无关供者造血干细胞移植新进展 浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心黄河 造血干细胞移植( Hematopoietic Stem Cell Transplantation,HSCT)是近半个世纪临床医学中具有巨 大创新的新技术,是人类干细胞再生医学研究领域的先导和成功典范,已被广泛应用于血液系统恶性疾 病的治疗,同时也是部分免疫缺陷性疾病、遗传性疾病、代谢性疾病、及部分实体瘤的重要治疗手段。 随着移植技术的发展和移植疗效的提高,以及社会经济水平的高速增长和人们健康观念的不断进步,越 来越多的患者通过造血干细胞移植获得“根治”,造血干细胞移植已成为多数血液系统恶性疾病患者的 选择。尽管目前在异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗中HLA相合同胞供者移植疗效最佳,但是仅有 25-30%的患者能找到HLA相合同胞供者,而随着近20余年中国“独生子女”政策对家庭结构的变化 具备HLA相合同胞供者的几率越来越小,无关供者异基因造血干细胞移植( Unrelated donor allo-HSCT) 无疑将是今后临床造血细胞移植技术的必然趋势。 然而,相比较HLA相合亲缘供者移植,无关供者移植因供受者间的遗传背景差异导致移植物抗宿主 病( graft versus host disease,GVHD)等并发症发生率高,长期生存徘徊在50-60%左右,全球移植工作 者从移植预处理方案改良、GⅤHD预防方案、移植物成分、移植后过继性细胞与免疫治疗等方面进行了 深入研究和探索,以期从整体上降低预处理的毒性,从细胞水平控制GVHD,从免疫调节方面缩短免疫 重建时间,发展成熟的无关供者移植技术来提高移植成功率。 造血干细胞供者登记中心概况 到目前为止,全球范围大约有超过50个国家成立造血干细胞捐赠登记处,已登记的造血干细胞捐赠 志愿者达1300万人。美国的NMDP( National Marrow Donor Program)是全球最大的造血干细胞捐献志愿 者登记处,创立于1987年,目前,NMDP共有捐赠志愿者达900万,已为全世界43000例患者提供了无关 供者造血干细胞移植物,每年实现干细胞捐赠达5200例。目前NMDP在美国境内有169家造血干细胞移植 中心,北京大学血液病研究所和浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心是NMDP在中国大陆指定的 仅有的2家海外移植中心。 目前中国大陆的无关供者主要来自于中华骨髓库( Chinese marrow Donor program,CMDP)和台湾慈 济骨髓干细胞中心( Taiwan Tzu chi stem Cell Center).台湾慈济骨髓干细胞中心创建于1993年,1997年 为中国大陆捐赠了第一例无关供者造血干细胞,由于中华骨髓库于2001年重新向社会开放服务2001年, 因此在2001年前中国大陆的无关供者移植的干细胞捐赠志愿者主要来自于台湾慈济骨髓干细胞中心,截 止至2011年4月底,台湾慈济骨髓干细胞中心共有捐赠志愿者达341,218人份,为全球28个国家和地区 2484例患者提供了无关供者造血干细胞移植物,其中为中国大陆捐赠达1040例,浙江大学医学院附属第 一医院、广州南方医院和北京道培医院是中国大陆接受台湾慈济骨髓干细胞中心干细胞捐赠例数最多的3 家移植医院。 中华骨髓库创建于1992年,1996年成功开展了第一例无关供者干细胞捐赠,2002年以后中华骨髓库 的捐赠志愿者数量开始迅速增加,截至截止至2011年2月捐赠志愿者入库资料已逾128万人份,造血干细 胞移植、采集医院总计已达107家,全国建立了31个省级分库、认定了29个HLA组织配型实验室、7个高 分辨实验室和1个质量控制实验室;2000多位志愿者为患者捐献了造血干细胞。