典型产品的发酵生产 抗生素的发酵生产 贸舊瘟能命逶豬芰曾裉蠶的产物如这溪角笙紫復姆落废 生素中 王物化学改造,使其具有更优越 毯衣遆拌嗇製笈錶蜜坑眚薷紊踅叢辇爱窥并 床治疗,而且 类繁多,这里仅仅以青霉素的生产为例来做一下介绍。 下面以青霉素为例简单介绍抗生素的发酵生产过程 1】碳源目前普遍采用淀粉经水解的葡萄糖糖 化液进行流加。 【2】氮源可选用玉米浆、花生饼粉、精制棉籽 饼粉或麸皮 补加无机氮源。 苯乙酸或苯乙酰胺,由于它们对青霉 次加入量不能大于0.1% 加入的方式。 【4】无机盐包括硫、磷、钙、镁、钾等盐类。 子对青霉菌有毒害作用,应严格控制发酵液中 铁的含量在30微克每毫升以下 大米 级种子罐 冷至15 发酵罐 一放罐 26·(1:-1:0vm,6-7天 【生产种子】球状菌的生产种子是由冷冻管子孢子经混有O5%1.0%玉米浆的三 角瓶培养原始亲米孢 (又称生 10天左右形成 色孢子即可收获 接人生产米后也要经过激烈振荡才可放置恒温培养,生 产米的孢子量要求每粒米300万只以上 【加糖控制】加糖量的控制是根据残糖量及发酵过程中的pH值确定,最好是根据 量及 般在残糖降至06%左右,pH 值上升时开始加糖 【补氮及加前体】补氮是指加 硫酸铵、氨水或尿素,使发酵液 氨氮控制在O.01%-0.05%补前 体以使发酵液中残存苯乙酰胺 浓度为005%0.08%。 【pH】值控制对pH值的要求 而异,一般为pH64 6.8可以补加葡萄糖釆控制 目前一般采用加酸或加碱控制 【泡沫的控制】在发酵过程中 33 典型产品的发酵生产 抗生素的发酵生产 抗生素是生物体在生命活动中产生的一种次级代谢产物。这类有机物质能在低浓度 下抑制或杀灭活细胞，这种作用又有很强的选择性。例如，医用抗生素仅仅对造成 人类疾病的细菌或肿瘤细胞有很强的抑制作用或杀灭作用，而对人体正常细胞损害 较小，这是抗生素能用于医药的原理。目前，人们在生物体的发现了 6000 多种抗 生素中，约 60%来自于放线菌。抗生素主要用微生物发酵法生产，少数抗生素也 可以用化学方法合成。人们还对天然的抗生素进行生物化学改造，使其具有更优越 的性能，这样得到的抗生素叫半合成抗生素。抗生素不仅广泛用于临床治疗，而且 也用在农业、畜牧业及环保等领域中。青霉素是最早发现并用于临床的一种抗生素。 它于 1928年为英国人弗莱明发现，并于 20 世纪 40 年投入工业生产，它能有效地 控制伤口的细菌感染，在二战期间挽救了数百万战争中伤者的性命。发酵生产药品 门类繁多，这里仅仅以青霉素的生产为例来做一下介绍。 下面以青霉素为例简单介绍抗生素的发酵生产过程 【1】碳源 目前普遍采用淀粉经水解的葡萄糖糖 化液进行流加。 【2】氮源 可选用玉米浆、花生饼粉、精制棉籽 饼粉或麸皮，并且补加无机氮源。 【3】前体 苯乙酸或苯乙酰胺，由于它们对青霉 素有一定的毒性，故一次加入量不能大于 0.1%， 并采用多次加入的方式。 【4】无机盐 包括硫、磷、钙、镁、钾等盐类。 铁离子对青霉菌有毒害作用，应严格控制发酵液中 铁的含量在 30 微克每毫升以下。 【生产种子】球状菌的生产种子是由冷冻管子孢子经混有 O. 5% -1. 0 %玉米浆的三 角瓶培养原始亲米孢子, 然后再移人罗氏瓶培养生产大米抱子 (又称生产米), 亲米和 生产米均为 25 °C 静置培养, 需经常观察生长发育情况在培养到 3-4 天, 大米表面 长出明显小集落时要振摇均匀, 使菌丝在大米表面能均匀生长, 待 10 天左右形成绿 色孢子即可收获。亲米成熟接人生产米后也要经过激烈振荡才可放置恒温培养, 生 产米的孢子量要求每粒米 300 万只以上 【加糖控制】加糖量的控制是根据残糖量及发酵过程中的 pH 值确定 , 最好是根据 排气中 CO2 量及 O2 量来控制, 一般在残糖降至 0.6% 左右, pH 值上升时开始加糖 【补氮及加前体】补氮是指加 硫酸铵、氨水或尿素, 使发酵液 氨氮控制在 O. 01%-0.05%,补前 体以使发酵液中残存苯乙酰胺 浓度为 0.05%-0.08% 。 【pH】值控制 对 pH 值的要求 视不同菌种而异, 一般为 pH 6.4- 6.8, 可以补加葡萄 糖来控制。 目前一般采用加酸或加碱控制 pH 值 【泡沫的控制】 在发酵过程中