6. 8.在PDB3B物制剂的设计中，得到了化合物1和2两类结构共5个化合物，其IC,值如上表 所列，试通过分析上述化合物结构与IC值的关系归纳出有利于提高PDB3B抑制话性的部分结 构特征，并以此为基础进一步优化化合物2的结构，至少设计三个可能具有更好活性的化合 物（取代基及母体结构的变化均可），画出所设计化合物的结构并说明你的设计思路(10分) PDE3B IC (nM) OCH3 Entry 尽 37 Compound R1 Dose %Change CE 1a Me (mg/kg) 心 2-CF,Ph 5.0 1 Ph(CH2k 4-CHO 50 23 1c OEt 8.5 n-CIoH: 公 50 NEb 0 1d OBn 1.0 Ph(CH2) 4-CH0 50 Ph(CHzB 4-CH0 白 2 0.19 Ph(CH2) 3-CH0 50 24 Ph(CH2) 2-0H4-CH0 10 -95 Ph(CH:)s 4-NMez 50 60 :%Change CE:体内胆国醇南的支化率 NHCOR NE:无效 在血脂调节药Ezetimibe的研发过程中并没有已知的作用靶点，因此对其活性以小鼠口服后 体内胆固醇酯的变化率表示。试通过上述一系列以azetidinone为母体结构化合物的体内实 验的数据，分析的此类化合物的构效关系(10分) 7.请写出下列反应的机理(10分) CICH2COOCHa CH ONa 3一卷总页第一秀 一卷总一页第页3 卷 总 页 第 页 卷 总 页 第 页 6. N O H R 1 X OCH3 Compound R1 X Dose (mg/kg) %Change CE a 1 Ph(CH2)4 4-CH3O 50 -23 2 n-C10H21 H 50 NE b 3 Ph(CH2)2 4-CH3O 50 0 5 Ph(CH2)3 4-CH3O 10 -93 6 Ph(CH2)3 3-CH3O 50 -24 7 Ph(CH2)3 2-OH, 4-CH3O 10 -95 8 Ph(CH2)3 4-NMe2 50 -60 a %Change CE: 体内胆固醇酯的变化率 bNE: 无效 在血脂调节药 Ezetimibe 的研发过程中并没有已知的作用靶点，因此对其活性以小鼠口服后 体内胆固醇酯的变化率表示。试通过上述一系列以 azetidinone 为母体结构化合物的体内实 验的数据，分析的此类化合物的构效关系(10 分) 7. 请写出下列反应的机理（10 分） O ClCH2COOCH3 CH3ONa O COOCH3 8..在 PDB3B 抑制剂的设计中，得到了化合物 1 和 2 两类结构共 5 个化合物，其 IC50值如上表 所列，试通过分析上述化合物结构与 IC50值的关系归纳出有利于提高 PDB3B 抑制活性的部分结 构特征，并以此为基础进一步优化化合物 2 的结构，至少设计三个可能具有更好活性的化合 物（取代基及母体结构的变化均可），画出所设计化合物的结构并说明你的设计思路（10 分） Entry R= PDE3B IC50 (nM) 1a Me 37 1b 2-CF3Ph 5.0 1c OEt 8.5 1d OBn 1.0 2 - 0.19 NHCOR NH N O 1 NH NH N O 2 O Br