此外,中华骨髓库的建 91994-2013ChinaAcademicJournalElectronicPublishingHouse.Allrightsreservedhttp://www.cnki.net无关供者造血干细胞移植新进展 浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心 黄 河 造血干细胞移植（Hematopoietic Stem Cell Transplantation，HSCT）是近半个世纪临床医学中具有巨 大创新的新技术，是人类干细胞再生医学研究领域的先导和成功典范，已被广泛应用于血液系统恶性疾 病的治疗，同时也是部分免疫缺陷性疾病、遗传性疾病、代谢性疾病、及部分实体瘤的重要治疗手段。 随着移植技术的发展和移植疗效的提高，以及社会经济水平的高速增长和人们健康观念的不断进步，越 来越多的患者通过造血干细胞移植获得“根治”，造血干细胞移植已成为多数血液系统恶性疾病患者的 选择。尽管目前在异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗中HLA相合同胞供者移植疗效最佳，但是仅有 25―30％的患者能找到 HLA相合同胞供者，而随着近20余年中国“独生子女”政策对家庭结构的变化， 具备HLA相合同胞供者的几率越来越小，无关供者异基因造血干细胞移植（Unrelated donor allo-HSCT） 无疑将是今后临床造血细胞移植技术的必然趋势。 然而，相比较HLA相合亲缘供者移植，无关供者移植因供受者间的遗传背景差异导致移植物抗宿主 病（graft versus host disease， GVHD）等并发症发生率高，长期生存徘徊在50-60%左右，全球移植工作 者从移植预处理方案改良、GVHD预防方案、移植物成分、移植后过继性细胞与免疫治疗等方面进行了 深入研究和探索，以期从整体上降低预处理的毒性，从细胞水平控制GVHD，从免疫调节方面缩短免疫 重建时间，发展成熟的无关供者移植技术来提高移植成功率。 一、 造血干细胞供者登记中心概况 到目前为止，全球范围大约有超过50个国家成立造血干细胞捐赠登记处，已登记的造血干细胞捐赠 志愿者达1300万人。美国的NMDP（National Marrow Donor Program）是全球最大的造血干细胞捐献志愿 者登记处，创立于1987年，目前，NMDP共有捐赠志愿者达900万，已为全世界43000例患者提供了无关 供者造血干细胞移植物，每年实现干细胞捐赠达5200例。目前NMDP在美国境内有169家造血干细胞移植 中心，北京大学血液病研究所和浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心是NMDP在中国大陆指定的 仅有的2家海外移植中心。 目前中国大陆的无关供者主要来自于中华骨髓库（Chinese Marrow Donor Program，CMDP)和台湾慈 济骨髓干细胞中心（Taiwan Tzu Chi Stem Cell Center）. 台湾慈济骨髓干细胞中心创建于1993年， 1997年 为中国大陆捐赠了第一例无关供者造血干细胞，由于中华骨髓库于2001年重新向社会开放服务2001年， 因此在2001年前中国大陆的无关供者移植的干细胞捐赠志愿者主要来自于台湾慈济骨髓干细胞中心，截 止至2011年4月底，台湾慈济骨髓干细胞中心共有捐赠志愿者达341，218人份，为全球28个国家和地区 2484例患者提供了无关供者造血干细胞移植物， 其中为中国大陆捐赠达1040例，浙江大学医学院附属第 一医院、广州南方医院和北京道培医院是中国大陆接受台湾慈济骨髓干细胞中心干细胞捐赠例数最多的3 家移植医院。 中华骨髓库创建于1992年，1996年成功开展了第一例无关供者干细胞捐赠，2002年以后中华骨髓库 的捐赠志愿者数量开始迅速增加，截至截止至2011年2月捐赠志愿者入库资料已逾128万人份，造血干细 胞移植、采集医院总计已达107家，全国建立了31个省级分库、认定了29个HLA组织配型实验室、7个高 分辨实验室和1个质量控制实验室；2000多位志愿者为患者捐献了造血干细胞。此外，中华骨髓库的建 ·9·