃肠道、呼吸道、皮肤和粘膜都可吸收。经胃肠 道吸收中毒的多由误食农药而引起。许多有机磷酸酯类容易挥发，因此也易吸入中毒。皮肤沾 染了一定量的有机磷酸酯类时，也可引起全身性中毒。吸收后可分布全身，以肝浓度最高，大 部分经肾排泄，一般不易蓄积。 【急性毒性】本类药物阻扰乙酰胆碱的消除，而乙酰胆碱的作用又极其广泛，故有机磷酸 酯类的中毒症状表现多样化。轻者以M样症状为主，中度者可同时有M样症状和N样症状，严 重中毒者除外周M样和N样症状外，还出现中枢神经系统症状。 1.M样症状治疗。 二、难逆性抗胆碱酯酶药一有机磷酸酯类 有机磷酸脂类（organophosphate） 与胆碱酯酶结合后，时间稍久，胆碱酯酶即难以恢复，故称难逆性抗胆碱酯酶药，毒性很 强 。 主 要 用 作 农 业 杀 虫 剂 ， 有 的 可 用 作 环 境 卫 生 杀 虫 剂 ， 如 敌 百 虫 （ dipterex ） 、 乐 果 （rogor）、马拉硫磷（malathion）、敌敌畏（DDVP）和内吸磷（E1059）等。只有少数可医 用作为滴眼剂如异氟磷（isoflurophate）等发挥缩瞳作用。 【化学】 有机磷酸酯类的基本化学结构见图7-3，R和R′多是烷基，如CH3、C2H5、C3H7 等；O一般是氧或硫；X是烷氧基、烷硫基或卤素等。 【毒性作用机制】 有机磷酸酯类的作用机制与可逆性抗胆碱酯酶相似，只是与胆碱酯酶的 结合更为牢固。结合点也在胆碱酯酶的酯解部位丝氨酸的羟基。此羟基的氧原子具有亲核性， 而有机磷酸酯类分子中的磷原子是亲电子性的，因此磷、氧二原子间易于形成共价键结合，生 成难以水解的磷酰化胆碱酯酶（见图7-3）。结果使胆碱酯酶失去水解乙酰胆碱的能力，造成 乙酰胆碱在体内大量积聚，引起一系列中毒症状。若不及时抢救，酶在几分钟或几小时内 就“老化”。“老化”过程可能是磷酰化胆碱酯酶的磷酰化基团上的一个烷氧基断裂，生成更稳定 的单烷氧基磷酰化胆碱酯酶。此时即使用胆碱酯酶复活药，也不能恢复酶的活性，必须等特新 生的胆碱酯酶出现，才有水解乙酰胆碱的能力，此一恢复过程需15～30天。因此一旦中毒，必 须迅速抢救，而且要持续进行。 图7-3 有机磷酸酯类抗胆碱酯酶作用示意图 【体内过程及中毒途径】 有机磷酸酯类在胃肠道、呼吸道、皮肤和粘膜都可吸收。经胃肠 道吸收中毒的多由误食农药而引起。许多有机磷酸酯类容易挥发，因此也易吸入中毒。皮肤沾 染了一定量的有机磷酸酯类时，也可引起全身性中毒。吸收后可分布全身，以肝浓度最高，大 部分经肾排泄，一般不易蓄积。 【急性毒性】 本类药物阻扰乙酰胆碱的消除，而乙酰胆碱的作用又极其广泛，故有机磷酸 酯类的中毒症状表现多样化。轻者以M样症状为主，中度者可同时有M样症状和N样症状，严 重中毒者除外周M样和N样症状外，还出现中枢神经系统症状。 1．M样症状