=N-OH CH=N-OH N CH, 肟基 碘解磷定 碘解磷定的化学结构 4H-9-+ +H,O OR OOR 复活的胆威酯酶 磷酰化胆碱酯酶 A+PAM CH=N-O-P CH=N-O-P RO DR' RO OR H, CH, 复合物 磷酰化碘解磷定 复活的胆威酯酶 图7-4碘解磷定复活胆碱酯酶过程示意图 磷酰化胆碱酯酶水解率很低（用·→表示），与PAM作用后产生复合物， 后者进一步裂解成胆碱酯酶和磷酰化解磷定，胆碱酯酶因而复活 此外，碘解磷定也能与体内游离的有机磷酸酯类直接接合，成为无毒的磷酰化碘解磷定， 由尿排出，从而阻止游离的有机磷酸脂类继续抑制胆碱酯酶。 【解毒疗效】碘解磷定使酶复活的效果因不同有机磷酸酯类而异，例如对内吸磷、马拉硫 磷和对硫磷中毒的疗效较好，对敌百虫、敌敌畏中毒的疗效稍差，而对乐果中毒则无效。因乐 果中毒时所形成的磷酰化胆碱酯酶比较稳定，几乎是不可逆的，加以乐果乳剂含有苯，可能同 时有苯中毒。 碘解磷定类恢复酶活性作用对骨骼肌最为明显，能迅速制止肌束颤动；对植物神经系统功 能的恢复较差。对中枢神经系统的中毒症状（如昏迷）似也有疗效。 由于碘解磷定不能直接对抗体内积聚的乙酰胆碱的作用，故应与阿托品合用，以便及时控 制症状。动物实验证明；单用碘解磷定仅能提高对氧磷（为内吸磷在体内的活性体）对小鼠致 死量至2~4倍；单用阿托品时，也只提高2倍；两者合用时可提高128倍。 【体内过程】静脉注射后在肝、肾、脾、心等器官的念量较多，肺、骨骼肌和血中次之。 从临床对中枢症状有效来看，似有少量进入脑内的可能。本药由肾脏排泄，部分在肝代谢。静图7-4 碘解磷定复活胆碱酯酶过程示意图 磷酰化胆碱酯酶水解率很低（用┄ →表示），与PAM作用后产生复合物， 后者进一步裂解成胆碱酯酶和磷酰化解磷定，胆碱酯酶因而复活 此外，碘解磷定也能与体内游离的有机磷酸酯类直接接合，成为无毒的磷酰化碘解磷定， 由尿排出，从而阻止游离的有机磷酸脂类继续抑制胆碱酯酶。 【解毒疗效】 碘解磷定使酶复活的效果因不同有机磷酸酯类而异，例如对内吸磷、马拉硫 磷和对硫磷中毒的疗效较好，对敌百虫、敌敌畏中毒的疗效稍差，而对乐果中毒则无效。因乐 果中毒时所形成的磷酰化胆碱酯酶比较稳定，几乎是不可逆的，加以乐果乳剂含有苯，可能同 时有苯中毒。 碘解磷定类恢复酶活性作用对骨骼肌最为明显，能迅速制止肌束颤动；对植物神经系统功 能的恢复较差。对中枢神经系统的中毒症状（如昏迷）似也有疗效。 由于碘解磷定不能直接对抗体内积聚的乙酰胆碱的作用，故应与阿托品合用，以便及时控 制症状。动物实验证明；单用碘解磷定仅能提高对氧磷（为内吸磷在体内的活性体）对小鼠致 死量至2～4倍；单用阿托品时，也只提高2倍；两者合用时可提高128倍。 【体内过程】 静脉注射后在肝、肾、脾、心等器官的念量较多，肺、骨骼肌和血中次之。 从临床对中枢症状有效来看，似有少量进入脑内的可能。本药由肾脏排泄，部分在肝代谢。静